孟鲁司特联合丹参酮对儿童过敏性紫癜患者血清炎症因子的影响及疗效观察

胡文辉

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特联合丹参酮对儿童过敏性紫癜（AP）患者血清炎症因子的影响及疗效。 方法 选取过敏性紫癜患者68例，随机分为中西医组和西医组各34例。两组患儿均予以抗组胺药、钙剂和维生素 C等治疗，腹部与关节疼痛明显或消化道出血患儿可加用糖皮质激素治疗，出现肾损害患儿加用予抗血小板聚集药治疗。中西医组加用孟鲁司特联合丹参酮治疗，其中孟鲁司特钠咀嚼片，<6岁，2.5 mg/次，≥6岁，5.0 mg/次，1次/d，连用4周；丹参酮针20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴，1次/d，连用7 d。西医组单用孟鲁司特治疗，剂量、用法同中西医组。观察两组患儿治疗前后血清炎症因子IL-4、IL-6和TNF-α水平的变化，并比较其治疗效果和不良反应。结果 治疗4周后，两组患儿血清IL-4、IL-6和TNF-α水平均较前明显下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）；同时中西医组临床总有效率明显优于西医组（χ2=4.22，P<0.05）。两组患儿治疗中出现不良反应8例，其中西医组3例和中西医组5例，症状相对较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。 结论 孟鲁司特联合丹参酮对儿童AP患者的疗效确切，安全性较佳，其作用机制与其能明显降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，从而与调节炎症因子网络紊乱密切相关。

[关键词] 过敏性紫癜；儿童；孟鲁司特；丹参酮；炎症因子

[中图分类号] R725.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）05-0079-03

过敏性紫癜（allergic purpura，AP）是一种常见的慢性微血管炎症性疾病，好发于6岁以下儿童[1]。儿童AP的病因及发病机制较复杂，近年来研究发现炎症因子水平异常在其发病中的作用逐渐引起临床的重视[2]。目前孟鲁司特已经在国内广泛用于治疗儿童AP治疗中，但部分疗效欠理想，治疗后易复发，近年来研究发现中西医结合治疗儿童AP具有独特之处，但其对炎症因子的影响国内外报道较少[3]。本研究观察了孟鲁司特联合丹参酮对儿童AP患者血清炎症因子的调节作用及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1. 一般资料

选取过敏性紫癜患者68例，均为2013年1月～2016年1月我院住院治疗患儿。纳入标准：（1）以《实用儿科学（第7版）》为诊断标准[4]；（2）年龄2～10岁。排除标准：（1）伴有严重感染或肾脏损伤的患儿；（2）治疗前8周使用免疫调节剂。采用随机数字表将患儿分为中西医组和西医组各34例。中西医组中男15例，女19例；年龄2～10岁，平均（5.4±1.2）岁；病程时间1～10个月，平均（3.8±0.8）个月；类型：单纯皮肤型9例，腹型8例，肾型6例，混合型11例。西医组中男13例，女21例；年龄2～9岁，平均（5.2±1.0）岁；病程时间2～9月，平均（3.6±0.7）个月；类型：单纯皮肤型7例，腹型9例，肾型8例，混合型10例。两组患儿性别、年龄、病程和病变类型等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究纳入患儿的监护人均知情同意并签署知情同意书，且经过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患儿均予以抗组胺药、钙剂和维生素C等治疗，伴腹部与关节疼痛明显或消化道出血患儿可加用糖皮质激素治疗（中西医组和西医组均有19例），出现肾损害患儿加予抗血小板聚集药（中西医组6例和西医组8例）。中西医组加用孟鲁司特联合丹参酮治疗，其中孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，规格：5 mg×6片，国药准字：27002J800），服用剂量：<6岁、2.5 mg/次，≥6岁、5.0 mg/次，1次/d，连用4周；丹参酮针（上海第一生化药业有限公司，规格：2 ml/10 mg，国药准字：H31022558）20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴，1次/d，连用7 d。西医组单用孟鲁司特治疗，剂量、用法同中西医组。分别于治疗前和治疗4周后观察两组患儿血清炎症因子（IL-4、IL-6和TNF-α）水平的变化，并比较其治疗4周后治疗效果和不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 血清IL-4、IL-6和TNF-α测定 取晨8 a.m. 空腹外周静脉血2～3mL，2500 r/min离心5 min分离出血清，置于无菌肝素抗凝管-70℃冰箱内待检。采用酶联免疫吸附法（上海江莱生物公司）测定血清IL-4、IL-6和TNF-α水平。

