张 胜,周 涛,付四毛,朱建萍,吴 涛,罗序峰
轮状病毒 (RV)是世界范围内婴幼儿腹泻的重要病原体,1973年澳大利亚学者 Bishop在非细菌性胃肠炎患儿的肠黏膜上皮细胞内发现 RV,RV感染一直被认为是局限于胃肠道内,然而近 20年来,不断有 RV肠炎患儿病程中出现各种肠道外脏器损伤的报道[1]。许多学者推测 RV可以通过病毒血症逸出胃肠道从而直接造成这些脏器的损伤[2]。目前发现肠道外神经系统病变的发病率为 6%[1]。近年来 RV感染患儿中相当一部分合并无热抽搐症状,临床上既不能诊断为病毒性脑炎,也不能诊断为中毒性脑病,文献均以良性惊厥予以诊断,目前对其研究仍然停留在临床水平。本研究通过对 RV肠炎伴良性惊厥患儿血清及脑脊液白介素的测定,了解其对神经系统损伤的轻重及对预后的影响,为临床提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2008年 6月—2009年 2月我院住院的25例临床确诊为 RV性肠炎伴良性惊厥的患儿为惊厥组,其中男 15例,女 10例;平均年龄 (1.5±1.1)岁;其中无脱水 5例,轻度脱水 12例,中度脱水 8例。同时选择同期 25例单纯RV肠炎无惊厥的患儿为单纯肠炎组,其中男 11例,女 14例;平均年龄 (2.2±0.7)岁。35例外科疾患住院手术治疗需行硬膜外麻醉的患儿为对照组,其中男 26例,女 9例;平均年龄 (1.9±0.3)岁。均排除中枢神经系统疾患。家属均签署知情同意书。三组患儿男女构成、年龄间有均衡性。
1.2 RV肠炎伴良性惊厥诊断标准[3]高发年龄 1～2岁;既往体健,无或有惊厥史;惊厥多发生在 RV肠炎病程的 1～5 d;惊厥以全身性强直 -阵挛发作为主,一次发病中可反复发作多次;无明显酸中毒和电解质紊乱;血生化、脑脊液、颅脑CT等检查正常,发作间期脑电图正常,大便 RV抗原阳性;预后良好,一般无复发。除外热性惊厥、颅脑损伤、脑炎、脑膜炎、脑病和已明确为其他类型的癫痫者。
1.3 方法 入院 24 h内 (急性期)常规抽取患儿血清标本,因单纯肠炎组患儿不具备抽取脑脊液指征仅惊厥组及对照组抽取脑脊液标本,检测血清及脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8。惊厥组及单纯肠炎组患儿并在恢复期 (发病后 5～7 d,无临床症状,RV转阴)再次检测血清及脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8。SIL-2R、IL-6、IL-8试剂盒由德国西门子公司提供的同批次试剂,采用化学发光法检测。使用西门子公司生产的Immulite 1000化学发光仪,检测标准曲线及样品结果监测由专人负责。
1.4 统计学方法 采用 Excel-Xp建立数据库,采用 SPSS 13.0统计软件包进行统计分析,计量资料采用 (x ±s)表示,采用方差分析和 t检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组对象入院 24 h内血清 SIL-2R、 IL-6、IL-8水平比较 惊厥组、单纯肠炎组及对照组入院 24 h内血清 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较,差异均有统计学意义 (P＜0.05)。惊厥组及单纯肠炎组入院 24 h内血清 SIL-2R、IL-6、IL-8水平较对照组均明显升高,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表 1)。
2.2 惊厥组与对照组脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8比较惊厥组脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8水平较对照组均明显升高,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表 2)。
表1 三组血清 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较 (x ±s)Table 1 Comparison of the levels of SIL-2R,IL-6,IL-8amorg serum in three groups
表2 惊厥组与对照组脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较(x ±s)Table 2 Comparison of the levels of SIL-2R,IL-6,IL-8 in CSF between seizure group and the colitis group
2.3 惊厥组和单纯肠炎组急性期及恢复期血清 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较 惊厥组和单纯肠炎组急性期及恢复期血清 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05,见表 3)。
