魏燕飞 袁新 魏志刚

精神分裂症是一种病因未明的严重的多基因精神病性障碍，可能受到一系列遗传和环境因素的影响，对个人和社会都有深远的影响[1-5]。精神分裂症症状可以被解析为三个领域：阳性症状、阴性症状和认知缺陷。世界范围内精神分裂症的患病率为1%[6]，并且言语紊乱是精神分裂症的三种“阳性”症状之一。精神分裂症危害较大，会不同程度影响患者学习、工作和生活能力，甚至部分患者完全丧失工作能力，同时部分患者出现冲动攻击行为，对家人生命健康造成威胁，也可能出现伤人毁物、破坏公物，造成负面社会影响[7]。精神分裂症危害较大，但其发病机制至今尚不十分清楚[8]，这给疾病的预防、诊断和治疗都带来一定的阻碍。因此，本研究旨在分析超敏C 反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、甲状腺激素水平与精神分裂症病情严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年12 月-2021 年11 月江西省第五人民医院精神分裂症患者82 例作为观察组，同期选取健康体检者40 例作为对照组。观察组纳入标准：（1）符合文献[9]《中国精神障碍分类与诊断标准（第3 版）》中精神分裂的诊断标准；（2）初次发病或复发近1 年内未服药物治疗。排除标准：（1）伴甲状腺功能异常等内分泌异常类疾病、器质性精神障碍或合并精神发育迟滞等其他精神疾病；（2）酒精或其他精神活性物质滥用史；（3）严重的心脏、脑血管及内分泌疾病。对照组纳入标准：（1）无语言交流障碍及意识障碍；（2）能够理解调查目的。排除标准：中途退出。本研究取得江西省第五人民医院医学伦理委员会审核同意。患者家属知情同意。对照组研究对象同意参加本次研究并签署知情同意书。

1.2 方法 两组受试者于入组后次日清晨6：00-7：30 空腹采集静脉血4～5 mL，置于离心机中以3 000 r/min 的速度离心10 min，取血清检测。采用化学发光法检测所甲状腺相关激素[血清促甲状腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TSH）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲状腺素（tetraiodothyronine，T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）]；采用全自动生化仪（日立7180）及重庆中元试剂测定Hcy 水平；采用深圳普门特定蛋白仪及其配套试剂测定hs-CRP 水平。

1.3 观察指标及评价标准（1）比较两组性别、性别、受教育程度、有无精神病家族史、有无精神创伤事件、hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平；（2）ROC 曲线分 析hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平对精神分裂症发病的预测价值；（3）hs-CRP、Hcy、甲状腺激素水平与精神分裂症病情严重程度的相关性；（4）精神分裂症严重程度：采用阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评定，由阳性量表7 项、阴性量表7 项和一般精神病理量表16 项，共30 项，以及3 个补充项目评定攻击危险性。其按精神病理水平递增的7 级评分为：1～7 分别为无、很轻、轻度、中度、偏重、重度、极重度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0 统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，两组间采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验或Fisher 确切概率法；等级资料采用秩和检验；相关性分析采用Pearson 相关性分析；ROC 曲线分析血清指标对精神分裂症发病的预测价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 精神分裂症发病因素的单因素方差分析 单因素方差分析显示，观察组＜35 岁、有精神病家族史、有精神创伤事件的比例高于对照组，hs-CRP、Hcy的水平高于对照组，TSH、T3、T4、FT3、FT4水平低于对照组（P＜0.05），见表1 和表2。

表1 两组性别、年龄、受教育程度、精神病家族史、精神创伤事件比较[例（%）]

表1 （续）

表2 两组hs-CRP、Hcy、TSH、T4、T3、FT3、FT4水平比较（）

表2 两组hs-CRP、Hcy、TSH、T4、T3、FT3、FT4水平比较（）

2.2 相关因素ROC 曲线分析 ROC 分析显示：hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平的AUC 分别 为0.836、0.813、0.771、0.669、0.659、0.812、0.833，最佳截断值分别为1.22 mg/L、18.23 μmol/L、2.39 μIU/mL、0.72 ng/mL、5.89 μg/dL、2.47 pg/mL、1.56×107 mg/dL，见表3、图1。

图1 相关因素ROC曲线

表3 相关因素ROC曲线分析结果

2.3 相关性分析 评分结果发现对照组PANSS评分为（38.18±4.10）分，观察组PANSS 评 分为（92.55±20.38）分，两组差异有统计学意义（t=16.675，P=0.000）。观察组相关性分析显示，hs-CRP、Hcy 与PANSS 评分呈现显着正相关，TSH、T3与PANSS 评分呈负相关（P＜0.05），见表4。

表4 hs-CRP、Hcy、T3水平与PANSS评分相关性分析

3 讨论

精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，有着较高的发病率和复发率，严重影响人们的生活水平，给社会带来巨大的消耗[10-13]。尽管精神分裂症有着高发病率和危害性，但其发病机制尚未明确。因而，明确精神分裂症的发病机制可为指导临床诊断和治疗疾病提供依据。有研究指出，首发精神分裂症患者在治疗前hs-CRP 水平较高，经过治疗后hs-CRP 水平明显降低，这表明首发精神分裂症与hs-CRP 水平可能存在着密切的联系[14]。本研究中发现，与对照组比较，观察组患者的hs-CRP 水平更高，且ROC 分析显示hs-CRP 对精神分裂症发病有较好的预测价值，相关性分析也显示hs-CRP与PANSS 评分呈现显着正相关。这说明hs-CRP在精神分裂症患者中高表达，且其水平与疾病的严重程度呈现正相关，可作为诊断和治疗精神分裂症的指标。

Hcy 是人体内的一种含硫氨基酸，是维持机体正常运转所必需的一种物质，是蛋氨酸和半胱氨酸的中间代谢产物[15-17]。近年来，越来越多的学者研究Hcy 与精神分裂症的相关性，发现Hcy 参与了精神分裂症的发病过程[18-19]。这与本研究结果一致，本研究发现与对照组比较，观察组患者Hcy 更高，且ROC 分析显示Hcy 对精神分裂症发病有较好的预测价值，相关性分析也显示Hcy 与PANSS 评分呈现显着正相关。

随着医疗技术的发展及对精神分裂症关注度的提高，神经内分泌与精神分裂症的关系也逐渐被相关学者所关注[20]。本研究也对甲状腺激素水平与精神分裂症病情严重程度的相关性进行分析，发现TSH、T3水平与PANSS 评分呈负相关。究其原因是人体甲状腺与大脑关系密切，大脑可调节甲状腺的分泌，甲状腺也可负反馈于大脑，加之甲状腺功能又受到心理因素的影响，因而甲状腺激素水平与精神分裂症病情严重程度会存在一定的相关性。

除此之外，本研究还对其他可能影响精神分裂症发病的因素进行分析，发现年龄、精神病家族史、精神创伤事件也是精神分裂症发病的独立危险因素，这提示在预防和治疗精神分裂症时，应注意上述危险因素。

综上所述，hs-CRP、Hcy 水平与精神分裂症病情严重程度呈现显着正相关，TSH、T3水平与精神分裂症病情严重程度呈负相关，可为发现精神分裂症的发病机制提供依据，有利于患者疾病的预防、诊断和治疗。