1.3.2 疗效评估标准[4] 治愈：症状与皮损消失或仅存少许色素沉着，未出现新发皮损；显效：症状明显减轻，皮损消失>70%或仅有少许新发皮损；有效：症状有所减轻，皮损消失>30%，出现部分新发皮损；无效：症状较前无明显缓解或反而加重，皮损不消退或反复出现。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 18.0 软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清IL-4、IL-6和TNF-α水平比较

治疗前两组患儿血清IL-4、IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组患儿血清IL-4、IL-6和TNF-α水平明显下降（t=2.39、2.27、2.45、3.12、3.02、3.45，P<0.05或P<0.01），且中西医组下降较西医组更明显（t=2.22、2.17、2.23、P<0.05）。

2.2 两组疗效比较

治疗4周后，中西医组与西医组临床总有效率分别为94.12%与76.47%，中西医组明显优于西医组（χ2=4.22，P<0.05）。

2.3 两组不良反应比较

西医组出现不良反应3例（恶心、呕吐、腹部不适各1例），中西医组5例（恶心2例、呕吐1例、腹部不适1例，皮疹1例），症状较轻，予以对症治疗后症状逐渐缓解，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。

3 讨论

近年来研究发现炎症因子参与了儿童AP的发生与发展，其中IL-4、IL-6和TNF-α较为活跃，它们在炎症反应中起作用的同时具有明显的免疫抑制效应[5-10]。IL-4主要由Th2 细胞分泌的炎症因子，在儿童AP的病情评估和预后判断起主要作用[11]。IL-6主要由巨噬细胞和T、B 细胞分泌，除促进炎症反应作用外，还具有免疫功能调节作用[12]。TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌炎症因子，主要通过直接或间接促进炎症因子在炎性反应中起核心作用[13]。IL-4、IL-6和TNF-α等炎症因子相互影响相互作用参与儿童AP的发病过程[14，15]。孟鲁司特钠是常用的强效白三烯受体拮抗剂，能抑制变应反应、降低毛细血管通透性，减轻出血渗出和水肿，还能减少炎性细胞浸润，逐渐应用于治疗儿童AP，但部分患者疗效欠佳，治疗后病情仍易复发[16，17]。

中医认为AP与“血瘀”概念相符，本病乃病邪侵袭机体损伤脉络、离经之血外溢肌肤黏膜而成，其病机主要为血热和瘀血，同时气虚日久又会形成瘀血、酿生湿热，瘀血是发病中的病理产物和导致紫癜复发的致病因素[18-20]。丹参酮则为中药丹参的提取物，具有双向的调节效应，既有益气摄血而使血液不致外溢之效；还有活血化瘀推动血液运行，使已瘀滞之血快速消散之功效[21，22]。本研究发现治疗4周后，中西医组患儿血清IL-4、IL-6和TNF-α水平下降幅度较西医组更明显，且中西医组临床总有效率明显优于西医组，两组患儿治疗中不良反应较轻。表明孟鲁司特联合丹参酮对儿童AP患者的疗效确切，安全性较佳，并能明显降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，从而调节炎症因子网络紊乱。本文认为孟鲁司特联合丹参酮两者具有良好的协同效应，两者连用较单纯孟鲁司特治疗可更明显抑制AP患儿IL-4、IL-6和TNF-α等促炎因子的分泌释放，降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，从而纠正炎症因子网络紊乱，有效减轻并控制炎症反应，减轻血管黏膜水肿，抑制炎症细胞对周围组织的浸润，达到良好的治疗效果。

综上所述，孟鲁司特联合丹参酮对儿童AP患者的疗效确切，安全性较佳，其作用机制与其能明显降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，从而调节炎症因子网络紊乱密切相关，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] Gardner MJM，Dolezalova P，Cummins C，et al. Incidence of Henoch-Schnlein purpura，Kawasaki disease，and rare vasculitides in children of different ethnic origins[J].Lancet，2002，360（9341）：197-202.

