陈宏锐

中国科学院大学深圳医院(光明)教学部,广东深圳 518107

脑出血具有高病死率、高致残率等特点,对患者生命构成严重威胁。即使患者幸存下来,其生活质量也明显下降高血压脑出血(HICH)是在高血压情况下发生的脑实质内出血,具有发病率高、致残率高、复发率高及死亡率高等特点[1-2]。随着人们生活水平不断提高、生活节奏加快、环境因素影响等,高血压患病率越来越高,高血压脑出血的发病率也逐年上升[3-4]。治疗方法主要分为保守治疗和外科治疗两大类。外科手术治疗主要目的是清除血肿,减轻占位效应,降低颅内压,尽可能减少血肿对周围脑组织压迫所致继发性脑损伤,降低致残率。保守治疗中醒脑静注射液在脑出血患者治疗中得到广泛应用,其是由安宫牛黄丸方剂改制而成,具有镇静、镇痛等作用。为探究醒脑静注射液治疗急性脑出血的效果及对血生化指标的影响,该次研究回顾性分析2017年1月—2019年12月期间该院收治的急性脑出血75例的临床资料,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院收治的75例急性脑出血。患者的临床资料,按照治疗方法分为两组,分别为对照组(n=35)与观察组(n=40)。对照21例,女性14例;年龄42~78岁,平均(58.96±6.82)岁;左侧基底节区为17例,右侧基底节区为18例。观察组中男性24例,女性16例;年龄41~79岁,平均(58.68±6.52)岁;左侧基底节区为18例,右侧基底节区为22例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。该次研究通过该院伦理学会审核,经过家属知情同意,而且签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予常规治疗,给予患者脑神经功能恢复、预防脑水肿、纠正水电解质失衡、防感染等。对症治疗给予患者气管插管或者气管切开,必要时给予患者呼吸机,确保患者呼吸道处于通畅状态,并且结合患者的实际情况给予对应治疗。对于颅脑损伤合并深昏迷、高热等患者,给予降温治疗。

观察组患者在常规治疗基础上给予醒脑静注射液治疗,给予醒脑静注射液(国药准字Z53021638),取30 mL注射液与250 mL生理盐水混合均匀,静脉滴注,治疗1次/d。两组患者均持续治疗7 d,7 d后评估治疗效果。

1.3 观察指标

①对比两组患者治疗前、治疗14 d后格拉斯哥昏迷评分(GCS)、NIHSS评分。神经功能评采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评估两神经功能,分数范围为0~42分,分数越低,说明患者神经功能越好。

②血清中NSE和CD3+、CD4+T淋巴细胞的百分率以及CD4+/CD8+比值的变化[5]。血清标本采集与检测:患者入院当日及入院后每天早上6:00在无菌条件下采集静脉血,并于2 h内送检,具体操作过程均严格按照《临床免疫学室内质量控制操作程序》进行。NSE检测:采集静脉血2 mL,分离血清,采用电化学发光法、德国Cobas e411全自动电化学发光分析仪及配套原装进口试剂进行NSE含量测定。T淋巴细胞亚群检测:采集静脉血2 mL,置入20 U/mL肝素抗凝管内,采用流式细胞术(Flow Cytometry,简称FCM)、美国BD公司Cytometry流式细胞仪及配套原装进口试剂检测CD3+、CD4+T淋巴细胞百分率和CD4+/CD8+比值。

1.4 统计方法

应用Excel对该次研究的数据进行收集,再录入SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料以(±s)表示,组间差异比较以t检验,计数资料以频数及百分比(%)表示,组间差异比较以χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者GCS、NIHSS评分对比

治疗前,两组GCS、NIHSS评分组间对比差异无统计学意义(t=1.582、0.270,P=0.118、0.788);观察组治疗14 d后NIHSS评分为 (10.65±3.43)分,对照组为(15.54±6.73)分,对比差异有统计学意义(t=4.038,P<0.05)。治疗14 d后,两组患者GCS评分均较治疗前提高,而且组间对比差异有统计学意义(t=3.221,P<0.05),见表1。

表1 两组患者GCS、NIHSS评分比较[(±s),分]

表1 两组患者GCS、NIHSS评分比较[(±s),分]

注:与治疗前对比,*表示P<0.05;与对照组对比,#表示P<0.05

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2.2 两组血清NSE及T淋巴细胞亚群的比较

治疗前,两组NSE、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+组间对比差异无统计学意义(t=0.231、1.065、1.207、0.338,P=0.818、0.290、0.231、0.736>0.05);治疗14 d后,组间对比差异有统计学意义(t=6.846、10.540、9.054、13.822,P<0.05),见表2。

3 讨论

脑出血(ICH)指的是非外伤性脑实质内出血。脑出血是临床上较为常见的神经系统疾病,具有较高的死亡率和致残率。本病患者患病一年后存活率仅仅38%,即使幸存下来,几乎全部患者都存在不同程度致残情况,生活质量明显下降[6]。近些年,自发性脑出血患者不断增多,由于较高的致残率和病死率,给患者家庭及整个社会带来严重的负担,增加患者痛楚[7]。脑出血最为常见的原因为高血压,另外还包括血液病、动脉瘤、脑动静脉畸形等。高血压脑出血指的是患者脑实质中的血管发生破裂,进行逐渐形成血肿的一种疾病[8]。因为高血压导致患者具有系统性及全身性损伤,因此本病预后效果往往不理想。现阶段,临床治疗方式含有外科手术治疗、内科保守治疗。

