幽门螺杆菌感染与大肠肿瘤的相关性研究*

缪晓峰 陈崧 林芬 郑煌洪 李维丹 程杰

幽门螺杆菌感染与大肠肿瘤的相关性研究*

缪晓峰①陈崧①林芬①郑煌洪①李维丹①程杰①

目的：研究幽门螺杆菌（H.pylori）感染与大肠肿瘤的关系。方法：回顾性收集2011年1月-2015年8月于本院同期完成电子结肠镜及14C尿素呼气试验或13C尿素呼气试验的244例患者的临床资料，按照电子结肠镜结果分为大肠肿瘤组（观察组）和正常组（对照组），比较两组的H.pylori感染情况。结果：观察组H.pylori感染阳性率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：H.pylori感染与大肠肿瘤之间存在相关性，H.pylori感染可能增加大肠肿瘤发生的风险。

幽门螺杆菌； 大肠肿瘤； 尿素呼气试验

幽门螺杆菌（H.pylori）被发现已经30余年，对H.pylori的研究越来越深入。H.pylori在消化系统病变，特别是在活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的发生、发展过程中的重要作用已经得到证实［1］。并于1994年被世界卫生组织国际癌症研究机构定为一级致癌物。国外学者发现H.pylori感染和大肠肿瘤间存在一定关系［2］。我国的H.pylori感染率和大肠肿瘤的发病率均较高，而大肠腺癌多由大肠腺瘤性息肉发展而来，故必须高度重视H.pylori感染和大肠肿瘤的关系。因此，本研究收集于本院完成电子结肠镜检查并同时进行H.pylori检测的患者，观察H.pylori感染与大肠肿瘤间的关系，进一步探讨大肠肿瘤发病可能潜在的危险因素，希望为大肠肿瘤的早期防治提供一定的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月-2015年8月本院住院或门诊收治的同时期完成电子结肠镜和H.pylori检测的患者244例作为研究对象。纳入标准：（1）临床资料齐全，完成电子结肠镜检查，并规范取材行病理组织学检查；（2）均行14C尿素呼气试验或13C尿素呼气试验。排除标准：（1）年龄＜18岁；（2）妊娠及哺乳期妇女；（3）有H.pylori根除史，近4周服用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗生素、铋剂等影响H.pylori检测的药物；（4）既往有家族性息肉病、结肠肿瘤、炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠手术、其他部位恶性肿瘤等病史；（5）长期服用NSAID药物。根据电子结肠镜检查及病理组织学结果，分为大肠肿瘤组（观察组）与正常组（对照组）。观察组125例，其中男68例，女57例，平均年龄（58.2±8.4）岁；对照组119例，其中男66例，女53例，平均年龄（59.5±7.8）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均使用FUJINON（富士能）EC-250WM5电子结肠镜进行检查，发现大肠黏膜肿物则进一步行病理组织学检查，而大肠肿瘤的诊断主要依据电子结肠镜下表现并结合病理组织学检查确诊为腺瘤性息肉或腺癌；所有患者均同期进行14C尿素呼气试验或13C尿素呼气试验。

1.2.114C尿素呼气试验 采用YH04幽门螺旋杆菌检测仪，受检者均在清晨空腹进行检查，步骤如下：（1）先用80～100 mL温水服下14C-尿素胶囊1粒；（2）静坐15 min后，受检者往H.pylori检测仪呼气卡内呼气约2～5 min，当卡上指示窗的颜色由蓝色变为白色时完成采样；（3）将呼气卡插入检测仪进行自动检测。结果判断：检测结果DPM值＜150时，H.pylori为阴性；当DPM值≥150时，H.pylori为阳性。

1.2.213C尿素呼气试验 采用YH08 13C红外线光谱仪，受检者均在清晨空腹进行检查，步骤如下：（1）受检者先往第1个集气袋中呼入第1个集气样本，以作为空白对照；（2）用80～100 mL温水服下13C-尿素胶囊1粒，并静坐30 min；（3）在第2个集气袋中呼入第2个集气样本，（4）用红外线能谱分析仪进行分析。结果判断：检测结果DOB值≥4.0时，H.pylori为阳性；DOB值＜4.0时，H.pylori为阴性。

1.3 H.pylori感染评定标准13C尿素呼气试验或14C尿素呼气试验任意一项阳性则判断为H.pylori现症感染。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件对数据进行处理，计数资料以率（%）表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组H.pylori感染阳性率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（ χ2=4.138，P＜0.05），见表1。

表1 两组H.pylori感染情况比较

3 讨论

虽然H.pylori最早在胃内被发现，但其不仅仅与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）等胃部疾病密切相关。目前已发现H.pylori还与胃外疾病甚至消化系统外疾病之间存在一定的相关性［3-4］。H.pylori的感染与地区、水源、职业及受教育程度等因素有关，现流行病学调查发现我国成人的H.pylori感染率为40%～60%［5］。福建是H.pylori感染高发地区，并且我国居民的生活、饮食、卫生等习惯更容易导致H.pylori的感染和传播，因此有学者提出将H.pylori感染列入法定传染病进行管理［6］。H.pylori感染是公认的胃癌致病因子之一，其可以诱发炎症，调节癌基因和抑癌基因的表达，诱导黏膜上皮增殖和凋亡异常，并且其代谢产物可以直接损害黏膜，从而引发疾病。而我国大肠肿瘤的发病率也很高，目前公认大肠腺瘤性息肉与大肠腺癌关系密切，大肠腺瘤患者中大肠腺癌的发病率高于正常人群4倍［7-8］。我国人群中大肠癌绝大多数为腺癌，而其他病理类型比较少见。目前已明确大肠肿瘤的发生与遗传、肥胖、吸烟、肠道感染性疾病、高脂饮食等有关，但H.pylori感染与大肠肿瘤之间是否存在相关性引起了众多国内外学者的关注，两者间的相关性存在一定的争议，Inoue等［9］认为幽门螺杆菌感染并不增加大肠肿瘤的发生率，但Hong等［10］研究认为H.pylori感染可能在大肠肿瘤的发生、发展过程中起到重要作用，可能是大肠肿瘤发生的危险因素之一［11］。为消除地区的差异，有学者对不同国家和地区的研究结果进行荟萃分析，而Meta分析结果也提示两者之间存在相关性［12］。许松欣等［13］也进行Meta分析，证实东方国家人群的H.pylori感染率与大肠肿瘤的发生率呈正相关。本研究显示，观察组H.pylori感染阳性率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），与国内外的研究结果相符［14］。

