林杨闯 余祖善
[摘要] 目的 探讨丹参多酚酸盐辅助干预治疗对急性冠脉综合征（ACS）患者血管内皮功能的影响及疗效观察。 方法 选择89例ACS患者，随机分为观察组和对照组，均按ACS治疗方案（抗凝、扩血管、降血脂和改善心肌微循环等）治疗。观察组加用注射用丹参多酚酸盐200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴，1次/d，连用2周。观察并比较两组患者血清血管性假血友病因子（vWF）和内皮素-1（ET-1）水平的变化，并评定其临床效果及不良反应。 结果 对照组与观察组治疗中分别脱落2例和1例，两组脱落情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，两组血清vWF和ET-1水平较前明显下降（P<0.05），且观察组下降较对照组更明显（P<0.05）；同时观察组与对照组治疗2周后，其总有效率分别为95.45%和78.57%，观察组显著高于对照组（χ2=5.49，P<0.05）。观察组与对照组不良反应发生例数分别3例和2例；症状均较轻，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 ACS患者予以丹参多酚酸盐辅助干预治疗效果确切，安全性较佳，作用机制可能与其降低血清vWF和ET-1水平、保护与修复血管内皮功能密切相关。
[关键词] 急性冠状动脉综合征；丹参多酚酸盐；血管内皮功能；血管性假血友病因子；内皮素-1
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）05-0026-03
急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是心内科常见和多发的急危疾病，如不及时治疗，大部分患者近期易发生心源性猝死或心肌梗死，预后不良[1，2]。研究已证实动脉粥样硬化引起血管内血栓的形成是ACS的基本病理基础，而血栓形成与血管内皮功能紊乱的关系较密切，因此血管内皮功能异常在ACS的发病过程中有重要作用[3，4]。丹参多酚酸盐是从活血化瘀中药丹参中提取而来，研究发现其具有减轻炎症反应、拮抗氧化反应和改善心肌微循环等多种作用，且辅助干预应用于ACS取得了较好疗效，但其是否具有纠正内皮功能的作用尚不清楚[5，6]。本研究分析并探讨了ACS患者予以丹参多酚酸盐辅助干预治疗对血管内皮功能的影响及疗效观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月～2016年1月在我院门诊或住院治疗的ACS患者89例。纳入标准：以美国心脏病学会和心脏协会制定的诊断为准[7]，并经冠脉造影检查确诊。排除标准：①伴严重肺脑、肝肾、恶性肿瘤及其他心脏疾病等疾病；②治疗前4周内有手术、造影或心肌梗死病史。采用随机数字表法分为观察组（n=45）和对照组（n=44）。两组性别、年龄、体重指数和病程等情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本方案经伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法
两组均按ACS治疗方案（抗凝、扩血管、降血脂和改善心肌微循环等）治疗，观察组辅助加用200 mg丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，规格：100 mg/支，国药准字Z20050247）+5%葡萄糖针250 mL静滴，1次/d，连用2周。观察并比较两组患者血管内皮功能指标[血清血管性假血友病因子（vWF）和内皮素-1（ET-1）]水平变化，并评定其临床效果及不良反应。
1.3 观察指标
1.3.1 血管内皮功能指标测定 采集晨8 AM空腹静脉血5 mL左右，2500～3000 rpm低温离心取血清，存于-20℃冰箱。分别采用酶联免疫双抗体夹心法（试剂盒购买自由深圳晶美公司）与放射免疫法（试剂盒购买自解放军总医院科技开发中心）检测血清vWF与ET-1水平。
1.3.2 临床效果评估[8] 显效：心绞痛基本不发作或发作次数减少>80%，硝酸甘油用量减少>80%，心电图检查ST段和T波无明显异常；有效：心绞痛次数或硝酸甘油用量减少>50%，心电图检查低平的ST段和倒置的T波明显好转；无效：未达到上述标准。除无效外均为总有效。
1.4 统计学方法
使用SPSS 18.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组脱落率比较
对照组与观察组治疗中分别脱落2例（自动出院和死亡各1例）和1例（自动出院），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组血管内皮功能指标（血清vWF和ET-1）比较
治疗前两组血清vWF和ET-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，两组血清vWF和ET-1水平明显下降（t=2.41、2.38、3.17、3.24，P<0.05），且观察组下降较对照组更明显（t=2.27、2.25，P<0.05）。
2.3 两组临床疗效分析
观察组与对照组治疗2周后，其总有效率分别为95.45%、78.57%。观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.49，P<0.05）。
2.4 两组不良反应比较
观察组与对照组分别发生不良反应3例（过敏皮疹、呕吐和腹胀各1例）和2例（呕吐），症状均较轻，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
ACS发病的病理基础及作用机制十分复杂，近年来研究明确冠脉血管中不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂发生形成血栓导致血管全闭塞，引起心肌缺血缺氧而坏死，而血管内皮损伤引起血管壁的结构异常，不仅促进冠状动脉粥样硬化发展，还能诱发斑块不稳定的破裂引起血栓，因此，血管内皮损伤参与ACS整个发病过程，在ACS发病中扮演及其重要的角色[9-10]。vWF和ET-1均为血管内皮功能分泌释放的血管活性物质，其中vWF主要作用是参与动脉粥样硬化破裂血栓形成的整个过程。ET-1则是一种生物活性多肽，主要作用是收缩血管引起血管狭窄。vWF和ET-1水平高低与ACS的病情发展呈正相关，可评估患者发生心血管恶性事件的几率[11，12]。因此，通过降低血清vWF和ET-1指标，保护并修复受损的血管内皮是辅助治疗ACS的新方向。
丹参多酚酸盐是用现代中药制备技术制备而成，主要有效成分为丹参乙酸镁，研究认为其具有修复受损心肌细胞、减少心肌细胞的凋亡、保护受损的血管内皮、拮抗血小板的聚集并促进血小板活化、抗氧自由基清除、减少脂质过氧化损伤、扩张冠状血流并增加其血液灌注等作用[13-18]。钱亚琴[19]研究发现ACS患者予以丹参多酚酸盐辅助治疗后效果较良好，发现其能拮抗血小板聚集并促进血小板活化，扩张冠状血流并增加其血液灌注作用。吕国菊等[20]研究发现丹参多酚酸盐辅助治疗非 ST段抬高性型急性冠脉综合征疗效显著，其机制可能与通过降低患者炎症反应，改善心肌功能密切相关。
本研究结果显示，观察组治疗2周后血清vWF和ET-1水平下降较照组更明显，且观察组临床总有效率较对照组更高，两组不良反应均较轻。表明ACS患者予以丹参多酚酸盐辅助干预治疗，安全性较佳，能使血清vWF和ET-1水平明显下降，保护并修复血管内皮功能。我们推测认为ACS患者予以丹参多酚酸盐辅助干预治疗可能通过某一机制修复受损血管内皮，有利于保持血管内皮结构与功能的完整性，减少血管壁的通透性，减少vWF、ET-1的分泌释放，使血清vWF、ET-1水平明显降低，从而减少ACS斑块破裂的风险。
总之，ACS患者予以丹参多酚酸盐辅助干预治疗效果较好，安全性也较佳，作用机制可能与其降低血清vWF和ET-1水平、保护并修复血管内皮功能密切相关。
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（收稿日期：2016-12-08）