表2 两组患者血清NSE及T淋巴细胞亚群的比较(±s)

表2 两组患者血清NSE及T淋巴细胞亚群的比较(±s)

注:与治疗前对比,*表示P<0.05;与对照组对比,#表示P<0.05

组别NSE(μg/mL)治疗前 治疗14 d后CD3+(%)治疗前 治疗14 d后CD4+(%)治疗前 治疗14 d后对照组(n=35)观察组(n=40)t值P值14.54±2.58 14.68±2.65 0.231 0.818(11.76±4.47)*(6.65±1.43)*#6.846<0.001 40.46±6.96 41.87±4.36 1.065 0.290(55.76±4.65)*(68.65±8.78)*#10.540<0.001 22.65±3.44 23.66±3.76 1.207 0.231(36.76±3.87)*(45.78±4.65)*#9.054<0.001 CD4+/CD8+治疗前 治疗14 d后1.69±0.75 1.75±0.78 0.338 0.736(2.75±0.76)*(6.95±1.65)*#13.822<0.001

醒脑静注射液是由安宫牛黄丸方剂改制而成,其主要成分为人工麝香、栀子、冰片、等,具有止痛、解毒、活血、清热、醒脑等作用。其中人工麝香具有开窍通闭功能;冰片具有清热、解毒、止痛功效;郁金具有清心凉血及活血行气的功效;栀子具有凉血解毒、清热利湿、泻火等功效[9]。该次研究中,治疗前,两组GCS、NIHSS评分组间对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,两组患者GCS评分均较治疗前提高(P<0.05)。观察组治疗14 d后NIHSS评分为(10.65±3.43)分,低于对照组(15.54±6.73)分(P<0.05)。这提示,醒脑静注射液治疗急性脑出血患者,能够降低神经功能缺损,与国内学者张国妮等[10]学者研究相似,该研究中,对照组患者常规采用甘露醇降颅内压处理。观察组患者在对照组患者的基础上采用醒脑静注射液,20 mL,加入0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注,1次/d,连用2周,观察组治疗后(7.21±2.36)分,而该次研究中观察组治疗14 d后NIHSS评分为(10.65±3.43)分,治疗后的结果比较接近,均能够证实醒脑静注射液治疗急性脑出血患者,能够降低神经功能缺损。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种糖酵解途径中的关键酶,特异地存在于神经元和神经内分泌细胞中一旦发生脑出血,患者脑组织发生明显缺氧及缺血,甚至坏死等变化,当神经细胞损伤时,NSE便从细胞内释放出来进入血液循环[11]。因此血清中NSE的水平能反应神经细胞的损伤程度,且具有较高的特异性和敏感性[12-13],可作为脑损伤的首选标志物,检测血清中NSE的变化可判断神经细胞的损伤程度,是衡量脑神经功能缺损程度的有效指标[14]。CD8+T细胞与脑出血方面,该种T细胞是细胞毒性T细胞,是机体细胞免疫的主要效应细胞,通过与MHCⅠ类分子结合而发挥作用。因此,检测NSE对于评估病情具有积极意义。治疗前,两组NSE、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+组间对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,观察组优于对照组(P<0.05)。这提示,醒脑静注射液治疗急性脑出血患者,能够降低神经功能缺损,保护神经,提高细胞免疫功能,与既往研究[15]一致。

在介导免疫应答中,T淋巴细胞是一个最重要的免疫细胞之一。以T淋巴细胞的分化及其具备的功能特征作为根据,其主要可分为4种,分别为调节性T细胞和Th1、Th2、Th17。T细胞是细胞免疫的细胞类型之一,主要来源于胸腺的淋巴细胞。按照分化抗原、表面标志方面差异进行划分,可将其分为两个不同的亚群,一是CD4+,二是CD8+。CD4+与脑出血关系方面,两者间存在紧密关系,按照细胞因子差异进行划分,可将该种T细胞分为Th2和Th1两个亚群。前者能够分泌IL-13、IL-10、IL-5等,后者能够分泌TNF-α、IFN-γ、IL-12等。一旦发生脑出血,患者血脑屏障遭遇破坏,CD4+T细胞由此到达脑实质中,对免疫应答产生影响,并且能够与MHCⅡ类分子结合,进而加剧脑损伤[16]。由此可见,Th1能够分泌炎症因子,加剧脑出血患者脑损伤程度;Th2能够分泌抗炎因子,发挥神经元保护效果。CD8+T细胞与脑出血方面,该种T细胞是细胞毒性T细胞,是机体细胞免疫的主要效应细胞,通过与MHCⅠ类分子结合而发挥作用。脑出血患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显低于正常人群,而且神经损伤越严重,指标值越低[17]。治疗前,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+组间对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,观察组优于对照组(P<0.05)。这提示,醒脑静注射液治疗急性脑出血患者,保护神经,提高细胞免疫功能,与既往研究[18]一致。

综上所述,醒脑静注射液治疗急性脑出血患者,能够降低神经功能缺损,保护神经,提高细胞免疫功能。