H.pylori感染增加大肠肿瘤的机制尚不完全明确，目前大多数研究认为H.pylori感染可导致血促胃液素升高及环氧化酶2（COX-2）表达上调［15］。这两个因素在大肠肿瘤发生、发展过程中起到促进作用。胃泌素是H.pylori需要的特殊生长因子，是胃肠道的G细胞分泌的多肽激素之一，其可刺激胃酸分泌，还可以通过自分泌、旁分泌和神经内分泌等多种方式促使胃肠黏膜的上皮细胞增生。而H.pylori感染引起血清胃泌素升高的可能机制是：H.pylori的尿素酶通过水解尿素产生氨，从而导致胃泌素正常的负反馈作用减弱，引起胃泌素分泌增加；氨本身破坏了黏膜屏障，增加了氢离子的反弥散，引起局部pH增高，胃窦部炎症进一步加重，造成D细胞受损，生长抑素分泌减少，从而导致G细胞失控，进一步引起血胃泌素水平的升高。而促胃液素是胃肠道的生长促进剂，对结肠黏膜起营养作用，可以诱导大肠黏膜细胞增殖，并能刺激肿瘤生长。此外H.pylori本身具有抗原性的菌体、鞭毛、尿素酶、空泡菌素以及细菌毒素相关蛋白等都可连续释放抗原，影响免疫系统，继而引起全身性肠道黏膜的免疫反应，进一步引发炎症和肿瘤。环氧合酶是前列腺素和血栓素合成的主要酶，有COX-1和COX-2两个亚型。而COX-2在大多数正常组织不表达，但在癌基因及各种促癌因素的刺激下可迅速上调。胃泌素自身还可能是一种潜在的COX-2表达刺激物，可诱导COX-2表达上调［16］。COX-2的表达促进了肿瘤细胞的增殖、抑制了细胞凋亡、促进释放促血管生成因子、抑制内皮细胞凋亡等，最终导致内皮细胞增殖，诱导肿瘤血管形成。本研究中观察组H.pylori感染阳性率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示H.pylori感染与大肠肿瘤有一定关系。H.pylori根据CagA和VacA表达与否将H.pylori分为两种亚型：Ⅰ型为高毒力株（CagA阳性和/或VacA阳性）；Ⅱ型为低毒力株（CagA、VacA阴性）。Limburg等［17］发现CagA阳性者导致的炎症反应程度及促胃液素水平均高于阴性者，不同毒力的H.pylori感染引起大肠肿瘤的发病率是否存在差异，本研究因条件所限，无法开展H.pylori亚型测定进行比较。

综上所述，H.pylori感染可引起促胃液素水平的升高及COX-2的表达上调，继而促进大肠腺瘤性息肉的发生、发展，并可能进一步发展成大肠腺癌，以上观点还须临床大量循证医学证据来进一步证实。大肠肿瘤的发生率随年龄增长而增加，而有研究提示幽门螺杆菌感染率也随年龄增加而不断上升，且近来尚有学者发现大肠癌患者较大肠腺瘤患者H.pylori感染阳性率更高［18］。因此更应重视H.pylori感染老年患者的结肠镜监测。有学者发现，选择性COX-2抑制剂塞来昔布口服后可以降低H.pylori感染阳性率及血清胃泌素的水平，因此推荐COX-2抑制剂作为预防大肠肿瘤的措施之一［16］。而根据第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告，H.pylori感染有相应的根除适应证［5］。而大多数无症状的H.pylori感染者及胃黏膜正常的患者不在根除指针之列，但本研究发现H.pylori感染与大肠肿瘤存在相关性，根除H.pylori感染有可能是大肠肿瘤更早期的预防手段之一。

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Study on the Relationship between Helicobacter Pylori Infection and Colorectal Neoplasia

MIAO Xiao-feng，CHEN Song，LIN Fen，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（36）：123-125

Objective：To investigate the relationship between the infection of Helicobacter pylori（H.pylori）and colorectal neoplasia.Method：The clinical data of 244 patients who completed14C urea breath test or13C urea breath test at the same period in our hospital from January 2011 to August 2015 were collected.They were divided into the colorectal neoplasia group（observation group） and the normal group（control group） according to the results of electronic colonoscope.The situation of H.pylori infection was compared between the two groups.Result：The positive rate of H.pylori infection in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：H.pylori infection may be related to the colorectal neoplasia.H.pylori infection may increase the risk of colorectal neoplasia.

Helicobacter pylori； Colorectal neoplasia； Urea breath test

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.040

2015-11-26） （本文编辑：王利）

福建省教育厅教育科研项目（JB13325）

①福建卫生职业技术学院附属医院 福建省级机关医院 福建福州 350001

缪晓峰

First-author’s address：Affiliated Hospital of Health Professional Technology Institute of Fujian City，Fujian Provincial Institution Hospital，Fuzhou 350001，China