[2] 戴方娣.孟鲁司特佐治儿童过敏性紫癜的临床效果及对血清中促炎介质的影响[J].中国现代医生，2012，50（11）：55-57.

[3] 王秀萍，曹雪梅，李锋同. 孟鲁司特钠治疗过敏性紫癜36例[J]. 陕西医学杂志，2012，41（5）：599-601.

[4] 胡亚美，江载芳. 褚福棠实用儿科学[M]. （第7版）.北京：人民卫生出版社，2002：668-692.

[5] Kumar S，Diehn FE，Gertz MA，et al. Splenectomy for immune thrombocytopenic purpura： Long- term results and treatment of postsplenectomy relapses[J]. Ann Hematol，2009，81（2）：312 -319.

[6] 张滟，刘向丽，王克，等.孟鲁司特钠配合常规治疗对儿童过敏性紫癜的疗效观察[J]. 医学综述，2015，（20）：3766-3768.

[7] 张有龙.儿童过敏性紫癜全血超敏 C 反应蛋白检测及其意义[J].广西医学，2013，35（7）：919-920.

[8] 吕笑俏，吴寿军.孟鲁司特治疗儿童过敏性紫癜的疗效及其对血清细胞因子的影响[J].儿科药学杂志，2014， 20（5）：31-33.

[9] Kawasaki Y，Suyama K，Yugeta E，et al. The incidence and severity of Henoch-Schnlein purpura nephritis over a 22-year period in Fuk-ushima Prefecture，Japan[J]. Int Urol Nephrol，2010，42（4）：1023-1029.

[10] Roberts PF，Waller TA，Brinker TM，et al. Henoch-schonlein purpura：A review article[J]. South Med J，2007， 100（8）：821-824.

[11] 刘芳，钟日英，涂燕青，等. 孟鲁司特对过敏性紫癜患儿血浆细胞因子水平的疗效观察[J]. 中国医学创新，2015， 12（11）：58-60.

[12] 赵小飞，白青好，关锦玲. 过敏性紫癜患儿血清IL-2、IL-6、IL-12水平检测的研究[J]. 国际医药卫生导报，2006，15（22）：81-82.

[13] 白庆峰，潘凯丽，黄莹，等. 过敏性紫癜患儿血清白介素6、白介素8及肿瘤坏死因子α水平和免疫球蛋白的变化[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志，2008，13（2）：52-56.

[14] Leung JC，Chan LY，Tang SC，et al. Glycosylation prole of differently charged IgA1 and their binding characteristics to cultured mesangial cells in IgA nephropathy[J]. Nephron Exp Nephrol，2007，107（3）：107-118.

[15] Nunnelee JD. Henoch-schonlein purpura：A review of the literature[J]. Clinical Excellence for Nurse Pra the Inter J of Npace，2000，4（2）：72.

[16] 胡晓燕. 孟鲁司特治疗儿童过敏性紫癜临床分析[J]. 实用医学杂志，2011，27（12）： 2235 -2236.

[17] Stelmach I，Grzelewski T，Bobrowska-Korzeniowska M，et al.A randomized，double-clind trial of the effect of anti-treatment on lung function in children with asthma[J]. Pulm pharmacol Ther，2007，20（6）：691-700.

[18] 洪湘儿.中西医结合治疗过敏性紫癜58例疗效观察[J]. 浙江临床医学，2001，3（4）：287.

[19] 吴晓勇. 试论过敏性紫癜的中医病因病机与治疗[J]. 四川中医，2005，23（2）：25-26.

[20] 师小萌，李领娥，边莉，等.过敏性紫癜的中医病因病机与治疗[J]. 世界中医药，2012，7（6）：577-579.

[21] 潘峰.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗过敏性紫癜的疗效观察[J].内蒙古中医药，2009，28（2）：14.

[22] 李艳丽.丹参酮治疗过敏性紫癜患儿的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2013，7（16）：93- 95.

（收稿日期：2016-11-01）