朱翠颜，王筱菁，邓承宗 (广东省江门市中心医院，中山大学附属江门医院，广东 江门 529030)

弥漫性毒性甲状腺肿，又称Graves'病(GD)，是自身免疫性甲状腺疾病中一种最常见的疾病之一，他是一种伴有甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病，体液免疫的异常导致GD时甲状腺自身免疫抗体的出现，主要包括甲状腺球蛋白抗(thyroglobulin antibody，TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、促甲状腺抗体激素受体(TSH receptor antibody，TRAb)。高滴度自身抗体迁延不降是GD高复发率的主要原因。目前尚无明确方法可减少复发。近年有研究表明，缺硒与甲状腺自身免疫性疾病、甲状腺癌和甲状腺肿的多种甲状腺疾病有一定的关联［1］。本研究在常规抗甲状腺药物治疗的基础上，加用硒酵母胶囊，观察其对甲状腺自身免疫抗体的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料:2011年1月～2012年12月我院门诊及住院弥漫性毒性甲状腺肿患者96例，均符合GD诊断标准［2］，所有患者的依从性均较好，其中男32例，女64例，年龄16～56岁，平均(36.8±12.5)岁。96例患者随机分为两组，硒治疗组50例，男9例，女41例，平均年龄(42.1±13.6)岁，病程1～10个月;对照组46例，男7例，女39例，平均年龄(43.4±12.9)岁，病程2～10个月。两组患者在基线时各项观察治疗比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。入选患者随机分成两组:治疗组:50例，每天服用硒母胶囊200 μg加甲巯咪唑，对照组46例，单服用甲巯咪唑，两者患者根据甲状腺功能测定结果调整甲巯咪唑剂量，并酌情加用普萘洛尔。两组患者一般资料在年龄、性别等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 两组患者基线时及12月一般临床资料的比较()

表1 两组患者基线时及12月一般临床资料的比较()

注:与治疗组基础值比较，①P＞0.05;与本组基础值比较，②P＜0.01;与对照组比较，③P＜0.01

组别 例数 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) sTSH(mIU/L) TPOAB(IU/m) TGAb(IU/m) TRAb(IU/L)治疗组 基础值 50 14.56±2.23 32.23±4.34 0.02±0.01 120.32±34.43 560.78±89.98 9.23±2.4312个月后 50 6.55±1.02 15.46±2.11 1.89±0.34 43.36±8.98② 234.76±56.43② 3.36±0.98②对照组 基础值 46 13.98±2.53① 31.27±3.89① 0.03±0.01① 131.13±37.73① 552.90±85.08① 9.89±2.73①12个月后 46 6.76±0.97 16.65±2.45 1.76±0.34 78.97±6.76②③ 356.44±76.12②③ 6.76±1.21②③

1.2 排除标准:①甲亢碘131治疗后或手术后;②甲亢危象、浸润性突眼、妊娠期或哺乳期妇女;③甲状腺肿瘤;④伴有其他自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、自身免疫性肾上腺皮质功能减退等;⑤肠道吸收障碍;⑥肾功能不全;⑦肿瘤;⑧服用雷公藤等免疫调节药物等。

1.3 方法:①两组患者在基线时及治疗12个月后测定TPOAB、TGAb、TRAb、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺激素(S－TSH)，测定方法为放射免疫。②两组患者定期复查血象、肝、肾功能。③两组患者在基线时记录是否出现怕热、多汗、心悸、易饥、多食、消瘦等高代谢症状及其缓解时间。

