2型糖尿病患者血清脂联素、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素水平检测的临床意义

刘一鸣

2型糖尿病患者血清脂联素、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素水平检测的临床意义

刘一鸣①

目的：探讨2型糖尿病患者血清脂联素、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素水平变化的临床意义。方法：收集2013年12月-2015年1月本院收治的2型糖尿病患者130例作为观察组，收集同期来本院进行健康体检的健康研究对象52例作为对照组，从观察组中选取治疗的69例2型糖尿病患者，检测INS、h-CRP、Leptin、APN、INS-Ab、GAD-Ab，比较观察组和对照组，观察组治疗前后的变化差异。结果：观察组INS、h-CRP、Leptin高于对照组，APN低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组69例患者治疗后INS、h-CRP、Leptin、GAD-Ab低于治疗前，APN、INS-Ab高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：INS、h-CRP、Leptin可能与2型糖尿病的发生发展关系密切，对相关指标进行检测有利于2型糖尿病的早期诊断，及时的给予相应的措施治疗，使预后得到明显改善。

2型糖尿病； 脂联素； 胰岛素； C-反应蛋白； 瘦素

糖尿病是临床常见疾病之一，近年来随着人们生活水平的提高及人口老龄化加剧，糖尿病及其引起的心脑血管疾病的发病率呈现逐年升高的趋势，已经成为继心血管疾病、肿瘤疾病之后的第三大严重危害人类健康的非传染性疾病[1]。2型糖尿病占糖尿病总体人群95％以上，2型糖尿病是一种由遗传和环境因素相互作用的多基因遗传性疾病，引起胰岛素分泌不足和/或作用的缺失，以高血糖为特征的代谢紊乱综合征[2]，可导致眼、肾、神经、血管等组织慢性进行性病变。相关研究表明，C-反应蛋白（h-CRP）、脂联素（APN）和瘦素（Leptin）与胰岛素抵抗有密切的关系，且瘦素、脂联素等脂肪因子参与了代谢综合征、动脉粥样硬化等多种2型糖尿病相关性疾病的发生发展[3]。笔者对本院收治的130例2型糖尿病患者的血清脂联素、胰岛素、C-反应蛋白尿、瘦素水平进行检测，观察与未患2型糖尿病者的区别，并对比治疗前后的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年12月-2015年1月本院收治的2型糖尿病患者130例作为观察组，均符合WHO糖尿病的诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L或负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L[4]。其中男61例，女69例，年龄18～63岁，平均（51.3±8.5）岁，病程5个月～21年，平均（7.13±1.28）年，平均BMI（23.25±3.71）kg/m2，排除1型糖尿病及继发性糖尿病；排除严重感染、肝肾疾病患者；排除近期发生酮症或酮症酸中毒患者。收集同期来本院进行健康体检的健康研究对象52例作为对照组，其中男27例，女25例，年龄19～60岁，平均（49.6±7.9）岁，BMI（23.01±3.59）kg/m2。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。从观察组中选取治疗的69例2型糖尿病患者，其中男29例，女40例，年龄19～61岁，平均（50.1±8.0）岁，病程6个月～21年，平均（7.43±3.91）年，平均BMI（23.51±3.86）kg/m2。

1.2 方法 所有患者均抽取空腹静脉血5 mL放入普通管，室温下放置30 min，离心，3000 r/min，10 min，取上层血清放置于-20 ℃冰箱备用。胰岛素（INS）使用仪器为罗氏公司的E601及配套试剂；胰岛素抗体（INS-Ab）放射免疫分析试剂盒提供单位为北京北方生物技术研究所，APN、Leptin用放射免疫法检测，脂联素试剂为美国millipore公司，瘦素试剂的提供单位为北京北方生物技术研究所，检测仪器为中佳光电GC-1200伽玛放射免疫计数器。h-CRP检测方法为乳胶免疫比浊法，仪器是日立生化分析仪-7180，试剂是积水医疗株式会社。谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）提供单位为北京福瑞生物技术研究所，所有的试验操作均严格按照试验说明书进行。

1.3 统计学处理 将数据录入计算机，由专人核实无误后建立数据库用SPSS17.0统计软件分析，h-CRP等计量资料用（±s）表示，两组行t检验，性别等计数资料行 字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项指标比较 观察组INS、h-CRP、Leptin高于对照组，APN低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组INS-Ab、GAD-Ab与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者各项指标比较

2.2 观察组部分患者治疗前后各项指标比较 治疗后INS、h-CRP、Leptin、GAD-Ab低于治疗前，APN、INS-Ab水平高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组部分患者治疗前后各项指标比较

