卢慧芳冯仲成
广宁地区非酒精性脂肪肝相关危险因素的Logistic回归分析
卢慧芳①冯仲成①
目的：探讨广宁地区非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病情况及相关危险因素，为NAFLD的防治提供科学依据。方法：随机选取2014年1月-2015年8月于本院门诊体检经B超确诊的NAFLD患者228例作为病例组，另择同期体检健康人员228例作为对照组，比较两组肥胖、血压、肝功能、血脂及空腹血糖（FPG）水平，并对其相关危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果：NAFLD检出率为19.0%；病例组体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）均高于对照组，高密度脂蛋白（HDL-C）低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析显示，BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C是NAFLD的独立危险因素，HDL-C是其保护因素。结论：肥胖、高血压和血脂紊乱是本地区人群NAFLD三大独立危险因素，应开展定期临床检查，改变人们不良生活习惯，是降低非酒精性脂肪肝发病率的重要途径。
非酒精性脂肪肝病； 患病率； Logistic回归模型； 危险因素
First-author's address：The People's Hospital of Guangning County，Guangning 526300，China
非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种全球性疾病，已成为慢性肝病的最主要因素之一。目前有关NAFLD的病因及发病机制尚未完全明确，据相关文献［1-2］研究结果显示，肥胖是NAFLD公认的一个重要危险因素，这与人们生活方式的改变和饮食结构的变化存在密切联系，且NAFLD的发病率呈逐年上升趋势［3-4］。本研究旨在了解广宁地区NAFLD的发病情况，通过对与NAFLD的相关危险因素进行Logistic分析，以期为本地区开展NAFLD的临床预防和控制工作提供理论科学依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2014年1月-2015年8月本院门诊体检人员1200例，其中经B超确诊的NAFLD患者228例作为病例组，诊断标准根据2010年中华医学会肝病学会脂肪肝和酒精性脂肪性肝病学组修订诊疗指南［6-7］，年龄28～72岁，平均（47.53±5.77）岁。另择同期体检健康人员228例作为对照组，年龄25～74岁，平均（48.76±4.59）岁。本研究经本院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。
1.2方法 本研究在参考国内对NAFLD研究危险因素的基础上，并根据广宁地区的实际情况设计制定统一的《非酒精性脂肪肝相关危险因素调查表》，内容包括：（1）一般情况：年龄、性别、职业、文化程度、婚姻状况、经济收入；（2）个人生活方式：吸烟、喝酒、喝茶、运动保健、睡眠情况等；（3）既往史：高血压、糖尿病、病毒性肝炎等；（4）体格检查：体重指数（BMI）、血压（BP）、腰臀围比（WHR）等；（5）生化检查：空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等［8-11］。
1.3统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组一般情况比较 1200例体检人员中共检出NAFLD 228例，检出率为19.0%。年龄分布比较差异有统计学意义（P＜0.05），而性别、职业、文化程度、婚姻状况及经济收入等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。
表1 两组一般情况比较 例（%）
续表1
续表1
2.2两组各项检测指标比较 病例组BMI、WHR、SBP、DBP、ALT、AST、TC、TG、LDL-C均高于对照组，HDL-C低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。病例组FPG水平虽高于对照组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
表2 两组各项检测指标比较（±s）
表2 两组各项检测指标比较（±s）
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续表2
2.3NAFLD多因素Logistic回归分析 将上述两组比较分析有统计学意义的11个变量纳入多因素Logistic回归分析模型中，采用逐步法进行分析筛选，结果显示：BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C是其NAFLD独立的危险因素，而HDL-C是其保护因素，见表3。
表3 NAFLD的多因素Logistic回归分析
3 讨论
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是由多种病因引起并与个人饮食结构和生活方式密切相关的获得性疾病。近年来有关NAFLD的流行病学研究已有较多报道，但由于不同地域和不同人群的NAFLD患病率是各不相同的［12-14］。本研究结果显示，广宁地区人群NAFLD患病率（检出率）为19.0%，与文献［15］报道的中山地区17.16%（352/2051）相近似，而与文献［16］报道的广州地区为13.2%（2641/20 047）存在一定差异。通过多因素Logistic回归分析后发现，年龄、体重指数（BMI）、血压（BP）、腰臀围比（WHR）、总胆固醇（TC）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）是本地区NAFLD的独立危险因素。由于年龄和肥胖是已明确的NAFLD危险因素，故本研究不在此进行分析探究，而对高血压和血脂紊乱两个重要危险因素进行分析。
3.1高血压是本地区NAFLD的重要危险因素之一 以往实验研究中，有关高血压和NAFLD的关系报道甚少。近年来，Lao等［17］通过观察SHR大鼠高血压模型对NAFLD影响程度分析显示，高血压引起SHR大鼠肝细胞脂肪变性，表明高血压参与了NAFLD的发生发展过程。岳冬梅等［18］对NAFLD调查显示，NAFLD组高血压患病率（28.3%）明显高于对照组（6.9%），高血压患者NAFLD的发生率也是同期体检人群的3～4倍。以上动物模型和调查研究一致表明NAFLD的发病率与高血压存在密切的关系。在本研究多因素分析中，收缩压OR=2.101，P=0.045；舒张压OR=5.323，P=0.000，显示高血压与NAFLD呈显着性正相关，特别是舒张压作为NAFLD的危险因素比收缩压更为重要。高血压与NAFLD发病之间的主要机制可能为：（1）高血压增加了交感神经的紧张度，产生大量自由基和活性氧（ROS），损伤线粒体DNA，使肝脏中合成的TG无法转运肝外，导致脂肪肝形成；（2）NAFLD患者体内游离脂肪酸（FFA）浓度较高，增加CYPEO2的表达，导致内皮细胞膜受损和通透性平衡失调，增加钠离子的重吸收，而引起外周阻力增加，舒张压升高，进而导致高血压的发生。因此，高血压和NAFLD的相关性密切，两者相互促进，相互影响。
