沙美特罗替卡松治疗支气管扩张并不可逆气流受限患者的疗效

陈　婕　　高志慧　　张　瑞　　李　强河南省漯河市中医院急诊科，河南漯河　462000



沙美特罗替卡松治疗支气管扩张并不可逆气流受限患者的疗效

陈婕高志慧张瑞李强
河南省漯河市中医院急诊科，河南漯河462000

[摘要]目的探讨沙美特罗替卡松治疗支气管扩张并不可逆气流受限患者的临床疗效。方法选取2014年6～12月间我院收治的支气管扩张合并不可逆气流受限患者70例为研究对象，按照入院单双号分为研究组和对照组各35例。对照组采用常规治疗，研究组在常规治疗基础上给予沙美特罗替卡松治疗，比较两组患者的临床疗效。结果研究组治疗后6个月，MRC、SGRQ、症状评分显著低于治疗前及治疗后3个月，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗后3个月，研究组症状评分显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；治疗后6个月，研究组MRC、SGRQ、症状评分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论沙美特罗替卡松治疗支气管扩张并不可逆气流受限能够显著改善患者症状、生活质量及呼吸困难，值得临床推广。

[关键词]沙美特罗替卡松；支气管扩张；不可逆气流受限；β2受体激动剂；糖皮质激素

支气管扩张常反复感染，病程迁延，治疗困难，久治不愈，严重者发生大咯血，危及患者生命。目前支气管扩张的治疗主要是抗感染、抗慢性炎症以及对症支持治疗。研究显示，糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗支气管哮喘，两者作用有相加的效果，并且能够减少激素的用量而不影响治疗效果[1]。沙美特罗替卡松的主要有效成分沙美特罗是选择性长效β2受体激动剂，与丙酸氟替卡松联合，能够提高临床疗效[2]。我院在常规治疗基础上，加用沙美特罗替卡松治疗支气管扩张合并不可逆气流受限，取得较好的临床疗效，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年6～12月在我院诊断治疗的支气管扩张合并不可逆气流受限患者70例为研究对象。纳入标准：感染性支气管扩张，或者特发性支气管扩张，处于支气管扩张稳定期；有慢性气流阻塞，EFV1/EVC＜70％，FEV1占预计值的30％～80％；入组前即行高分辨率CT（HRCT）检查，并有支气管扩张影像特征；知情同意，并签署知情同意书者。排除标准：有每年超过10包的吸烟史或者仍然在吸烟的患者；哮喘患者；长期使用激素治疗患者；心肺疾病严重者，不能使用肺功能仪器检查者；妊娠或者哺乳期患者；对药物过敏的患者；合并其他系统严重疾病的患者；支气管扩张合并肺纤维化患者；有免疫缺陷患者；痰培养或者抗酸染色有真菌或者分支杆菌感染的患者；不同意参加本研究的患者。共有70例患者纳入研究，其中男39例，女31例，年龄35～77岁。按照入院单双号分为研究组和对照组各35例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组患者一般资料比较（±s，n=35）

表1　两组患者一般资料比较（±s，n=35）

注：MRC：呼吸困难量表；SGRQ：圣乔治呼吸问卷评价患者治疗前后生活质量问卷；FEV1％pre：FEV1占预计值百分比；FEV1/FVC：FEV1占用力肺活量FVC的比值；PEF：最大呼气流量

研究组对照组t/χ2值P 64.1±12.6 63.6±11.9 0.171 ＞0.05 21/14 18/17 0.232 ＞0.05 15.3±4.2 15.1±4.6 0.190 ＞0.05 8.6±2.1 8.4±2.2 0.389 ＞0.05 3.3±0.9 3.2±1.0 0.439 ＞0.05 40.9±9.7 41.7±9.9 0.342 ＞0.05 51.1±8.4 51.3±9.2 0.016 ＞0.05 53.3±8.9 54.1±8.6 0.065 ＞0.05 2.9±0.8 2.8±0.9 0.083 ＞0.05组别年龄（岁）　　男/女　　病程（年）症状评分（分）　MRC评分　SGRQ　 FEV1％pre FEV1/FVC（％）PEF（L/S）

