黄 慧，陈 瑜
310003浙江省杭州市，浙江大学医学院附属第一医院检验科(黄慧，陈瑜)；温岭市中医院检验科(黄慧)
·论著·
母血与脐血血脂水平差异及对新生儿生长发育的影响
黄 慧，陈 瑜
310003浙江省杭州市，浙江大学医学院附属第一医院检验科(黄慧，陈瑜)；温岭市中医院检验科(黄慧)
【摘要】目的观察并分析妊娠晚期母血与脐血血脂水平的差异，及其与新生儿生长发育的关系。方法选取2014年4—8月在温岭市中医院住院的孕37～41周的临产妇女70例(孕母组)，待胎儿娩出后，70例新生儿作为脐血组。另选取同期本院体检健康，育龄期未妊娠妇女195例(对照组)。采集孕母组产前清晨空腹血液，新生儿出生后于近脐端采集脐静脉血，对照组清晨空腹采集血液各5 ml，分离血清。采用OLYMPUS AU2700自动生化分析仪检测3组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)和载脂蛋白B(ApoB)水平。结果3组TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中孕母组高于对照组和脐血组，脐血组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。不同婴儿性别、不同生产方式、不同产次和母亲分娩年龄，对新生儿脐血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平的影响，差异均无统计学意义(P>0.05)。双变量相关分析显示，母血与脐血间各项血脂指标、出生时体质量与脐血血脂指标、出生时身长与脐血血脂指标均无相关性(P>0.05)；身长、体质量分别与母血TG呈正相关(P<0.05)，身长与母血HDL-C、ApoAI呈负相关(P<0.05)，体质量与母血HDL-C、ApoAI呈负相关(P<0.05)。结论妊娠期间，母体血脂水平生理性升高，脐血血脂与母血血脂无相关，新生儿出生时身长、体质量与母血血脂部分相关，与脐血血脂不相关。
【关键词】妊娠；血脂；胎血；婴儿，新生
黄慧，陈瑜.母血与脐血血脂水平差异及对新生儿生长发育的影响[J].中国全科医学，2016，19(8)：908-911.[www.chinagp.net]
Huang H，Chen Y.Difference between maternal blood and umbilical cord blood and its influence on the growth and development of newborns[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：908-911.
妊娠期间孕妇全身各系统会产生一系列生理变化以适应母体与胎儿生长发育的需要，母亲的代谢和宫内环境影响胎儿生长发育，孕期一定程度的血脂升高，可作为胎儿发育、脑组织和肺泡表面活性物质的合成原料，为妊娠、分娩及产后哺乳储能。胎儿的营养依靠脐血供给，母体脂肪代谢异常将影响胎儿的正常生长、发育，是不良妊娠结局的危险因素之一。本研究通过检测正常妊娠孕妇产前血脂、新生儿脐静脉血血脂，分析比较新生儿脐血与孕母血脂差异，以及各种因素对脐血血脂的影响，探讨母血、脐血血脂与新生儿生长发育的关系，从而利于孕期保健、妊娠监测和指导优生。
1对象与方法
1.1研究对象选取2014年4—8月在温岭市中医院住院的孕37～41周的临产妇女70例(孕母组)，其均为单胎足月妊娠，肝、肾功能正常，无妊娠期高血压、妊娠合并糖尿病及其他妊娠特发性疾病。待胎儿娩出后，70例新生儿作为脐血组。另选取同期本院体检健康、育龄期未妊娠妇女195例(对照组)，其均肝、肾功能正常，无基础代谢性疾病。标本采集前研究对象均知情同意。
1.2方法采集孕母组产前清晨空腹血液，新生儿出生后于近脐端采集脐静脉血，对照组清晨空腹采集血液，各5 ml于真空采血管，静置30 min，相对离心力1 760×g，以3 000 r/min离心10 min。总胆固醇(TC)测定采用COD-PAP法，试剂购自BECKMAN COULTER公司，三酰甘油(TG)测定采用GPO-PAP法，试剂购自北京利德曼生化技术有限公司，TC、TG校准品来自RANDOX公司，批号为770UN和562UE。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定采用化学修饰酶法，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定采用选择性可溶化法，试剂均由日本协和医药株式会社制造，使用配套校准液，批号233ACL。载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)测定均采用免疫比浊法，试剂购自北京利德曼生化技术有限公司，校准品批号312061B，所有项目在OLYMPUS AU2700自动生化分析仪上检测。新生儿出生断脐后即测量身长、体质量。
2结果
2.1研究对象一般情况脐血组新生儿男37例，女33例；平均出生体质量(3 325.71±402.78)g，其中男婴(3 314.86±438.57)g，女婴(3 337.88±364.87)g，男女婴体质量比较，差异无统计学意义(t=-0.237，P=0.813)；平均身长(49.81±1.07)cm，其中男婴(49.86±1.03)cm，女婴(49.76±1.12)cm，男女婴身长比较，差异无统计学意义(t=0.417，P=0.678)。孕母组年龄18～41岁，平均年龄(28.8±5.4)岁，其中≤30岁45例，>30岁25例；自然分娩37例，剖宫产33例；初产38例，经产32例。对照组年龄18～37岁，平均年龄(27.7±4.5)岁。孕母组和对照组年龄比较，差异无统计学意义(t=1.746，P=0.082)。
