奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床对比研究

王桂臣



奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床对比研究

王桂臣①

【摘要】目的：总结奥拉西坦与吡拉西坦的药理作用，探讨奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍的临床疗效和安全性。方法：选取2012年1月-2013年12月本院收治的脑卒中后认知功能障碍患者100例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。观察组给予奥拉西坦治疗，对照组给予吡拉西坦治疗，两组疗程均为6个月。观察两组治疗前后蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）评分的变化，并评价疗效及用药安全性。结果：两组治疗前的MoCA、MMSE、ADL评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的MoCA、MMSE、ADL评分均较治疗前明显改善，观察组的改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组的MoCA、MMSE、ADL评分改善总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组的不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：奥拉西坦可明显改善脑卒中患者的认知功能，临床疗效优于吡拉西坦，且安全性较好。

【关键词】药理； 认知功能障碍； 奥拉西坦； 临床应用

①山东省莱阳市中医医院 山东 莱阳 265200

First-author’s address：Laiyang TCM Hospital，Laiyang 265200，China

奥拉西坦是一种可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能的促智药，而且对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响[1]。本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能[2]。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。临床发现，脑卒中患者除肢体功能障碍外，认知及情感障碍也是影响脑卒中后患者生活质量的重要因素[3]。因此，脑卒中后认知功能障碍早期干预，阻止患者发展为血管性痴呆具有重要的临床意义[4]。本研究采用奥拉西坦治疗脑卒中后认知障碍患者，观察其疗效和安全性，并与吡拉西坦进行对比，希望能总结两者的临床药理特征，为脑卒中后认知障碍患者的提供更加安全有效的治疗选择，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2013年12月本院收治的脑卒中后认知功能障碍患者100例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。观察组中，男31例，女19例；平均年龄（64.28±10.63）岁；平均身高（168.92±9.73）cm；平均体重（67.53±9.62）kg；平均体重指数（24.53±3.83）kg/m2；其中缺血性卒中46例，出血性卒中4例；合并症：高血压30例，糖尿病10例，冠心病8例，高脂血症6例；Hachinski缺血量表（HIS）评分：（9.24±2.74）分。对照组中，男29例，女21例；平均年龄（64.83±10.93）岁；平均身高（169.24±9.88）cm；平均体重（68.23±9.64）kg；平均体重指数（24.92±3.94）kg/m2；其中缺血性卒中45例，出血性卒中5例；合并症：高血压31例，糖尿病9例，冠心病10例，高脂血症5例；Hachinski缺血量表（HIS）评分：（9.32±2.78）分。两组患者在性别、年龄、身高、体重、体重指数、卒中类型、合并症、治疗前HIS评分方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）有卒中病史，HIS评分＞4分[5]；（2）年龄40～80岁；（3）卒中前无记忆和/或认知、执行功能障碍，卒中后出现认知功能障碍，标准为：MoCA评分＜26分；（4）无失语症，无意识障碍，能够口服药物者；（5）自愿加入本研究，并签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 （1）卒中前已有记忆和/或认知、执行功能障碍者；（2）严重的心肺肝肾功能不全及血液系统疾病者；（3）加入其他药物试验者；（4）对本研究已知药物成分过敏者；（5）妊娠或哺乳期妇女；（6）研究期间使用其他西坦类药物及其他促智药物者；（7）因精神异常等原因无法配合治疗及观察者。1.3 方法 观察组给予奥拉西坦胶囊（商品名：欧来宁；生产厂家：石药集团欧意药业有限公司；批准文号：国药准字H20031033；规格：0.4 g/粒），口服，0.8 g/次，3次/d，连续服用6个月。对照组给予吡拉西坦片（生产企业：杭州民生药业集团有限公司；批准文号：国药准字H33021967；规格：0.4 g/片），口服1.6 g/次，3次/d，连续服用6个月。

1.4 观察指标 治疗有效性观察指标包括：蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）评分[6]。记录两组患者治疗前后的MoCA、MMSE及ADL量表评分，并进行对比。安全性观察指标：检测两组患者治疗前后的血、尿、便常规及肝肾功能，记录不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 MoCA、MMSE及ADL量表评分疗效评价采用减分率法，减分率％＝（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100％，痊愈：减分率≥85％；显效：减分率≥50％；有效：减分率≥25％；无效：减分率＜25％[7]。总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100％。

1.6 统计学处理 采用SPSS 14.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（％）表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MoCA、MMSE、ADL评分比较 两组治疗前的MoCA、MMSE、ADL评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的MoCA、MMSE、ADL评分均较治疗前明显改善，观察组的改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组治疗前后MoCA、MMSE、ADL评分比较（±s）　分

表1　两组治疗前后MoCA、MMSE、ADL评分比较（±s）　分

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别　　时间　MoCA评分　MMSE评分　ADL评分观察组（n＝50）　　治疗前　14.27±3.85　17.53±2.28　36.32±8.64治疗后　 26.54±4.82*△　26.36±3.74*△　24.35±5.48*△对照组（n＝50）　　治疗前　14.18±3.64　17.26±2.54　36.62±8.95治疗后　 22.30±4.49*　22.84±2.97*　29.40±5.74*