1.2治疗方法

对照组给予常规治疗，包括抗感染治疗、祛痰治疗，必要时吸入沙丁胺醇气雾剂[葛兰素史克制药（重庆）有限公司，国药准字H10940001]，每次1～2喷，必要时可每隔4～8小时吸入一次及对症支持治疗。研究组在此基础上加用沙美特罗替卡松（Glaxo Wellcome Production，批号H20120015，规格25 μg：125 μg×120揿）长期吸入治疗。每次2揿，每天2次吸入。两组患者均每3个月进行一次回访。治疗期间患者发生急性急症，则给予祛痰、抗感染、祛痰等治疗，必要时住院治疗。在患者治疗前，均给予吸入装置应用培训，保证患者正确使用。

1.3观察指标

分别在治疗前、治疗3个月及治疗6个月后，记录出院期间每天的咳嗽频率、咯血量、咳痰量、呼吸频率及发热情况等，采用积分的方法评价患者临床症状改善情况。在治疗前、治疗3个月及治疗6个月后，监测患者肺功能，观察FEV1/FVC％，FEV1占预计值百分比，PEF结果。采用圣乔治呼吸问卷评价患者治疗前后生活质量（SGRQ）。采用英国医学研究委员会制定的呼吸困难量表（MRC）对患者呼吸困难进行评分。观察两组患者研究期间的不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS15.0统计软件对数据进行分析，计数资料采用百分比表示，采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验或者方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后两组患者肺功能比较

两组治疗前后肺功能相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　治疗前后两组患者肺功能比较（±s，n=35）

表2　治疗前后两组患者肺功能比较（±s，n=35）

注：治疗后3个月两组间比较，t=0.691，0.617，0.074，P＞0.05；治疗后6个月两组间比较，t=1.343，1.511，0.439，P＞0.05

组别　FEV1％pre FEV1/FVC（％）　PEF（L/S）研究组对照组治疗前治疗后3个月治疗后6个月F值P治疗前治疗后3个月治疗后6个月F值P 51.1±8.4 52.7±10.9 53.8±11.5 0.017 ＞0.05 51.3±9.2 51.1±8.3 50.5±8.9 0.005 ＞0.05 53.3±8.9 55.4±8.4 56.5±9.3 0.014 ＞0.05 54.1±8.6 54.1±9.2 53.4±7.8 0.008 ＞0.05 2.9±0.8 2.9±0.8 3.0±1.0 0.012 ＞0.05 2.8±0.9 2.8±0.8 2.7±0.9 0.014 ＞0.05

2.2治疗前后两组患者MRC、SGRQ、症状评分比较

研究组治疗后3个月，MRC、症状评分均显著下降，与治疗前比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；治疗后6个月，MRC、SGRQ、症状评分显著低于治疗前及治疗后3个月，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗后3个月，研究组症状评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后6个月，研究组MRC、SGRQ、症状评分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　治疗前后两组患者症状指数评分（±s）

表3　治疗前后两组患者症状指数评分（±s）

注：与治疗前比较，t=2.772，4.177，△P＜0.01，t=10.054，4.787，6.354，#P＜0.01；与治疗后3个月比较，t=8.152，3.362，2.088，*P＜0.01或P＜0.05；与研究组比较，t=4.147，▲P＜0.01；t=12.120，6.397，6.891，▽P＜0.01

研究组F值P对照组F值P治疗前治疗后3个月治疗后6个月治疗前治疗后3个月治疗后6个月3.3±0.9 2.9±0.8△1.6±0.5#*52.470 ＜0.01 3.2±1.0 3.3±1.0 3.2±0.6▽0.445 ＞0.05 40.9±9.7 38.6±11.3 30.1±9.8#*11.434 ＜0.01 41.7±9.9 40.8±4.4 41.9±4.8▽0.496 ＞0.05 8.6±2.1 6.8±1.7△6.0±1.5#*21.280 ＜0.01 8.4±2.2 8.3±1.3▲8.1±1.0▽0.850 ＞0.05组别　MRC　SGRQ　　症状评分

表4　两组不良反应比较[n（％）]

