鄂丽莉
【摘要】 目的：探讨孟鲁司特联合丙酸倍氯米松治疗哮喘患儿的效果及对肺功能的影响。方法：选取2019年5月-2020年5月本院收治的164例哮喘患儿，应用随机数字表法分为研究组和对照组，每组82例。对照组采用孟鲁司特治疗，研究组采用孟鲁司特联合丙酸倍氯米松治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后的肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC%]、临床症状评分（日间症状评分和夜间症状评分）及血清指标[白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]。结果：研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组日间症状评分及夜间症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组日间症状评分及夜间症状评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：孟鲁司特与丙酸倍氯米松联合治疗哮喘患儿效果更加理想，不仅可以改善患儿肺功能，还可以降低血清炎症因子，有利于进一步减少发作性咳嗽、胸闷等临床症状的发生，不良反应少，具有较高的安全性，可缓解病情，促进康复，值得推广应用。
【关键词】 哮喘 孟鲁司特 丙酸倍氯米松
Efficacy of Montelukast Combined with Beclomethasone Propionate in the Treatment of Children with Asthma and Its Influence on Lung Function/E Lili. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-035
[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast combined with Beclomethasone Propionate in the treatment of asthmatic children and the influence on lung function. Method： A total of 164 children with asthma admitted to our hospital from May 2019 to May 2020 were selected， and they were divided into study group and control group according to random number method， 82 cases in each group. The control group was treated with Montelukast and the study group was treated with Montelukast combined with Beclomethasone Propionate. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions were compared between two groups， lung function [forced expiratory volume in 1 second （FEV1） and forced vital capacity （FVC） and FEV1/FVC%]， clinical symptom score （daytime symptom scores and night symptom scores） and serum indexes [interleukin 4 （IL-4）， interleukin-5 （IL-5），
interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FEV1， FVC and FEV1/FVC% between two groups （P>0.05）; after treatment， FEV1， FVC and
FEV1/FVC% of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in daytime symptom scores and night symptom scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the daytime symptom scores and night symptom scores of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of IL-4， IL-5， IL-8 and TNF-α between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-4， IL-5， IL-8 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Montelukast combined with Beclomethasone Propionate in the treatment of children with asthma， the