郑精选　林进光　陈志强　文学　林涛　陈志健

【摘要】 目的：探讨应用强化降脂方案治疗急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）并高脂血症患者的效果。方法：选取2018年1月-2019年12月本院收治的100例急性脑梗死并高脂血症患者，按照随机数字表法将患者分成对照组和观察组，各50例。对照组行常规剂量阿托伐他汀，观察组行强化降脂方案治疗，给予大剂量阿托伐他汀。比较两组治疗前后血脂指标、NIHSS评分及并发症发生情况。结果：与治疗前比较，两组治疗4周后的TC、TG、LDL-C均降低，而HDL-C均升高（P<0.05）;且观察组治疗4周后的TC、TG、LDL-C均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，观察组NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率94.00%，明显高于对照组80.00%（P<0.05）。治疗4周后，两组B-型脑钠肽前体（pro-B-type natriuretic peptide，pro-BNP）水平均增高，而CRP水平均降低（P<0.05），且观察组血清pro-BNP高于对照组，而CRP水平低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.624，P>0.05）。结论：ACI并高脂血症患者应用强化降脂方案能纠正患者血脂异常，改善患者神经功能缺损，并可通过减轻炎症反应而发挥作用，可作为ACI并高脂血症的有效治疗方案。

【关键词】 急性脑梗死 高脂血症 强化降脂方案 阿托伐他汀 炎症反应

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of intensive lipid-lowering regimen in the treatment of acute cerebral infarction （ACI） with hyperlipidemia. Method： A total of 100 patients with acute cerebral infarction complicated with hyperlipidemia admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 50 patients in each group. The control group received regular dose of Atorvastatin， the observation group was treated with intensive lipid-lowering regimen， high-dose Atorvastatin. Blood lipid indexes， NIHSS scores before and after treatment and complications were compared between the two groups. Result： Compared with before treatment， the TC， TG， LDL-C of the two groups after 4 weeks of treatment decreased， while HDL-C increased （P<0.05）; in addition， TC， TG， LDL-C of the observation group were significantly lower than those of the control group after 4 weeks of treatment， and HDL-C was significantly higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 94.00%， which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of pro-BNP increased and the levels of CRP decreased in the two groups （P<0.05）， and serum pro-BNP in the observation group was higher than that in the control group， while the CRP level was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=1.624， P>0.05）. Conclusion： In patients with ACI complicated with hyperlipidemia， intensive lipid-lowering regimen can correct dyslipidemia and improve neurological function defects in patients， and can play a role by reducing inflammatory response， which can be used as an effective treatment for ACI complicated with hyperlipidemia.

[Key words] Acute cerebral infarction Hyperlipidemia Intensive lipid-lowering regimen Atorvastatin

Inflammatory response

First-authors address： Peoples Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.009

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是由多种因素引起的局部脑组织血供不足而导致的脑组织缺血缺氧性病变，从而引发患者神经功能缺损，其具有较高的发病率、致残率及致死率[1]。ACI患者常合并高血压、高脂血症、动脉粥样硬化等危险因素，其中血脂异常及动脉粥样硬化为引发ACI的独立风险因素[2-3]。有研究发现，通过纠正ACI患者血脂异常有助于控制脑梗死继发性神经功能损害，改善患者预后[4-5]。他汀类药物为临床常用调脂药物，并具有减轻机体炎症反应和神经炎性损伤、保护血管内皮功能和稳定动脉粥样硬化斑块等多重作用[6]。因此，本研究探讨强化降脂方案治疗急性脑梗死并高脂血症的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年12月本院收治的100例急性脑梗死并高脂血症患者，纳入标准：急性脑梗死符合《中国脑血管疾病分类2015》中诊断标准[7]，且经头颅MRI或CT证实;发病24 h内入院;高脂血症诊断符合《实用内科学》中诊断标准[8]。排除标准：短暂性脑缺血发作、颅内肿瘤所致脑梗死、腔隙性脑梗死及脑出血、梗死后出血患者;慢性心力衰竭、严重心律失常及严重肝肾功能衰竭患者;合并重度高血压、甲状腺功能减退、造血系统疾病及免疫系统疾病;近3个月接受过降脂治疗;接受溶栓治疗;对本研究药物过敏;孕妇及哺乳期。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各50例。本研究所有患者及家属对本研究内容知情同意，且经本院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 所有患者入院后均予以抗血小板聚集、降血糖和血压、改善脑循环及营养支持等基础治疗。对照组在基础治疗同时给予常规剂量阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d;观察组行强化降脂方案治疗，给予大剂量阿托伐他汀钙片口服，40 mg/次，1次/d。两组均连续治疗4周，服药1周复查心肌酶谱及肝肾功能，若出现转氨酶增高超过正常值