3 讨论

2型糖尿病的发病机制主要包括两个方面，分别为胰岛β细胞分泌功能缺陷和胰岛素抵抗（IR），APN、Leptin等脂肪细胞因子与IR密切相关。APN是一种脂肪细胞特异性的血浆激素蛋白，也是脂肪组织基因表达最丰富的蛋白质产物之一，大量存在于血液循环中，人体内脂联素由244个氨基酸组成，具有胰岛素增敏作用，不仅与肥胖、2型糖尿病、IR等相关，而且在炎症及免疫反应中发挥着重要的负调控作用[5]。APN与受体结合，通过激活下游信号通路，使骨骼肌和肝脏对葡萄糖的摄取量增加，肝糖输出受到抑制，糖代谢增加，胰岛素敏感性得到改善，降低IR[6]。此外，APN的生理作用还表现在抗炎、减轻体重、抗动脉粥样硬化等方面[7]。本次研究结果表明2型糖尿病患者INS、h-CRP、Leptin高于健康患者，APN低于健康患者，差异有统计学意义（P＜0.05），APN与其他各项指标呈现负相关。

Leptin是肥胖基因（ob基因）的表达产物，也由脂肪细胞所产生，进入血液循环后作用于瘦素受体，在与糖、脂肪及能量代谢调节方面方面有重要的作用。Leptin通过与下丘脑神经元相互作用抑制神经肽（NPY）基因转录，将机体营养状态及脂肪组织情况的信息提供给中枢系统，抑制食欲，能量消耗增加，减少脂肪堆积，从而对体重起到调节作用[8]。Leptin可抑制胰岛素分泌，人体的瘦素功能紊乱主要表现为机体对瘦素产生抵抗，当糖尿病患者出现瘦素抵抗时，正常的脂肪-胰岛素反馈机制被破坏，胰腺β细胞分泌胰岛素过多导致高胰岛素血症，使胰岛素受体数量降低，导致胰岛素抵抗的发生[9]。

慢性炎症反应是胰岛素抵抗和心血管疾病一个重要原因，2型糖尿病胰岛素抵抗患者多伴有多种炎性标志物的升高，持续增高的炎症因子、炎性反应物质和炎症细胞浸润等导致组织损伤，出现胰岛素抵抗，因此，减少炎性反应可使胰岛素抵抗有效减少[10]。CRP是一种非糖基化的聚合蛋白，在肝脏合成，作为人体急性时相蛋白已经广泛应用于临床研究。CRP具有免疫识别及免疫调节功能，是反映组织损伤后发生炎症反应及修复的因子，有较高的敏感性，可作为非特异性炎症指标。有研究表明，T2DM患者血清CRP水平与未患有T2DM患者比较明显较高，高血糖可促进胰岛素细胞分泌IL-6，作用于肝脏使CRP生成增加[11-12]。血清超敏C反应蛋白是天然免疫系统的重要组分和非特异性炎症标志物，较CRP检测灵敏度更高，可测定到更低水平待测物[13]，其不但与2型糖尿病患者胰岛素抵抗有关，还与糖尿病患者慢性并发症有密切关系。结果表明，2型糖尿病患者h-CRP水平升高，而治疗后明显降低。

总之，2型糖尿病是临床常见疾病，环境、遗传因素等虽然对疾病的发生、发展有重要影响，但INS、h-CRP、Leptin可能与2型糖尿病的发生发展关系更为密切，对相关指标进行检测有利于2型糖尿病的早期诊断，及时的给予相应的措施治疗，使预后得到明显改善。

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Clinical Significance of Detection of Adiponectin，Insulin，C-reactive Protein，Leptin Levels in Type 2 Diabetic Patients

LIU Yi-ming.//Medical Innovation of China，2015，12（20）：046-048

Objective：To investigate the clinical significance of serum of adiponectin，insulin，the protein，C-reactive protein and leptin levels changes in patients with type 2 diabetes.Method：130 type 2 diabetic patients were collected during the December 2013 to January 2015 in our hospital as the observation group，and we collected 52 healthy persons as the control group and selected 69 cases from the observation group patients with type 2 diabetes and gave treatment，tested INS，h-CRP，Leptin，APN，INS-Ab，GAD-Ab，and the differences between the two groups were compared，and the observation group before treatment and after treatment were compared.Result：INS，h-CRP，Leptin of the observation group were higher than those of the control group，APN was lower than that of the control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.After treatment，INS，h-CRP，Leptin，GAD-Ab of 69 patients in the observation group were lower than before treatment，APN，INS-Ab were higher than before treatment，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：INS，h-CRP，Leptin may be closely related to the development of type 2 diabetes，the relevant indicators for testing in favor of type 2 diabetes，early diagnosis and timely treatment given the appropriate measures to make the prognosis has been significantly improved.

Type 2 diabetes； Adiponectin； Insulin； C-reactive protein； Leptin

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.015

2015-03-11） （本文编辑：王宇）

①广东药学院附属第一医院 广东 广州 510080

刘一鸣

First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Guangdong College of Pharmacy，Guangzhou 510080，China