3.2血脂紊乱是本地区NAFLD的重要独立危险因素 随着人们膳食中高脂、高糖物质的过量摄入，血脂紊乱已经成为一种常见症状，进而形成高脂血症。在肝脏正常状态下，TG是由肝脏合成并储存于细胞质中，HDL-C将转运TG至肝外，并吸收游离TC，而LDL-C将转运TC至肝脏，达到动态平衡作用。相关研究表明患者体内血脂紊乱与NAFLD呈正相关性，蔡丽君等［19］通过对172例广州居民流行病学调查结果显示，NAFLD患者中血脂异常者达42.3%，血清TG、TC、LDL-C水平明显升高，而HDL-C明显降低。刘庆丰等［20］通过建立高脂血症非酒精性脂肪肝大鼠模型，检测发现大鼠体内血清中和肝中的TG、TC水平有不同程度增高，且两者的变化呈现正相关。在本研究中，病例组TC、TG、LDL-C水平均高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），这与文献［19-20］报道结果相一致，表明血脂紊乱使TG合成和TC转运均发生障碍，导致肝内脂肪的聚集，进而形成脂肪肝，其方式包括：（1）TG水平的影响作用：当TG的合成速度大大超过肝脏脂蛋白转运到肝外速度，使部分脂质在肝脏内沉积，随着TG数量增多和体积不断增大，易形成脂肪肝。本研究多因素分析显示TG水平与NAFLD呈显着正相关性，其OR=3.883，P=0.000，表明TG在NAFLD的形成过程中起着十分重要的作用；（2）TC水平的影响作用：当肝脏内TG水平持续增多，造成肝脏脂蛋白转运水平降低，大量的TC在动脉壁和肝脏等组织中聚集，容易形成脂肪肝。本研究多因素分析显示TC水平与NAFLD呈正相关性，其OR=2.006，P=0.003，表明TC是NAFLD的形成原因之一；（3）LDL-C水平的影响作用：长期TG在肝脏大量合成，降低胆固醇酯转运蛋白活性，使LDL-C的结合受体减少，导致LDL-C水平升高。本研究多因素分析显示LDL-C水平与NAFLD存在密切相关性，其OR=3.584，P=0.000，表明LDL-C转运障碍是NAFLD发生的危险因素；（4）HDL-C水平的影响作用：HDL-C不仅通过逆向转运将TG从肝外组织和介导TC从动脉壁内膜转运至肝代谢并排出体外，还可以抑制LDL-C的氧化应激功能，降低脂肪肝的发生率［21］。本研究多因素分析显示HDL-C水平与NAFLD呈负相关性，其OR值为4.644（P=0.000），表明HDL-C是NAFLD的保护因素。因此，血脂紊乱是NAFLD发生的基础，而肝脏的脂肪病变影响脂质代谢，从而加重高脂血症形成的恶性循环。
综上所述，肥胖、高血压和血脂紊乱是本地区人群NAFLD三大独立危险因素。虽然目前尚缺乏理想的治疗药物，但通过对体检人群开展注意控制体重、提倡均衡饮食及加强体育锻炼等宣教方式，对预防和治疗NAFLD具有积极而重要的意义。
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L ogistic Regression Analysis on Relative Risk Factors of Nonalcoholic Fatty L iver Disease in Guangning areas
LU Hui-fang，FENG Zhong-cheng.//Medical Innovation of China，2016，13（28）：067-070
Objective：To explore the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD） and its relative risk factors in Guangning areas，aim to provide scientific basis for the prevention and control NAFLD. Method：From January 2014 to August 2015，228 cases of NAFLD in our hospital outpatient examination by B ultrasound diagnosis were selected as the case group，228 cases of physical health person were selected as the control group，two groups of obesity，blood pressure，liver function，blood lipids and fasting blood glucose（FPG） levels were compared，and the related risk factors were analyzed by multi factor Logistic regression analysis. Result：The detection rate of NAFLD was 19.0%，the body mass index cases（BMI），waist hip ratio（WHR），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total cholesterol（TC），triglyceride（TG） and low density lipoprotein（LDL-C）in case group were higher than those of the control group，high density lipoprotein （HDL-C） was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Multi factor Logistic regression analysis showed that BMI，WHR，SBP，DBP，TC，TG，LDL-C were the independent risk factors of NAFLD and HDL-C was the protective factor.Conclusion：The obesity，hypertension and dyslipidemias are three major independent risk factor for NAFLD population in Guangning areas.Taking periodic clinical examination and changing bad habits are the important ways to reduce the incidence of NAFLD.
Nonalcoholic fatty liver disease； Prevalence rate； Logistic regression model； Risk factors
10.3969/j.issn.1674-4985.2016.28.018
①广东省广宁县人民医院 广东 广宁 526300
卢慧芳
（2016-08-19） （本文编辑：李颖）