2.4 RV性肠炎伴良性惊厥患儿不同程度脱水组血清及脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较 RV性肠炎伴良性惊厥患儿无脱水组、轻度脱水组及中度脱水组血清 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较,差异均有统计学意义 (P＜0.05);无脱水组、轻度脱水组及中度脱水组脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较,差异均无统计学意义 (P＞0.05,见表 4)。
表3 惊厥组和单纯肠炎组急性期及恢复期血清 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较 (x ±s)Table 3 Comparison of the levels of SIL-2R,IL-6,IL-8 in serum and CSF between seizure group and the colitisgroup
表4 不同程度脱水血清及脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8水平比较(x ±s)Table 4 Comparison of the levels of SIL-2R,IL-6,IL-8 in patients with varying degrees of dehydration
3 讨论
轻度胃肠炎伴良性惊厥是一种以胃肠炎伴惊厥发作为主要特征的疾病,多发生在冬春季,以婴幼儿多见,病因可能与病毒或细菌感染相关,病毒感染占绝对优势,一半以上为 RV感染,实验室检查多正常[4]。急性感染状态下患儿的惊厥阈降低是发病的因素之一。遗传易感性在疾病发生中起重要作用[5]。RV肠炎伴良性惊厥患儿中 7%存在热性惊厥史,6%存在热性惊厥家族史。目前已经证实多种细胞因子参与 RV炎症免疫反应,与发病及转归密切相关[7-8]。随着分子免疫学深入研究,肠炎与免疫功能异常的关系越来越引起重视,肠道病毒侵犯外周血及脑细胞,激活免疫系统,一方面发挥抗感染的免疫保护作用,维持机体的生理平衡,另一方面也由于免疫失调而产生对机体有害的超敏反应,加重脑组织损伤[6]。本研究留取血清及脑脊液 SIL-2R、IL-6、IL-8并做相关检测,以了解疾病发生过程是否存在免疫功能紊乱及对神经系统的损害。
脑脊液 SIL-2R来源于颅内病灶,而非外周循环中 SIL-2R透过血 -脑脊液屏障进入脑脊液。SIL-2R可与脑膜 SIL-2R竞争结合 IL-2,使 IL-2的水平降低,抑制 T细胞增殖,导致机体免疫功能紊乱。SIL-2R与神经系统感染关系的研究中发现,正常人脑脊液中水平较低,不易透过血 -脑脊液屏障,在炎症情况下,脑脊液内的 SIL-2R会出现明显上升,脑脊液水平的高低可反映神经系统的病变情况,其增高的程度与病情的轻重及预后密切相关。国内学者认为,其水平可作为中枢神经系统损伤预后的判断标准之一,其水平高低可以反应体液的免疫活性[9]。本研究结果显示惊厥发生时脑脊液 SIL-2R与肠炎脱水轻重水平无相关性,肠炎脱水程度不同仅改变外周血免疫功能调控,而脑脊液白介素水平改变无差异。肠炎脱水程度改变并没有影响脑脊液的白介素水平变化,推测原因:此类患儿在感染状态下惊厥阈降低,或具有遗传易感性特点有关。本研究证明患儿脑脊液 SIL-2R尚处于低激活状态,提示其参与体液反应的免疫紊乱较轻。
IL-6是一种多功能细胞因子,在不同的生物学过程中起主导作用,是中枢神经系统调节机体抗损伤防御的重要因素[10]。脑脊液 IL-6主要来源于脑内的胶质细胞,IL-6既是T细胞激活增殖的主要因子,使 T细胞的免疫和细胞功能增强,又能刺激已激活的 B细胞分泌特异性抗体[11]。Kamashima等[12]发现 RV血清和脑脊液中一氧化氮 (NO)明显升高,推测 NO可能通过诱导致炎因子 IL-6参与发病,血清和脑脊液中 IL-6水平可作为反映脑实质损伤程度的重要指征。本研究结果显示惊厥组患儿脑脊液 IL-6水平较对照组明显升高。提示 IL-6参与了本病的免疫应答。脑脊液中过量的 IL-6起到神经保护作用,减少兴奋神经递质毒性对神经细胞的损害,同时也可通过其致炎作用导致神经细胞的病理过程发生惊厥[13]。IL-6在免疫失衡过程中起到关键的作用。
IL-8主要是由单核巨噬细胞产生的一种炎症递质,在各种急性或慢性炎症中起主要作用,IL-8在体内的生物学功能为诱导中性粒细胞和淋巴细胞浸润,增强血管通透性,在感染、创伤的患者血清及组织液中都可以检测到高水平的 IL-8[14]。脑脊液中 IL-8水平升高与脑脊液病变的病理生理相关,与它们的发病密切相关,其水平与病情轻重亦相关,本研究结果显示惊厥组患儿脑脊液中 IL-8较对照组明显升高,IL-6很可能是脑脊液感染的共同参与者,但不具有病原学的特异性。李孟荣等[15]发现导致中枢神经系统感染不同致病原之间 IL-8活性没有显著区别,血清中 IL-8活性也没有升高,仅提示其在炎症过程中起一定作用,临床意义不大。
本研究结果显示,SIL-2R、IL-6、IL-8均参与了 RV肠炎伴良性惊厥的免疫病理过程,提示婴幼儿 RV肠炎伴良性惊厥存在免疫失衡并同时导致神经细胞的病理生理改变。在临床诊断的同时,通过动态跟踪白介素的水平变化,为判断预后及病情发展提供了有效的细胞学依据。
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