2.23组血脂指标比较3组TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中孕母组高于对照组和脐血组，脐血组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。
2.3不同临床特征对脐血血脂指标的影响不同婴儿性别、不同生产方式、不同产次和母亲分娩年龄，对新生儿脐血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平的影响，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。
2.4相关性分析双变量相关分析显示，母血与脐血间各项血脂指标、出生时体质量与脐血血脂指标、出生时身长与脐血血脂指标均无相关性(P>0.05)；身长、体质量分别与母血TG呈正相关(P<0.05)，身长与母血HDL-C、ApoAI呈负相关(P<0.05)，体质量与母血HDL-C、ApoAI呈负相关(P<0.05，见表3)。
3讨论
妊娠期间，母体体内发生一系列变化，脂肪利用较葡萄糖利用增强，减少糖原的消耗，利于胎儿正常发育。胎盘分泌雌激素、孕激素增加，肠道脂肪吸收能力增强，利于胎儿从母体获取足够的脂类营养物质。
Table2Influenceofdifferentclinicalfeaturesonumbilicalcordbloodlipidindexes
临床特征例数TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ApoAI(g/L)ApoB(g/L)新生儿性别 男371.54±0.400.21±0.130.70±0.250.46±0.170.66±0.110.29±0.07 女331.64±0.580.19±0.100.76±0.230.49±0.310.67±0.090.30±0.09 t值-0.8390.746-0.944-0.514-0.296-0.636 P值0.4040.4580.3480.6090.7680.527生产方式 自然分娩371.52±0.390.21±0.120.72±0.220.45±0.160.66±0.100.29±0.06 剖宫产331.67±0.590.20±0.110.74±0.270.50±0.320.67±0.110.30±0.10 t值-1.2830.541-0.483-0.738-0.319-0.419 P值0.2040.5910.6310.4630.7500.676产次 初产381.53±0.390.19±0.120.71±0.240.45±0.140.66±0.100.28±0.05 经产321.66±0.590.22±0.120.75±0.240.51±0.330.67±0.110.31±0.10 t值-1.119-1.137-0.743-1.014-0.434-1.426 P值0.2670.2600.4600.3140.6650.159分娩年龄(岁) ≤30451.58±0.410.22±0.130.73±0.250.46±0.160.67±0.100.29±0.05 >30251.60±0.630.18±0.090.73±0.230.51±0.360.66±0.110.30±0.11 t值-0.1191.302-0.148-0.8480.489-0.230 P值0.9060.1970.8830.3990.6260.818
人体约含胆固醇140 g，除了成熟红细胞和成年动物脑组织，几乎全身各组织均能合成胆固醇，70%～80%的胆固醇在肝脏合成，10%由小肠合成。有研究认为，胎儿的胆固醇20.70%来自母体[1]。胎儿自身(特别是脑组织)可合成胆固醇，胎儿组织中已检测到合成胆固醇的酶基因[2]。随着组织器官的发育成熟，胎儿获取脂质的方式由内源性自身合成向受体介导的摄取外源性脂质转化，胎儿肝组织TC、TG含量随孕周的增加逐渐下降[3]。肝细胞以胆固醇为原料合成胆汁酸、类固醇激素和维生素D，胎盘利用母血中的胆固醇及孕烯醇酮合成孕酮。胆固醇经7-脱氢胆固醇转变成维生素D3，满足胎儿骨骼发育的需要。胎儿肝脏和肾上腺富含合成雌激素的酶，妊娠期75%～95%的雌激素来自胎儿-胎盘复合体，随着孕酮、雌激素等激素分泌增多，需要一定量的胆固醇。脂质是细胞膜的主要结构成分，参与能量储存及利用。有研究报道，形成细胞膜时，胎儿每克组织需要1.5 mg胆固醇，而脑组织对脂质的需求更大，随着胎龄的增长，分解脂肪酸的基因呈上调趋势，合成脂肪酸和胆固醇的基因呈下调趋势[3]。故晚孕期胆固醇升高不如TG显著。
