邢建红 尚东平
卵巢癌是女性生殖系统常见的肿瘤，其中上皮性卵巢癌 占卵巢恶性肿瘤的85%～90%，Ⅲ、IV期患者常伴有邻近组织器官的浸润和(或)远处脏器的转移，但脑转移是上皮性卵巢癌少见的转移部位。随着以手术为主综合治疗技术的提高，患者生存期延长，脑转移的病例也有报道。现将笔者收治的5例患者的临床特点、治疗方法及预后结合相关文献总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集自1987-2011年上皮性卵巢癌468例，其中5例发生脑转移，年龄48～69岁，4例为浆液性腺癌，1例为黏液性腺癌。2例I期患者，均已行全子宫和双附件切除，大网膜切除，盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除，阑尾切除，肿瘤基本切除干净。III期患者2例，肿瘤蔓延到乙状结肠及盆腔其他组织，行肿瘤细胞减灭术并切除部分肠管，残留肿瘤直径小于2 cm，1例与髂内、外血管难以分离，肿瘤残留大于2 cm。发现脑转移时2例伴有肺转移瘤和3例腹膜后淋巴结转移均行适形放疗，2例大网膜转移和1例肝转移未行放射治疗。
1.2 脑转移瘤确诊的时间、症状和部位 发现脑转移瘤的时间为卵巢癌确立诊断后15～50个月，中位时间为37个月，其中多发性脑转移3例，单发2例，最大者截面积4.7 cm×3.8 cm，部分病灶周围有水肿，占位效应明显。5例脑转移共有9个病灶，3个位于额叶，顶叶3个，颞叶2个，枕叶1个。首发症状为头痛、恶心、呕吐，其它伴有肢体麻木、语言障碍等症状。
1.3 脑转移瘤治疗 5例患者均行全脑放射治疗，40 Gy，4例全脑放疗后局部病灶加量至50～60 Gy，所有患者均进行卡铂或顺铂+紫杉醇方案的全身静脉化疗6～8个疗程，疗程间隔3周，1例患者因病灶对放疗不敏感且症状加重而放弃治疗。
2 结果
1例未完成治疗，2个月内死亡。4例患者生存期为6～23个月，中位生存期为18个月，其中1例虽对放疗较敏感，但由于双肺多发转移呼吸衰竭死亡。
3 讨论
上皮性卵巢癌脑转移时大多数为晚期，常伴有其他部位的转移，如肺转移瘤、肝转移瘤、锁骨上及腹膜后淋巴结转移。Kolomainen等[1]分析发现，1980-1984年卵巢癌脑转移的发生率为0.2%，而1994-1999年的发生率为1.3%，发病率明显提高，其他学者也报告了上皮性卵巢癌脑转移发生率上升的现象。Eltabbakh等报告，近年来的发生率为0.29%～11.6%。手术及放化疗使上皮性卵巢癌患者生存期延长是发生脑转移率上升的主要原因。理论上讲，由于血-脑屏障的存在，肿瘤细胞一般很难逾越，所以出现脑转移往往是卵巢癌局部复发或身体其他器官出现转移后的晚期病例，一旦血-脑屏障破坏，则发生脑转移的机率大大提高。近年来，脑转移瘤发生率上升与患者生存期延长，血脑屏障在化疗药物的作用下可能受到破坏有关。其二，化疗期间为预防化疗药物的过敏反应需用大量皮质激素，从而降低了血-脑屏障的渗透性，破坏了其功能，使肿瘤细胞易于在脑内停留生长[2]。第三，卵巢癌晚期，肿瘤细胞进入血液循环，阻塞血管、淋巴管和胸导管，产生腹水，腹内压升高，使肿瘤细胞经椎静脉系统逆行进入脊髓腔，从而转移至颅内。晚期发生肺转移的患者，少量肿瘤细胞可以经肺循环进入左心，血行转移至颅内。
CT和MR是脑转移瘤诊断的主要手段，结合病史、临床症状和肿瘤标志物确诊不难。CT和MR检查可显示病灶的大小、部位及周围水肿的情况，增强扫描后病灶多有环形强化或均匀、不均匀性增强，转移瘤与周围水肿、正常脑组织分界清晰，病灶多位于大脑中动脉供血区的灰白质交界处。一般在患者确诊卵巢癌数月后，常伴有中枢神经系统症状，多数表现为偶发、阵发至渐进性头痛、头晕等颅内压升高的症状，视物模糊及视野的改变与枕叶和颞叶影响视神经通路的病灶有关。大脑半球一侧的病灶可引起对侧肢体功能障碍，额叶病变多表现为语言障碍，记忆力下降；抽搐、情绪异常多与颞叶病变有关[3]。影像学检查发现颅内单发或多发占位性病变，可以合并病灶内出血，本组病例中合计9个病灶，病灶周围水肿程度不尽相同，伴有大片水肿者可见患侧脑室受压，脑沟、裂变窄，中线移位等占位表现，水肿发生的机制与病灶影响颅内静脉回流有关。
上皮性卵巢癌脑转移预后较差，尤其是多发脑转移瘤合并大片脑水肿伴其他器官转移的患者，患者多在10个月以内死亡。Cohen等[4]研究发现，与其他部位的肿瘤相比，卵巢癌发生脑转移的预后相对较好。
总之，上皮性卵巢癌发生脑转移较少见，但由于以手术为主的综合治疗技术的提高及新的化疗药物的应用，脑转移的发生率亦有所提高，定期病情监测包括CT和MR检查及肿瘤标志物的监测有利于较早发现脑转移。个体化(包括手术、放化疗)治疗可提高上皮性卵巢癌脑转移的生存期。
[1]Kolomainen D F， Larkin J M， Badran M， et al. Epithelial ovarian cancer metastasizing to the brain: a late manifestation of the disease with an increasing incidence[J]. J C lin Oncol ， 2002，20(4):982-986.
[2]李子庭，傅士龙.卵巢癌上皮性脑转移10例临床分析[J].中华妇产科杂志，2003，38(5)：287-289.
[3]Kastritis E ， Efstathiou E， Gika D， et al. Brain metastases as isolated site of relapse in patients with epithelial ovarian cancer previously treated with platinum and paclitaxel-based chemotherapy[J]. Int J Gynecol Cancer， 2006，16(3):994-999.
[4]Cohen Z R， Suki D， Weinberg J S， et al.Brain metastases in patients with ovarian carcinoma: prognostic factors and outcome[J]. J Neurooncol，2004，66(3):313-325.