2.3两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.075，P＞0.05）。见表4。

3　讨论

支气管扩张的气道破坏以及扩张有不可逆性的特点，患者表现为咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难等，影响生活质量，大量的咯血还会危及患者生命。因患者长期存在持续性的支气管炎症，部分患者会出现气道高反应性及气流受限。目前临床上针对支气管扩张的治疗，在急性加重期主要是抗感染、祛痰、平喘及止血等，短程的抗生素治疗仅仅能够控制患者在急性加重期的炎症，而对慢性炎症无治疗效果或者效果较小。支气管扩张症是常见的气流受限性疾病，其中有33％的患者呈重度阻塞，肺功能呈进行性下降。支气管扩张的慢性炎症过程中主要的炎性细胞为中性粒细胞，还有T淋巴细胞[3，4]。炎性细胞释放大量炎性因子，直接损伤支气管血管的内皮细胞，还能够趋化中性粒细胞等炎性细胞，导致恶性循环[5，6]。

高剂量的糖皮质激素的使用能够改善支气管扩张患者的生活质量以及临床症状，减轻气道黏膜炎症反应，小剂量吸入虽然副作用小，但是不能显著改善患者的生活质量及临床症状[7，8]。目前临床上已经将β2受体激动剂用于支气管扩张的治疗，能够改善患者肺功能。既往研究显示，在治疗COPD时，联合吸入糖皮质激素以及β2受体激动剂能够出现协同作用[9-11]。糖皮质激素能够显著改善β2受体激动剂的效应，减少β2受体的丢失，同时，β2受体激动剂能够激活糖皮质激素受体，放大其对效应细胞的抗炎作用，降低IL-6水平，抑制T淋巴细胞增殖，降低中性粒细胞趋化因子[12-15]。这种协同作用允许在吸入小剂量的糖皮质激素时也能达到较好的抗炎作用，同时降低不良反应的发生率。

沙美特罗替卡松的有效成分为沙美特罗和丙酸氟替卡松，是β2受体激动剂及糖皮质激素的复合制剂。β2受体激动剂其通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体，舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘症状。丙酸氟替卡松为糖皮质激素类药物，具有强效的局部抗炎与抗过敏作用。本次研究中，研究组在常规治疗基础上采用沙美特罗替卡松治疗，在治疗3个月、6个月后，两组肺功能指标虽然没有显著变化，但看变化趋势，研究组FEV1％pred、FEV1/FVC及PEF有上升的趋势，而对照组以上各指标有下降的趋势。这说明在常规治疗基础上，给予沙美特罗替卡松治疗，有改善患者肺功能的潜能。治疗后，研究组患者症状积分、呼吸困难评分、圣乔治呼吸问卷评分均显著下降，说明加用沙美特罗替卡松治疗后能够显著改善患者临床症状，缓解呼吸困难，提高患者生活质量。

综上所述，沙美特罗替卡松治疗支气管扩张并不可逆气流受限能够显著改善患者症状、生活质量及呼吸困难，值得临床推广。

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Clinical efficacy of salmeterol and fluticasone propionate for bronchiectasis with irreversible airflow limitation

CHEN Jie GAO Zhihui ZHANG Rui LI Qiang
Department of Emergency, Luohe TCM Hospital in Henan Province, Luohe 462000, China

[Abstract]Objective To discuss clinical efficacy of Salmeterol and fluticasone propionate for bronchiectasis with irreversible airflow limitation. Methods Selected 70 cases from Jun to Dec 2014 with bronchiectasis with irreversible airflow limitation were divided into study group and control group according to odd and even numbers in hospital, each group with 35 cases. Control group was treated with conventional treatment, and study group was treated with salmeterol and fluticasone propionate based on conventional treatment. Clinical efficacy of two group was compared. Results After 6 months, MRC, SGRQ and symptom scores of study group were lower than those before treatment and after 3 months, which showed significant difference（P＜0.01）. After treatment 3 months, symptom score of study group was lower than control group, which showed significant difference（P＜0.01）. After 6 months, MRC, SGRQ and symptom scores of study group were lower than control group, which showed significant difference（P＜0.01）. The incidence of adverse reactions showed no significant difference between two groups（P＞0.05）. Conclusion Salmeterol and fluticasone propionate for bronchiectasis with irreversible airflow limitation can improve symptoms, quality of life and dyspnea, worthy of clinical promotion.

[Key words]Salmeterol and fluticasone propionate; Bronchiectasis; Irreversible airflow limitation;β2agonists; Glucocorticoids

收稿日期：（2015-10-29）

[中图分类号]R562.2

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）02-0085-03