TG是长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，在脂蛋白脂肪酶(LPL)作用下分解为游离脂肪酸，参与人体内能量代谢及供能。Mazurkiewicz等[4]研究表明，雌激素刺激肝脏产生富含TG的极低密度脂蛋白(VLDL)，可直接刺激ApoAI、ApoAⅡ的产生致HDL-C增高，或间接抑制肝脂肪酶催化的HDL2分解代谢，使LDL-C、ApoB产生增多，抑制肝脏和脂肪组织LPL活性使TG增多。胎盘催乳素分解脂肪，致游离脂肪酸增多，VLDL产生增加，促使TG增高。Neboh等[5]报道，晚孕期孕妇，TG升高可达非孕妇女2～3倍。Mazurkiewicz等[4]发现，晚孕期孕妇TG>6.50 mmol/L者占63%，LDL-C>4.00 mmol/L者占44%。本研究结果显示，孕母组各项血脂指标均高于对照组。母血血脂以TG升高最显著，达对照组3.58倍；孕母组各项指标均高于脐血组，且母血和脐血血脂无相关关系，可能母体血脂经胎盘进入胎儿体内时涉及复杂机制。脂类的合成、分解代谢主要在肝脏进行，胎儿肝脏发育不成熟，影响脂类代谢。Bansal等[6]认为，脐血血脂基因遗传影响较小，母亲饮食、妊娠诱导和胎盘功能不全影响更大。陈昌辉等[7]调查发现，母亲血脂含量不影响新生儿血脂，新生儿血清TC、TG、ApoB随日龄增加而改变，ApoAI与日龄无关。本研究结果显示，新生儿身长、体质量与母血TG呈正相关，说明TG是除葡萄糖外的胎儿重要营养物质。
表1 3组血脂指标比较±s)
注：与对照组比较，aP<0.05；与脐血组比较，bP<0.05；TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，ApoAI=载脂蛋白AI，ApoB=载脂蛋白B
表3 新生儿出生体质量、身长与母血、脐血血脂的相关性
HDL由肝脏和小肠合成，主要参与胆固醇的逆向转运(RCT)，将肝外组织细胞内的胆固醇转运到肝脏后，转化为胆汁酸排出体外。HDL表面的ApoAI是卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)的激活剂，在LCAT作用下，新生儿HDL经HDL3转变成HDL2，胆固醇转变成胆固醇酯。LDL主要转运内源性胆固醇酯至肝外组织，LDL受体能特异识别、结合含ApoB 100或ApoE的脂蛋白，当血浆中LDL与LDL受体结合后，胆固醇酯被胆固醇酯酶水解成游离胆固醇和脂肪酸，TG水解成脂肪酸。当LDL受体缺乏时，经IDL-LDL途径生成更多的LDL。胎盘和卵黄囊可吸取母体来源的HDL-C和LDL-C，具有高胆固醇合成率[3]。不同来源的脂肪酸在脂肪酸结合蛋白(FABP)、转运蛋白的作用下经细胞分泌到脐静脉，转至胎儿[8]。
胎盘合体滋养层微绒毛质膜(MVM)上脂肪酶能水解VLDL和乳糜微粒中的TGs，游离脂肪酸以单纯扩散方式依浓度梯度通过胎盘脂质双层转给胎儿。微绒毛上内皮脂肪酶(EL)能特异水解含HDL-C的磷脂，有调查表明：晚孕期EL表达增高，但HDL-C较对照组增高，与中孕期无明显差异。Vrijkotte等[9]认为母亲TG水平可调控微绒毛质膜上酶。在雌激素作用下，HDL-C自孕12周开始逐渐上升，孕21周后，HDL-C和ApoAI无明显变化[10]。
脂肪酸是合成肺泡表面活性物质的重要原料，HDL-C、LDL-C能刺激Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌卵磷脂，参与肺泡表面活性物质的形成。Li等[11]发现胎儿脂肪代谢平衡与板层小体、肺泡结构的稳定及肺发育有关。孕母血脂浓度过高，血液黏滞性增加，易沉积于胎盘的血管壁，致血流阻力增加，胚胎缺血缺氧，引起流产或胎儿死亡。妊娠晚期孕妇脂蛋白水平过低，提示存在低蛋白血症。脂肪代谢异常可引起妊娠期高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退[12]、新生儿呼吸窘迫综合征[13]、巨大儿、动脉粥样硬化等。
作者贡献：黄慧进行课题设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；陈瑜进行课题评估及审校。
本文无利益冲突。
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(本文编辑：贾萌萌)
Difference Between Maternal Blood and Umbilical Cord Blood and Its influence on the Growth and Development of Newborns
HUANGHui，CHENYu.
DepartmentofClinicalLaboratory，theFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversityMedicalCollege，Hangzhou310003，China
【Abstract】ObjectiveTo observe the difference between maternal blood at late pregnancy and umbilical cord blood，and its relation with the growth and development of newborns.MethodsA total of 70 parturient women who had been pregnant for 37-41 weeks and were admitted into the Wenling Municipal Hospital of Traditional Chinese from April to August in 2014 were enrolled as pregnant woman group.After delivery，the 70 newborns were assigned into umbilical cord blood group.We