curative effect is more ideal， not only can children improve lung function， can also reduce the serum levels of inflammatory cytokines， and is conducive to further reduce the onset of clinical symptoms such as cough， chest tightness， less adverse reaction， has high safety， alleviate illness， promote rehabilitation， which is worthy of popularization and application.
[Key words] Asthma Montelukast Beclomethasone Propionate
First-author’s address： Fushun No.2 Hospital， Fushun 113001， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.008
哮喘是临床中一种常见的呼吸疾病，是由淋巴细胞、嗜酸粒细胞以及肥大细胞作用导致的，临床症状为咳嗽、喘息及胸闷等，多见于儿童时期，对患儿身体产生不利影响[1]。该病需要长期接受治疗，在一定程度上影响了患儿的生长发育。如果患儿得不到及时有效治疗，严重时甚至会出现死亡。孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药，该药具有应用便捷及扩张气道等优势。而丙酸倍氯米松可以有效改善其肺功能，避免患儿病情进一步发展[2]。因此，本文探讨了哮喘患儿孟鲁司特与丙酸倍氯米松联合治疗的有效性以及对其各项指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年5月-2020年5月本院收治的164例哮喘患儿。纳入标准：（1）均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的相关诊断标准，且经影像学技术确诊[3];（2）咳嗽反复发作;（3）无精神障碍。排除标准：（1）过敏性体质;（2）合并存在其他重大疾病，如免疫系统、血液系统;（3）近2周内服用过对本研究药物疗效产生影响的药物;（4）临床资料不完整。应用随机数字表法分为研究组和对照组，每组82例。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。
1.2 方法 对照组给予孟鲁司特（生产厂家：牡丹江恒远药业有限公司，批准文号：国药准字H20060366，规格：10 mg）治疗，睡前温水口服，10 mg/次，1次/d。研究组给予孟鲁司特联合丙酸倍氯米松（生产厂家：广东三蓝药业股份有限公司，批准文号：国药准字H44024063，规格：200揿/瓶，每揿含丙酸倍氯米松50 μg）治疗，孟鲁司特用法同对照组。吸入50 μg的丙酸倍氯米松气雾剂，2次/d。上述患者均连续治疗2周。
1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。显效：治疗后，患儿的发作性咳嗽、胸闷等症状消失，咳嗽次数减少80%;有效：治疗后，患儿的发作性咳嗽、胸闷等症状改善，患儿的咳嗽次数减少50%～79%;无效：经治疗后，患儿症状未改善，甚至有加重迹象，患儿的咳嗽次数减少<50%。总有效=显效+有效。（2）比较两组不良反应发生情况，包括心悸、面色潮红及头痛[4]。（3）比较两组治疗前后的肺功能，评估第1秒用力呼气容积（FEV）、用力肺活量（FVC）及FEV/FVC%，应用肺功能检测仪测定[5]。（4）比较两组治疗前后临床症状评分。分为日间症状评分和夜间症状评分，日间评分：0～3分，分数越高表示其胸闷、咳嗽及呼吸困难症状越严重;夜间评分：0～3分，分数越高表示其夜间憋醒、无法入睡次数越多[6]。（5）比较两组治疗前后血清指标。评估白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采取患者清晨空腹静脉血5 mL，然后以3 000 r/min进行离心，将上层血清置于2 mL的EP管中，并放置在低温环境中以此进行备检。均应用全自动血液分析仪（生产厂家：安徽鸿众医疗器械有限公司，型号：URIT-5180型）采用酶联免疫吸附（ELISA）实验法及配套试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）测定[7]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 研究组男42例，女40例;年龄5～12岁，平均（8.5±0.6）岁;疾病程度：29例轻度，28例中度，25例重度。对照组男43例，女39例;年龄6～11岁，平均（8.6±0.5）岁;疾病程度：30例轻度，29例中度，23例重度。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ=4.564，P<0.05），见表1。
2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ=5.273，P<0.05），见表2。