2.2 两组临床疗效比较 观察组的MoCA、MMSE、ADL评分改善总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（ χ2＝4.039、3.792、3.922，P＜0.05），见表2～4。

2.3 两组用药安全性比较 两组治疗前后三大常规、肝肾功能检查未见明显异常，两组的不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（ χ2＝0.764，P＞0.05），见表5。

表2　两组MoCA评分改善疗效比较　例（％）

表3　两组MMSE评分改善疗效比较　例（％）

表4　两组ADL评分改善疗效比较　例（％）

表5　两组不良反应发生情况比较

3 讨论

临床发现脑卒中后认知功能障碍可增加脑卒中致残率及痴呆发生风险，严重影响脑卒中患者的生活质量[8]，因此，为脑卒中后认知功能障碍患者探寻安全有效的治疗药物具有非常重要的临床意义[9]。近年来，国内外的学者运用MoCA、MMSE等神经心理学测试量表证实，奥拉西坦治疗轻、中度阿尔兹海默症和血管性痴呆疗效显着，也对改善痴呆患者及脑卒中后认知障碍患者的记忆力、注意力、定向力、抽象概括能力及高级精神活动等大脑认知行为活动有明显效果[10]。

奥拉西坦属于吡拉西坦的类似物，是一种新的环状羟基氨基丁酸的衍生物，其化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，药效为吡拉西坦的3～5倍[11]。奥拉西坦能透过血-脑屏障，其作用机制与吡拉西坦基本一致[12]。它作用于中枢网状结构的拟胆碱能神经元，可以促进磷酰胆碱与磷酰乙醇胺的合成，提高大脑皮质及海马部位乙酰胆碱转运，增强脑磷酸酯酶A1的活性，抑制脑磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加脑内能量储存，提高ATP转化，促进RNA和蛋白质的合成，对特异性中枢神经通道有刺激作用，直接作用于大脑皮质，却无中枢兴奋作用[13]。

李递通等[14]研究发现奥拉西坦对改善认知及记忆功能效果明显，服用奥拉西坦3个月后，总有效率92.7％，与本研究结果基本一致。本研究结果显示脑卒中后认知功能障碍患者经过服用奥拉西坦胶囊治疗后，其MoCA及MMSE量表评分明显升高，此两种量表主要评价患者计算力、记忆力，时间、地点定向力及视空间功能与运用能力等，MoCA、MMSE评分的提高提示患者上述能力均改善明显；ADL量表主要评价是患者日常及社会生活能力，在本研究结果显示服用奥拉西坦治疗的患者ADL量表评分较治疗前明显下降，连续服用6个月后的临床总有效率为94.0％，说明奥拉西坦可明显改善卒中。本研究坚持服用奥拉西坦治疗6个月，三个评估量表的总有效率均超过90％，明显高于以往部分报道，分析原因与以往报道的奥拉西坦的服用疗程相对较短有关，张微微等[15]观察奥拉西坦治疗卒中后认知功能障碍的有效性及安全性，其奥拉西坦服用疗程为1个月，临床有效率为82.4％；郑书芳[16]观察奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者轻度认知功能障碍的疗效，奥拉西坦服用疗程为3个月，临床有效率为88.6％。这提示奥拉西坦改善认知功能及日常生活能力的疗效随着时间的延长而提高，奥拉西坦应长期服用。

本研究结果显示奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍的疗效显着，且安全性较好，在观察组中无夜间不易入睡现象发生，仅各有1例患者出现恶心、呕吐，头痛头晕及失眠，在停药后症状自然消失，说明奥拉西坦的用药安全性较高。综上所述，奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍临床疗效显着且安全性高。

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Pharmacological Analysis and Comparative Clinical Study of Oxiracetam and Piracetam

/WANG Gui-chen.//Medical Innovation of China，2016，13（03）：035-038

【Abstract】Objective：To summarize the pharmacological effects of Oxiracetam and Piracetam，to explore the clinical efficacy and safety of Oxiracetam in the treatment of the cognitive dysfunction after stroke.Method：100 patients with cognitive dysfunction after stroke admitted to our hospital from January 2012 to December 2013 were selected and divided into the observation group and the control group according to random number table method，50 cases in each group.The observation group was given Oxiracetam for treatment.The control group was given Piracetam for treatment，the course of the two groups was 6 months.The changes of the Montreal cognitive assessment scale （MoCA），Mini mental state examination scale（MMSE） and Activities of daily living scale（ADL） score of the two groups before and after treatment were observed，and the curative effect and drug safety were evaluated. Result：The MoCA，MMSE，ADL scores of the two groups before treatment had no statistical significance differences （P＞0.05）.After treatment，the MoCA，MMSE，ADL scores of the two groups were improved obviously，the improvement above indexes in the observation group were significantly better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate for improvement of the MoCA，MMSE，ADL scores in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the two groups were lower，and there was no statistically significant difference（P＞0.05）.Conclusion：The Oxiracetam can obviously improve the cognitive function of patients with stroke，the clinical curative effect is better than that of Piracetam，and has good security.

【Key words】Pharmacology； Cognitive dysfunction； Oxiracetam； Clinical application

收稿日期：（2015-07-06） （本文编辑：欧丽）

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.03.011

通信作者：王桂臣