徐娴 崔德利 黄小兵

胃癌是临床常见恶性肿瘤,且随着近年人们生活水平的提高,生活习惯的改变,导致胃癌发病率呈逐年上升趋势。胃癌早期症状不典型,故癌变过程不易察觉,往往临床确诊时已发展为癌症中晚期。临床对于本病主要采取手术和非手术治疗,中期手术治疗后及晚期患者需行化疗,但化疗药物对患者身体的损伤较大,药物毒副作用较大[1]。临床认为,胃癌患者采取中药配合化疗药物治疗,不仅能够增强患者机体免疫力,同时还能减轻化疗药物带来的副作用,从而提高患者生活质量。中医学认为,胃癌患者化疗后大多脾胃虚弱、气血亏损、正气生成不足,从而影响预后[2-3]。随着对中药治疗胃癌研究的不断深入,文献[4-5]发现,中药用于抗癌治疗不仅药物不良反应较小,且临床效果较好。为进一步探讨双柏散外敷合四君子汤加减对胃癌化疗患者消化道不良反应、生活质量及静脉炎发生率的影响,本研究特选取2019 年3 月-2022 年3 月东台市中医院收治的胃癌化疗患者82 例展开如下研究内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月-2022 年3 月本院收治的胃癌化疗患者82 例,纳入标准:(1)参照文献[6]《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中胃癌相关诊断标准;(2)符合文献[7]《肿瘤中医诊疗指南》中胃癌中医诊疗标准,主症:胃脘胀痛、倦怠乏力、食少纳差、大便异常;经手术病理或胃镜病理确诊为胃癌;次症:消瘦、肢体水肿、舌质淡红、舌苔薄白、脉细缓无力;(3)病例资料完整。排除标准:(1)合并心、肝、肾等脏器功能障碍;(2)存在血液系统疾病;(3)既往胃肠手术史;(4)存在严重精神疾病或者不配合;(5)妊娠期或者哺乳期妇女;(6)同期参与其他临床研究。分组方法采用随机数字表法,分为两组均41 例,研究通过本院医学伦理委员会审核。研究经患者及其家属知情同意,并签署同意书。

1.2 方法 对照组常规予以营养支持、护胃止呕等对症处理,并予以奥沙利铂(生产厂家:江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20000337,规格:50 mg)130 mg/m2静脉滴注,卡培他滨(生产厂家:齐鲁制药有限公司,批准文号:国药准字H20133361,规格:0.5 g/片)1 000 mg/m2口服,2 次/d,治疗21 d 为一个疗程,共治疗4 个疗程。观察组在对照组基础上予以双柏散外敷合四君子汤加减治疗。四君子汤方药组成:党参30 g、炒白术15 g、茯苓15 g、炙甘草6 g、神曲10 g、木香8 g、藿香10 g、炒麦芽10 g、蛇舌草15 g、半枝莲30 g。诸药混合煎煮,取药汁300 mL,早晚各服150 mL。连续治疗3 个月后评估效果。双柏散外敷:取大黄10 g、黄柏10 g、侧柏叶6 g、苏荷6 g,加适量温开水、蜂蜜调成糊状,均匀涂抹在无菌纱布上,外敷于穿刺周围皮肤,注意避开穿刺孔。治疗21 d 为一个疗程,共治疗4 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准 (1)治疗3 个月后评估临床疗效,分4 个等级,完全缓解:全部病灶完全消失,无新病灶出现,维持时间至少4 周;部分缓解:肿瘤最大径之和较治疗前减少≥30%,但未完全消失,维持时间在4 周以上;稳定:肿瘤最大径之和较治疗前减少<30%,或增加<20%;进展:肿瘤最大径之和较治疗前增加≥20%,或出现新病灶。完全缓解、部分缓解之和为总有效[8]。(2)中医症候积分:参照文献[7]《肿瘤中医诊疗指南》中标准分别于治疗前和治疗3 个月后评估中医症候积分包括胃脘胀痛、食少纳差、倦怠乏力、大便异常、恶心呕吐,按照症状的严重程度分无(0 分)、轻度(2 分)、中度(4 分)、重度(6 分),得分越高症状越严重。(3)记录不良反应发生情况。(4)生活质量:分别于治疗前后采用胃癌患者生活质量问卷(QLQ-STO22)评估生活质量,包括9 个分量表,共计22 个条目,包括吞咽困难、胃部疼痛、呃逆、饮食受限、焦虑、口干、味觉、身体外观、掉发,每个条目根据症状的轻重分为没有、有点、相当、非常,分别记录1、2、3 和4 分,总分22~88 分,总评分越高表示生活质量越差。

