金丽美 孟建标

[摘要] 目的 探讨益生菌联合早期肠内营养对脓毒症患者炎症反应及免疫功能的影响。 方法 将60例脓毒症患者随机分为观察组与对照组，每组各30例。两组采用早期肠内营养治疗，观察组在对照组基础上结合益生菌治疗。比较两组患者治疗前后各种炎症因子及免疫功能各项指标的变化情况。 结果 治疗前两组患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平均显著降低（P<0.05），且观察组患者治疗后的TNF-α、IL-8、IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者的各项免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CD4+及CD4+/CD8+显著升高（P<0.05），且观察组患者治疗后的CD4+水平、CD4+/CD8+显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组患者的CD8+水平治疗前后组间及组内比较未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 益生菌联合早期肠内营养可以抑制脓毒症患者的炎症反应，提高机体免疫功能。

[关键词] 脓毒症；益生菌；早期肠内营养；炎症因子；免疫功能

[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）30-0010-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of probiotics combined with early enteral nutrition on inflammatory response and immune function in the patients with sepsis. Methods A total of 60 patients with sepsis were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The two groups were treated with early enteral nutrition. The observation group was treated with probiotics on the basis of the control group. The changes of various inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results There were no statistically significant differences in the levels of TNF-α， IL-8 and IL-6 between the two groups before treatment （P>0.05）； the levels of TNF-α， IL-8 and IL-6 in the two groups of patients were significantly decreased after treatment （P<0.05）， the levels of TNF-α， IL-8 and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. There were no statistically significant differences in various immune function indexes such as CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ levels between the two groups before treatment （P>0.05）； CD4+ and CD4+/CD8+ in two groups were increased significantly after treatment（P<0.05）， the CD4+ level and CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. However， there was no significant change in the CD8+ level between the two groups and within groups before and after treatment， and the difference was not significant（P>0.05）. Conclusion Probiotics combined with early enteral nutrition can inhibit the inflammatory response of patients with sepsis and improve the immune function of the body.

[Key words] Sepsis； Probiotics； Early enteral nutrition； Inflammatory factors； Immune function

脓毒症是外科常见的急危重症之一，病情重，并发症多，预后较差[1]。且脓毒症为高分解代谢，会导致蛋白质营养不良，使机体出现负氮平衡及低蛋白血症，若不及时进行营养支持，会使机体免疫力下降，并发症增多，病死率增加[2]。研究发现，炎性介质失控性的释放易导致机体组织损伤及免疫异常[3]。积极的营养治疗可以改善其营养状态，促进其生理功能调控与组织的恢复，且维持免疫功能[4]。肠内营养是一种经胃肠道提供代谢需要的营养物质及其他各种营养素的方式，是综合治疗危重症患者的关键，尤其对脓毒症患者。研究表明，对脓毒症患者进行早期营养支持，不但可以提供能量需求，还可以保护其胃肠道黏膜屏障功能的完整性[5]。益生菌是一种肠道微生态制剂，具有维护肠内菌群平衡、增强肠道抗感染能力、增强局部免疫功能的作用[6]。2017年1月～2018年1月，我院应用益生菌治疗脓毒症患者，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

96例脓毒症患者为2017年1月～2018年1月我院ICU治疗患者，其中男64例，女32例。年龄均≥18岁。基础疾病：外伤64例，肺部或胸腔感染18例，其他部位感染14例，排除完全性肠梗阻、胃肠功能衰竭、严重腹腔感染者、老年痴呆、精神疾病者。将入选的96例脓毒症患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各48例。观察组48例患者中，男30例，女18例；平均年龄（72.34±3.98）岁；APACHEⅡ评分 （17.3±2.8）分。对照组48例患者中，男34例，女14例；平均年龄（72.83±4.31）岁；APACHEⅡ评分（17.1±3.5）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