also enrolled 195 healthy and non-pregnant women in child-bearing period as control group from the physical examination of the hospital.Prenatal early-morning fasting blood of the pregnant woman group was sampled；venous blood of near-navel umbilical cord blood of newborns after delivery was sampled；early-morning fasting blood of control group was also collected；5 ml blood was sampled from each subject，and serum was isolated.OLYMPUS AU2700 automatic biochemical analyzer was employed to examined the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI and ApoB.ResultsThe three groups were significantly different in the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI and ApoB(P<0.05)；the pregnant woman group was higher in these levels than the control group and the umbilical cord blood group，and the umbilical cord blood group was lower than the control group(P<0.05).Different newborns′ gender，delivery mode，times of delivery and delivery age were not significantly different in their influence on the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI and ApoB of the umbilical cord blood of newborns(P>0.05).Bivariate correlation showed that there was no correlation between various blood lipid parameters of maternal blood and those of umbilical cord blood，between birth weight and the indexes of umbilical blood cord，and between height at birth and the indexes of umbilical blood cord(P>0.05)；there was positive correlation between height,birth weight and maternal blood TG level (P<0.05)，and there was negative correlation between height and maternal blood HDL-C level and between height and ApoAI(P<0.05)；there was negative correlation between birth weight and maternal blood HDL-C level and between birth weight and ApoAI (P<0.05).ConclusionDuring pregnancy，maternal blood lipid has elevated physiological state.There is no correlation between umbilical cord blood and maternal blood lipid；there is correlation between height at birth，weight at birth and some maternal blood lipid indexes；there is no correlation between height at birth，weight at birth and the blood lipid indexes of umbilical cord blood.
【Key words】Pregnancy；Blood lipid；Fetal blood；Infant，newborn
(收稿日期：2015-05-05；修回日期：2015-12-14)
【中图分类号】R 714.51
【文献标识码】A
doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.009
通信作者：陈瑜，310003浙江省杭州市，浙江大学医学院附属第一医院检验科；E-mail：wlgh158@163.com
