齐喜英，翁孝刚
（1.河南五建建设集团有限公司职工医院内分泌科，河南 郑州 450007；2.新乡医学院第三临床学院内分泌科，河南 新乡 453003）
糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种常见慢性病，具有发病率高、病程长、治疗难度大和并发症多等特点，且在DM进展过程中会引发多种急慢性并发症，其中以糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）最为常见，对患者正常生活和工作造成极大影响，甚至危及其生命安全。甲钴胺为内源性维生素B12，对神经元的传导有良好改善作用，但长期使用易引发皮疹、头痛、发热等身体不适[1]。α-硫辛酸能够改善胰岛功能与葡萄糖代谢，减轻应激反应，同时可以在水溶性和非水溶性环境下发挥抗氧化作用，对于治疗DM、肝肾病变等多种慢性病均有显着效果[2]。本研究针对α-硫辛酸对DPN患者神经功能及硝基酪氨酸（NT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影响进行概述，以下为结果报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析河南五建建设集团有限公司职工医院于2018年3月至2020年8月期间收治的84例DPN患者的临床资料，按照治疗方法不同分为单一组（42例）和联合组（42例）。其中单一组患者年龄40～75岁，平均（59.80±5.36）岁；男、女患者分别为24、18例；DM病程2～16年，平均（8.71±2.14）年；DPN病程1～6年，平均（3.12±0.78）年。联合组患者年龄42～77岁，平均（60.32±5.29）岁；男、女患者分别为25、17例；DM 病程2～15年，平均（8.82±2.11）年；DPN病程1～5年，平均（3.14±0.75）年。将两组患者年龄、性别、DM病程、DPN病程等一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《美国糖尿病协会关于糖尿病神经病变的诊断和治疗指南》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；病历资料完整者；无相关药物（甲钴胺、α-硫辛酸等）用药禁忌者等。排除标准：其他疾病所致周围神经病变者；合并全身感染、精神障碍或恶性肿瘤者；哺乳或妊娠期女性等。
1.2 方法 所有患者均接受降糖药物治疗或注射胰岛素控制血糖。在此基础上给予单一组患者甲钴胺注射液（青海晨菲制药有限公司，国药准字H20056628，规格：1 mL∶0.5 mg）治疗，将0.5 mg甲钴胺注射液与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，1次/d。联合组患者在单一组的基础上使用α-硫辛酸注射液（德国史达德大药厂，注册证号J20090105，规格：12 mL∶300 mg）治疗，用法：0.6 g α-硫辛酸注射液 + 250 mL生理盐水混合后静脉滴注，12～24 mL/次，1次/d。两组患者均持续治疗4周。
1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后多伦多临床系统（TCSS）评分[4]、神经病变主觉症状问卷（TSS）评分[5]，TCSS评分包括神经症状、神经反射、感觉功能3个部分，共19分；TSS评分包括疼痛、麻木、灼热感和感觉异常共4项，每项0～4分，总分16分。TCSS和TSS评分越高表明症状越严重。②比较两组患者治疗前后氧化应激指标水平，抽取患者清晨空腹状态下的肘部静脉血5 mL，将其放入离心机内操作（3 500 r/min转速，时间7 min）后取血清，用放射免疫沉淀法检测血清NT、SOD、MDA水平。③比较两组患者治疗期间发生（恶心呕吐、腹泻、食欲减退的情况。
1.4 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料（TCSS评分、TSS评分以及血清SOD、NT、MDA水平）用(±s)表示，采用t检验；计数资料（不良反应发生率）用[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TCSS评分、TSS评分 治疗后，两组患者TCSS评分、TSS评分与治疗前比均显着降低，且联合组较单一组显着降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。
表1 两组患者TCSS评分、TSS评分比较(±s,分)
表1 两组患者TCSS评分、TSS评分比较(±s,分)
注：与治疗前比，*P＜0.05。TCSS：多伦多临床系统；TSS：神经病变主觉症状问卷。
组别 例数TCSS评分 TSS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 42 11.25±2.12 7.50±2.02* 11.09±1.78 6.71±1.45*联合组 42 10.99±2.24 5.56±1.76* 11.14±1.75 3.92±1.20*t值 0.546 4.693 0.130 9.607 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05
2.2 氧化应激 治疗后，两组患者血清SOD水平与治疗前比均显着升高，且联合组较单一组显着升高；两组患者血清NT、MDA水平与治疗前比均显着降低，且联合组较单一组显着降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者氧化应激指标比较(±s)
表2 两组患者氧化应激指标比较(±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；NT：硝基酪氨酸。
组别 例数SOD(U/L) MDA(μmol/L) NT(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 42 64.43±14.26 71.28±14.59* 6.54±0.75 5.51±0.64* 36.11±6.39 24.96±4.11*联合组 42 64.12±14.07 78.90±15.14* 6.67±0.81 4.29±0.48* 35.89±6.44 18.36±3.07*t值 0.100 2.349 0.763 9.883 0.157 8.338 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05
2.3 不良反应 对比两组患者用药期间不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]
3 讨论
DPN是DM最常见的并发症之一，也是引发足部感染和溃疡的主要危险因素之一。DPN的发病机制尚未完全阐明，通常认为该病发生与血糖控制不良、脂质代谢紊乱、氧化应激作用、免疫炎性反应、微血管损害、营养因子缺乏等多种因素有关[6]。甲钴胺能促进髓鞘卵磷脂合成及轴突受损区域再生，进而对受损周围神经发挥修复作用，达到治疗DPN的效果，但偶见皮疹、头痛、发热等不良反应发生[7]。
α-硫辛酸归属于一种代谢性抗氧化剂，其可转换成还原性二氢硫辛酸，促进一氧化氮自由基同类型异构体生成，改善神经细胞线粒体内氧化应激形态，并可通过还原机体抗氧化系统，延长谷胱甘肽、维生素C、辅酶Q等抗氧化剂的作用时间，同时还可促进受损髓鞘恢复，与甲钴胺联合使用能显着提高神经电生理传导速度[8]。在本研究中，相较于单一组，联合组患者治疗后TCSS评分、TSS评分均显着降低；对比两组患者用药期间不良反应总发生率，差异无统计学意义，证实α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN疗效显着，可有效改善患者神经症状，且不增加不良反应，安全性良好[9]。氧化应激损伤在DPN发病过程中发挥关键性作用，也是诱发DM相关并发症的共同机制。SOD能结合超氧阴离子发挥抗氧化作用，其水平升高提示机体对氧自由基的清除能力增强；MDA是脂质氧化反应的重要产物，能反映机体受氧自由基损伤程度，其水平升高，病情加重；NT为反映机体氧化应激状态的重要标志物，其水平与疾病严重程度呈正相关。α-硫辛酸能增强对周围神经病变的抑制作用，减轻氧化应激损伤，改善血液微循环，避免高血糖所致代谢紊乱进一步恶化，促进周围神经功能恢复[10]。在本研究中，相较于单一组，联合组患者治疗后血清SOD水平显着升高，血清NT、MDA水平显着降低，证实α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN，能够有效减轻患者机体氧化应激反应。
综上，α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN疗效显着，可有效改善患者神经功能，缓解机体氧化应激反应，具有良好的临床应用安全性。