2.4 两组肺功能指标比较 治疗前，两组FEV、FVC及FEV/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组临床症状评分比较 治疗前，两组日间症状评分及夜间症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组日间症状评分及夜间症状评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.6 两组血清指标比较 治疗前，两组IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
随着大气污染、气候转变等因素，使得哮喘发病率呈上升趋势，依据研究显示，每年我国哮喘发病人数在3 000万左右，其中3岁以前儿童患有哮喘的概率为50%左右[8]。若哮喘患儿急性发作就会引起气道痉挛，造成呼吸困难。若得不到及时有效治疗，就极易引发呼吸衰竭和心力衰竭，严重时甚至威胁患儿生命安全，因此必须要采取相关措施控制患儿哮喘发作，缓解临床症状[9]。除此之外，当哮喘长期得不到有效治疗，病情就会加重，导致发展成为重症哮喘，临床通常应用药物进行治疗，其药物治疗哮喘患儿的重点是抑制炎症发作并缓解气道平滑肌痉挛，临床治疗哮喘药物可分为抗炎症药物和改善症状药物[10-11]。现阶段，哮喘的发病机制仍不明确，可能与气道重塑、肺换气功能异常存在一定联系。以往临床治疗患儿通常使用单一药物治疗，效果却不甚理想，现阶段临床逐渐采用联合用药治疗，疗效确切[12]。
孟鲁司特是一种白三烯受体的拮抗剂，能够将白三烯和白三烯受体进行互相结合，让白三烯失去生物学作用，有利于使气道的血液嗜酸粒细胞浓度降低，改善患儿的气道炎症，有利于进一步促进其康复，抑制病情复发[13]。孟鲁司特对哮喘患儿治疗，主要是发挥了其对于白三烯受体的拮抗，缓解了其机体炎症反应[14]。而丙酸倍氯米松是一种强效的糖皮质激素药物，该药物能够抑制支气管收缩物质合成和释放，有利于扩张患儿的支气管[15]。与单一药物治疗相比，上述药物联合应用可有效改善患儿临床症状，减少不良反应，疗效确切。本研究的结果显示，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组日间症状评分及夜间症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组日间症状评分及夜间症状评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表示孟鲁司特与丙酸倍氯米松联合治疗可以有效缓解哮喘患儿的临床症状，减少不良反应。
机体中的T淋巴细胞亚群分泌的细胞因子能够在炎症反应中发挥关键作用，若Th1与Th2淋巴细胞亚群分泌异常就会加重其气道炎症反应[16]。T淋巴细胞亚群的IL-4、IL-5、IL-8水平上升，就会导致Th1/Th2水平失衡，加重其炎症反应[17]。TNF-α是一种由巨噬单核细胞分泌出来的炎症因子，TNF-α水平过高能够提升中性粒细胞的吞噬功能，致使机体发热[18]。IL-4可以有效促进B细胞进行增殖、分化，而且还可以有效抑制Th1细胞的活化。IL-8是炎性反应中的重要因子，其主要作用是激活嗜中性粒细胞，诱导其游走至反应部位，释放出活性产物，让机体发生炎症反应[19]。除此之外，白三烯也是一项重要的炎性因子，在哮喘病情发展中起着至关重要的作用，白三烯能够参与到炎症因子的聚集、平滑肌收缩等环节，白三烯能够引发哮喘患儿的临床症状，降低其支气管纤毛的清理作用，使支气管黏膜腺体受到刺激异常分泌黏液，致使其平滑肌出现痉挛，而且白三烯还能够提升毛细血管的通透性，加重支气管黏膜水肿情况[20]。哮喘是由多种因素作用导致的，应用孟鲁司特钠治疗，不仅可以有效抑制白三烯与白三烯受体进行结合，还可以减少肽素生长因子的分泌，缓解气道炎症，改善气道阻力情况，在哮喘治疗中取得了良好的治疗效果[21]。而丙酸倍氯米松治疗哮喘患儿后，能够抑制炎症反应，提升支气管纤毛清除率，抑制患儿病情出现进一步发展。临床研究显示，丙酸倍氯米松短时间内雾化治疗能够增加其无症状时间，减少咳嗽的发作次数[22]。孟鲁司特与丙酸倍氯米松联合应用，不仅能够减少气道分泌物的合成，还能改善肺功能，效果显着。本研究的结果显示，治疗前，两组FEV、FVC及FEV/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组FEV、FVC及FEV/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表示联合治疗哮喘患儿可以有效改善肺功能，降低血清炎症因子，提升其生活质量。孟鲁司特与丙酸倍氯米松联合治疗发挥协同作用，有利于控制患者机体内的IL-4、IL-5及IL-8等水平，正向调节其炎症反应，提升治疗效果。值得注意的是，应用丙酸倍氯米松治疗哮喘时，一般采用中剂量或者是低剂量对其治疗，在特殊情况还能够混合剂量对其治疗，以此来减少不良反应的发生[23]。但是本次研究还存在着很多不足之处，观察的指标、样本等数据比较少，因此在后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而可以获取更准确的实验结果。
综上所述，孟鲁司特与丙酸倍氯米松联合治疗哮喘患儿效果更加理想，不仅可以改善患儿肺功能，还可以降低血清炎症因子，有利于进一步减少发作性咳嗽、胸闷等临床症状的发生，不良反应少，具有较高的安全性，可缓解病情，促进康复，值得推广应用。
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（收稿日期：2020-11-05） （本文编辑：张明澜）