3倍、横纹肌溶解症等不良反应则立即停服。

1.3 观察指标 （1）实验室指标检测：治疗前后采集患者清晨静脉血5 mL，离心取血清层，-70 ℃保存待测，采用罗氏cobas800生化分析仪测定血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用电化学发光法测定血清中B-型脑钠肽前体（pro-B-type natriuretic peptide，pro-BNP），颗粒增强免疫比浊法测定血清C反应蛋白（CRP），试剂均为罗氏原装配套试剂。（2）采用NIHSS量表评估患者神经功能缺损情况，该量表总分42分，分值越高表明神经功能缺损越严重[9];并根据NIHSS评分改善情况评定疗效，NIHSS降低91%～100%为痊愈，降低46%～90%为显着进步，降低18%～45%为进步，降低不足18%为无效，总有效=痊愈+显着进步+进步。（3）观察治疗期间两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 本研究采用SPSS 26.0进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男28例，女22例;年龄43～68岁，平均（57.16±6.34）岁;发病至就诊时间0.5～22 h，平均（8.64±2.03）h;平均体重指数（23.10±3.24）kg/m2;轻、中度高血压23例，糖尿病15例，吸烟史19例。观察组，男26例，女24例;年龄45～70岁，平均（58.05±5.81）岁;发病至就诊时间1～23 h，平均（8.82±2.10）h;平均体重指数（24.06±3.51）kg/m2;轻、中度高血压25例，糖尿病16例，吸烟史17例。两组患者一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血脂变化比较 治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，两组TC、TG、LDL-C均降低，而HDL-C均升高（P<0.05），且观察组TC、TG、LDL-C均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组神经功能改变及临床疗效比较 治疗4周后，两组患者NIHSS评分均较治疗前显着降低（P<0.05），且观察组NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）;观察组总有效率为94.00%，明显高于对照组80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症指标改变 治疗前，两组pro-BNP、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，两组pro-BNP水平均增高，而CRP水平均降低（P<0.05）;且观察组血清pro-BNP高于对照组，而CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组出现恶心、头晕各1例，不良反应发生率为4%（2/50）;观察组出现恶心2例，头晕和麻疹各1例，不良反应发生率为8%（4/50）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.624，P>0.05）。两组不良反应症状均为轻微，休息或对症治疗后消除，不影响完成疗程。

3 讨论

ACI为神经系统常见危重症，我国每年新发ACI约200万例，已成为我国人口致死致残的首要病因[10]。ACI的发病机制尚未明确，可能与高血压、颈动脉粥样硬化、血脂异常有密切关系[11]。血液胆固醇和三酰甘油持续高水平状态易聚集沉积于血管壁，促进动脉血管粥样硬化病变，从而增加脑梗死、冠心病等多种心血管疾病的发病风险[12-13]。因此，调控ACI患者血脂水平对改善其预后具有重要意义。但国内外研究报道全球仅38.4%ACI患者LDL-C水平控制达标，而我国该比率更低，仅16.6%[14]。近年来随着强化降脂观念的提出，他汀类药物在ACI的防治中得到广泛应用。

阿托伐他汀钙为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的选择性和竞争性抑制剂，可阻断HMG-CoA将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸过程，进而抑制甲羟戊酸生成TC，同时促进LDL受体增多，增加对LDL-C摄取，最终发挥降低血浆TC、TG、LDL-C，而增高HDL-C的作用[15]。近年来研究还发现，阿托伐他汀除调脂作用外还具有减轻炎性反应、调节脑血流动力学、促进动脉斑块稳定等多重作用[16]。本研究结果显示，连续治疗4周后观察组TC、TG、LDL-C及NIHSS 评分降低，而HDL-C升高（P<0.05）;且观察组上述各指标改善幅度大于对照组，总体有效率明显优于对照组，两组不良反应发生率无明显差异，提示强化降脂方案较常规剂量阿伐他汀具有更好的调脂效果，并能显着改善患者神经缺损，提升临床治疗有效率，且具有较高的安全性。李立等[17]研究结果显示，高剂量阿伐他汀较低剂量调节血脂水平、改善ACI患者神经功能的作用更显着，与本研究结果基本一致。强化降脂方案中应用的大剂量阿伐他汀具有更强效的降脂作用，可快速纠正患者血脂异常，同时，阿伐他汀其他非降脂作用的多重作用有助于患者缺血缺氧脑组织血供和神经保护作用，最终发挥降脂、改善神经功能的作用。

ACI发病机制复杂，较多学者认为炎症反应在ACI的起病、进展中发挥着重要作用。持续的高血脂状态会刺激免疫应激反应，并诱导黏附分子、细胞因子及炎性酶类等促进炎症反应增强，释放大量炎性介质损伤血脑屏障及神经细胞，最终导致脑组织水平和中枢神经功能紊乱[18]。CRP为急性反应蛋白，与ACI严重程度及不良预后密切相关，其能刺激嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等多种炎性细胞聚集，扩大并增强炎性效应，形成血管内皮损伤，并能促进动脉粥样硬化斑块对LDL-C地摄取，促进血栓形[19]。而pro-BNP为脑损伤重要标志物，由心室肌细胞分泌，脑损伤后脑中枢神经系统中pro-BNP利用心房肌张力及对容量负荷的反应下调外周血pro-BNP水平，研究表明，不同程度脑损伤患者血清pro-BNP存在显着性差异，其水平与脑损伤程度呈负相关[20]。本研究结果显示，治疗后两组pro-BNP水平增高，而CRP水平降低（P<0.05），且治疗后观察组血清pro-BNP高于对照组，而CRP水平低于对照组（P<0.05），进一步证实ACI合并高脂血症患者应用强化降脂方案能明显减轻炎症反应和脑损伤程度，具有良好的神经保护作用。阿伐他汀可能通过抑制白细胞等炎性细胞聚集，减少炎症介质的释放，并抑制动脉板块对LDL-CD地摄取等作用减轻炎症反应损伤，保护神经功能。其具体机制仍有待进步研究。

总之，ACI并高脂血症患者应用强化降脂方案能纠正患者血脂异常，改善患者神经功能缺损，并可能通过减轻炎症反应而发挥作用，可作为ACI并高脂血症的有效治疗方案。

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（收稿日期：2020-07-22） （本文编辑：张爽）