周 政

湘潭市一医院17病室,湖南湘潭 411101

脑挫裂伤后可致颅内急性炎症反应及各种炎症介质的产生、释放,广泛的脑血管内皮细胞激活,白细胞与脑微血管内皮粘附,白细胞局部积聚、浸润,导致血脑屏障破坏,脑水肿,细胞损害等继发性脑损伤.粘附因子(Intercellular Adhesion Molecules,ICAM)是调控这种粘附作用的分子基础,其中ICAM-1起关键作用;ICAM-1主要通过血管内皮细胞和神经胶质细胞表达1。实验研究证明,高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)具有减少血管内皮细胞增殖2,抑制或清除氧自由基,氧自由基可通过激活转录因子NF-KB来增加血管内皮细胞ICAM-1的转录和表达,且有研究报道高压氧能调低小鼠的ICAM-1的表达。故此,观察高压氧能否调低脑挫裂伤患者ICAM-1的表达,从而达到治疗脑外伤的目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 实验对象 门诊体检合格健康人30人为正常对照组,受伤4h内的脑挫裂伤患者 97例,年龄3~68岁,男性 64例,女性33例,格拉斯哥评分3~15分之间,其中手术38例,两例3分患者伤后3 d死亡,补充2例。

1.1.2 实验分组及测量时间 将患者按格拉斯哥评分随机区组具体设计情况,如表1所示,分为单纯临床常规治疗组(R)和高压氧常规治疗组(R+HBO),分别于伤后 4、24、48、72、96、120 h、6、7、8、9、10、11、13 d (高压氧治疗 10d 后),23d (高压氧治疗 20d后)患者颈内静脉血中ICAM-1的含量。伤后病情稳定3~4 d行高压氧治疗,其中有11例病情原因伤后10d才行高压氧治疗。

1.2 试剂

试剂s ICAM-1 ELISA试剂盒(DIACLONE),所附的正常值(557±168)ng/mL。附s ICAM-1 ELISA试剂盒的实验原理和实验方法及步骤。

表1 患者随机区组设计情况(例)

1.3 方法

1.3.1 颈内静脉置管抽血测 ICAM-1含量:酶联免疫法(依据试剂盒提供的要求和检测方法进行)。

1.3.2 高压氧治疗 采用6人舱,治疗压为0.2 Mpa,空气加压,间断面罩吸纯氧80 min(中间休息吸高压空气 10 min),升压20min,减压33min,每次治疗时间为143min,每日治疗1次,10次为1个疗程。高压氧治疗同时配合常规治疗。

1.3.3 患者标准 采用CT证实的脑挫裂伤患者。格拉斯哥评分(Glasgow GCS) 标准及格拉斯哥预后评分 (Glasgow Outcome Scale GOS)标准。

1.4 统计方法

随机区组方差分析和t检验。P=0.05。均采用均数±标1.5准差(-1.6±s)。采用SPSS1 1.0统计分析软件处理数据。

2 结果

高压氧治疗组ICAM-1表达和ICAM-1的峰值周期常规治疗对照值如表2所示。

表 2 ICAM-1 的表达[(ng/m L,(±s)]

表 2 ICAM-1 的表达[(ng/m L,(±s)]

组别ICAM-1峰值ICAM-1峰值周期(d)ICAM-1值1 ICAM-1值2△GOS预后评分R R+HBO P 943±186 831±192<0.01 5.73±1.44 4.31±1.52<0.01 721±154 640±149<0.05-△75±21-△71±19>0.05 3.01±0.72 3.98±0.68<0.05

3 讨论

该实验结果与以往文献资料基本一致,脑挫裂伤患者的ICAM-1 明显增高,于 96 h 达到高峰[(943±186)ng/mL],峰值持续时间5~7 d,提示ICAM-1在脑挫裂伤介导白细胞与血管内皮细胞的粘附,白细胞游出血管至脑缺血区引起脑组织急性炎症病理损害中起重要作用。实验表明伤后格拉斯哥评分越低,ICAM-1的峰值越高,峰值周期越长,预后越差,ICAM-1的含量>1 000~1 130 ng/mL,预后很差,其中两例大于1 150 ng/mL患者于伤后24h内死亡,提示血中ICAM-1的含量反映脑内炎症反应的激活程度,并预兆脑创伤后继发性脑损伤的发展程度,可作为炎症反应过度发展的标志。高压氧治疗能降低ICAM-1的峰值和缩短峰值周期,减轻继发性脑损伤,提示脑挫裂伤患者病情稳定应尽早行高压氧治疗。有众多文献表明HBO可以提高动脉血液溶解氧量,增强血氧弥散力及提高血氧张力,改善和提高脑氧含量,使脑组织损伤后修复过程得到加速和增强,还能够促进脑损伤部位新生毛细血管形成,神经轴突再生,神经芽生长,对脑功能可塑性功能重组发生积极影响[3]。HBO可以逆转缺血缺氧脑细胞的凋亡[4]。因此,HBO有利于脑脶伤后神经修复和再生的作用越来越受到重视,在国内外临床上均将HBO应用脑外伤、IJK、脑卒中后及新生儿先天性脑瘫的神经康复,并取得了肯定的疗效。在高压氧治疗过程中严密观察上述并发症的出现。有明显脑脊液漏者,开颅手术后,怀疑颅底骨折等患者应适当延期高压氧治疗。从理论上推测,高压氧能降低其他部位损伤后粘附因子的表达,扩大高压氧对人体其他部位缺血再灌注损伤的治疗适应症。另外,通过降低氧疗的压力,或者吸高浓度氧等治疗是否有效还须进一步研究。

[1]Isaksson J,Lewen A,Hillered L,et al.Up-regulation of intercellular adhesion molecule 1 in cerebralmicrovessels after cortical contusion trauma in a ratmodel[J].Acta Neuropathol(Ber1),1997;94(1):16-20.

[2]薛连壁,高春锦.高压氧对急性一氧化碳中毒患者血浆NO及ET-T影响的研究[J].高压氧医学杂志,1996,5(2):95-96.

[3]檀国军,赵小军,曹翠芳,等.高压氧逆转缺氧缺血脑病大鼠脑细胞凋亡作用及其机制研究[J].中国神经精神疾病杂志,2003,29(5):388-389.

[4]余海,田润兰,潘小文.高压氧在神经修复和再生过程中的作用及分子学机制[J].现代康复医学杂志,2003,3(5):48-49.