1.4 统计学处理 数据导入SPSS 22.0 软件进行分析,计量资料用()表示并行t 检验,计数资料用率(%)表示采用X2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男23 例,女18 例;年龄最小为40 岁,年龄最大为76 岁,平均(67.14±2.91)岁;病程2 个月~5 年,平均(2.37±1.19)年。观察组中男20 例,女21 例;年龄最小为38 岁,年龄最大为78 岁,平均(67.29±3.11)岁;病程1 个月~5 年,平均(2.42±1.33)年。两组间临床资料差异均无统计学意义(P>0.05),有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 治疗3 个月后,观察组临床总有效率60.98%高于对照组的41.46%,差异有统计学意义(X2=3.961,P=0.047),见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组治疗前后中医症候积分比较 治疗前,两组各项中医症候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3 个月后,观察组胃脘胀痛、食少纳差、倦怠乏力、大便异常及恶心呕吐等中医症候积分均比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医症候积分结果比较[分,()]

表2 两组中医症候积分结果比较[分,()]

表2(续)

2.4 两组不良反应结果比较 观察组中胃肠道不良反应及静脉炎发生率均比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05),两组肝、肾功能损伤及周围神经毒性发生率差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组不良反应结果比较[例(%)]

2.5 两组QLQ-STO22 评分比较 治疗前,两组QLQ-STO22 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3 个月后,观察组QLQ-STO22 评分比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组QLQ-STO22评分结果比较[分,()]

表4 两组QLQ-STO22评分结果比较[分,()]

3 讨论

中医将胃癌归属于“积聚”范畴,其认为先天不足和后天失养所致气血阴阳失衡、脾肾不足是其主要病机[9]。祖国医学认为,胃癌患者大多存在虚实夹杂、以虚为主的病理变化,故患者容易出现身体虚弱、食少厌食等症状,加之胃癌患者大多需进行化疗,化疗是胃癌治疗的一种有效手段,但药物毒副作用给患者生活质量带来的不利影响不容小觑[10-11]。既往研究认为,在胃癌患者化疗期间予以健脾补肾及养血的药物能够有效降低化疗药物毒副作用[12-14]。

四君子汤源自《太平惠民和剂局方》,是由党参、茯苓、白术和炙甘草组成,方中党参具有益气和胃、健脾燥湿之功效;白术具有健脾益气的作用,可辅助党参补益之效;茯苓可健运脾气;炙甘草调和诸药,共奏补脾益气之功[15]。另外,神曲可健脾和胃,消食调中,对于饮食停滞、腹胀及呕吐者具有明显缓解作用;木香可行气止痛、温中和胃;藿香可化湿醒脾、解表、抗菌;炒麦芽可行气消食、健脾开胃;蛇舌草清热解毒、散结消肿;半枝莲可清热解毒、活血祛瘀。本院对胃癌化疗患者予以四君子汤治疗取得了显着效果,结果显示,治疗3 个月后评估临床疗效,观察组总有效率明显高于对照组;观察组胃脘胀痛、食少纳差、倦怠乏力、大便异常及恶心呕吐等中医症候积分均明显低于对照组,在郭元彪等[16]的研究中显示,联合四君子汤加减治疗的胃癌化疗患者,治疗12 周后胃脘胀痛、食少纳差、倦怠乏力等中医症候积分明显较对照组低。且观察组胃肠道不良反应总发生明显低于对照组,进一步说明四君子汤加减在胃癌化疗患者中不仅能够改善患者中医症状,还能减轻化疗药物对患者产生的消化道不良反应。

由于胃癌化疗患者需静脉输入各种药物,因此极易出现静脉炎,主要表现为局部皮肤红肿热痛。故为了有效预防静脉炎的发生,本院特对胃癌化疗患者予以双柏散外敷,双柏散方药组成为大黄、黄柏、苏荷、侧柏叶,方中黄柏、大黄、苏荷可活血消肿、清热止痛。且现代药理研究认为,大黄的有效成分蒽醌衍生物具有较强的抗炎作用,对于炎症早期的渗出、水肿及炎症后期的组织增生均具有较强的抑制作用;且黄柏的有效成分小檗碱能够升高病灶中氢离子浓度,引起血管扩张,从而增加白细胞吞噬病原体的能力,继而发挥抑制细菌,抗感染能力。诸药合用则发挥活血、消肿、通利经脉之功效[17]。陈智娟[18]的研究显示,对于静脉输液者采用双柏散外敷后,患者静脉炎发生率明显低于未采用双柏散外敷组患者。本研究显示,观察组化疗期间未发生静脉炎,明显低于对照组的发生率14.63%。目前有关双柏散外敷用于胃癌化疗患者中对静脉炎的影响研究较少,确切机制还有待深究。此外,本结果中,治疗3 个月后,观察组患者QLQ-STO22 评分明显低于对照组,提示双柏散外敷合四君子汤加减用于胃癌化疗患者,能够促进疾病预后,提高生活质量。但目前类似研究少见,下一步可选取大样本量开展多中心前瞻性研究。

综上所述,双柏散外敷合四君子汤加减用于胃癌化疗效果显着,能够促进症状改善,减轻消化道不良反应,降低静脉炎发生率,同时还能提高生活质量,可供临床参考应用。