患者入院后根据2009年美国肠外营养和肠内营养协会制定的指南、2007年我国创伤和危重症营养指南推荐并结合患者的病情24～72 h内行肠内营养治疗，肠内营养悬液鼻导管匀速泵入，第1天喂养量为所需量的1/4，在患者能耐受情况下每日以1/4递增至全量，温度37℃～42℃，喂养速度每小时25～100 mL。观察组同时联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司生产，国药准字号SI19980004， 0.5 g×24片）3.5 g/次，每日3次（9：00、17：00、23：00），研磨后分次以20 mL温水稀释经胃管缓慢注入，应用至14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症反应评价 治疗前及治疗后第7天取静脉血3～5 mL，采用方法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、血清白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.3.2 免疫功能评价 采用BD公司生产的流式细胞仪进行检测，采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群变化（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TNF-α、IL-8、IL-6的变化情况比较

见表1。治疗前两组患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的TNF-α、IL-8、IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后各项免疫功能指标比较

见表2。治疗前两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的CD4+水平、CD4+/CD8+显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组患者的CD8+水平治疗前后组间及组内比较未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，多由严重创伤、外科手术及感染引起，进一步发展可导致脓毒性休克和多脏器功能不全综合征，免疫异常和炎症过度反应为主要病理生理特征[7-8]。且脓毒症为高分解代谢，会导致蛋白质营养不良，使机体出现负氮平衡及低蛋白血症，若不及时进行营养支持，会使机体免疫力下降。因此，积极的营养治疗可以改善其营养状态，促进其生理功能调控与组织的恢复，且维持免疫功能。

肠内营养为一种有效的营养支持方式，为外科临床营养支持的首选途径，更贴近人体正常生理结构及生理功能，早期帮助患者保持或建立肠道的正常消化吸收功能，维护其屏障作用，保障其正常的生理特性[9-10]。

针对脓毒症患者实施早期肠内营养，可以提供机体必需三大营养物质，从而满足机体生理需要，纠正低蛋白血症及负氮平衡，增强患者胃肠的屏障功能，抑制肠道细菌移位，降低脓毒症患者的感染发生率，调节机体代谢和抑制炎症反应，提高机体免疫力及抵抗力。另外，肠内营养安全可行、并发症少，更加符合生理，易于在临床应用[11-17]。

曾丽萍等[18]将52例脓毒症患者分为两组，其中20例实施早期肠内营养（EEN），32例行肠外营养（PN）+延迟肠内营养（DEN）。结果显示，与DEN组比较，EEN组机械通气率低、CRRT治疗时间及住ICU时间缩短，证明肠内营养是脓毒症患者重要的营养支持方式，早期肠内营养安全可行，可部分改善临床预后。

益生菌是一种肠道微生态制剂，应用于临床创伤患者感染及脓毒症，其主要功能在于调理机体免疫力和维持胃肠道功能[19-20]。张丽梅等[21]通过动物实验证实益生菌可修复小肠肠肌丛 Cajal 间质细胞（interstitial cells of cajal，ICC）网络，促进胃肠动力的恢复，降低肠道黏膜萎缩，提高肠道对营养物质的吸收，改善肠道局部免疫功能，减轻炎症反应。

研究发现，脓毒症患者发病期间炎性因子是重要的发病因素，且随着病程进展，炎性因子过度分泌会导致机体免疫抑制，细胞凋亡及坏死显著增加，机体组织代谢功能异常，器官功能受损，故有效缓解脓毒症患者机体内过度的炎性反应，合理调控细胞代谢过程，可以明显降低脏器功能受损风险。同时，患者机体呈现急性应激反应状态，能量代谢加快、免疫功能受创、营养消耗过大，进一步破坏和影响患者的免疫营养状况。

本研究中对益生菌联合早期肠内营养对炎症反应和免疫功能的影响进行探讨，结果显示，治疗后两组患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平显著降低；观察组患者治疗后的TNF-α、IL-8、IL-6水平显著低于对照组，观察组患者治疗后的CD4+水平、CD4+/CD8+显著高于对照组，与熊小伟等[22]报道的观点是相符的。

综上所述，益生菌联合早期肠内营养可以抑制脓毒症患者的炎症反应，提高机体免疫功能。

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（收稿日期：2018-08-13）