1.4 统计学处理:用SPSS13.0软件包进行统计处理，正态分布计量资料应用均数±标准差()表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，偏态资料以中位数表示，不同组间比较用秩和检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状缓解时间:治疗组症状缓解时间为(6.7±2.1)周，对照组为(6.3±1.9)周，两者比较差异无显着统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两者患者治疗后TPOAB、TGAb、TRAb滴度及阳性率变化:治疗后两组的TPOAB、TGAb、TRAb滴度比治疗前均有所下降，其差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组的下降尤为显着，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。治疗前两组的TPOAB、TGAb、TRAb阳性率无显着差异，治疗后两组的自身抗体阳性率均有所下降，治疗组的TPOAB阳性率由86%降至18%、TGAb阳性率由82%降至26%、TRAb阳性率由78%降至14%，明显优于对照组，与对照组比较，差异有统计学差异(P＜0.01)。见表2。

表2 两组治疗后TPOAB、TGAb、TRAb阳性变化［例(%)］

3 讨论

Graves'病发病机制是体内免疫功能紊乱，产生各种针对甲状腺自身抗原的抗体，如促甲状腺激素受体抗体、甲状腺过氧化物抗体、甲状腺球蛋白抗体对等，进而引起甲状腺激素代谢异常和甲状腺组织损伤。目前Graves'病的治疗方法主要有三种，包括药物治疗、碘131治疗及手术治疗。但抑制自身免疫反应仍无理想的方法，故三种甲亢的治疗方法均有一定的复发率。目前有证据证明硒元素与甲状腺疾病密切相关。硒元素是一种人体必需的微量元素，在人体内主要起抗氧化、抗炎、提高免疫功能等的作用。甲状腺是人体内含硒量最高的器官之一，含有多种硒蛋白。当硒缺乏时导致甲状腺抗氧化系统下降，甲状腺细胞被破坏，甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶释放入循环，引起自身免疫反应［3］。有研究表明，低硒时可使甲状腺自身免疫性疾病遗传易感性的个体发病或病情加重［4］。故硒在抗氧化系统维持正常的甲状腺中有重要的作用。

在本研究中，对照组和治疗在治疗基线时，三种甲状腺自身抗体TPOAB、TGAb、TRAb水平及血清甲状腺激素水平无明显差异，治疗12个月后甲状腺激素水平下降幅度无明显差异，但治疗组在服用硒酵母胶囊12个月后，TPOAB、TGAb、TRAb水平呈明显下降，下降幅度大于对照组，同时甲状腺自身抗体的转阴率明显高于单服用甲巯咪唑组，其差异有显着统计学意义，提示补硒能有效降低患者体内甲状腺自身抗体滴度，与胡新艳等报道一致［5］。国外有观察发现［6］，在Graves'病患者中联合使用抗氧化剂(包括硒联合甲巯咪唑)，甲状腺功能达到正常的速度快于单一使用甲巯咪唑。本研究还发现，补硒治疗降低血清FT3、FT4水平不明显，亦不能明显改善患者的高代谢症状，这未能排除与本研究中观察例数较少有关。此外，在不良反应方面，有个别患者服用甲巯咪唑后出现粒细胞减少，经对症处理后能缓解。在治疗组，有两个患者有轻度胃肠道不适，可见补硒治疗的安全性较高。

本研究为硒治疗Graves'病的初步探讨，病例数少，观察时间短，未能观察补硒后是否能减少Graves'病的复发率。同时，尽管硒是很有前景的预防和治疗甲状腺疾病的微量元素，其常规剂量多少，治疗疗程多长等，均需要更多可靠的临床研究成果提供循证医学证据。

［1］Wertenburch T ，Willenberg HS ，Sagert C，et al.Selenium to selenoproteins levels in patients with remission and relapse of Graves'disease［J］.Med Chem，2007，3(3):281.

［2］冯 凭.Graves病的诊断与治疗［J］.国外医学:内分泌学分册，2004，24(1):68.

［3］金 晶，胡耀敏，刘 伟.硒治疗自身免疫性甲状腺炎的系统评价［J］.上海交通大学学报(医学版)，2010，30(11):1356.

［4］Kohrle J ，Selenium and the control of thyroid hormone metabolism［J］.Thyroid，2005，15(8):841.

［5］胡新艳，殷先德，李东海，等.硒治疗桥本氏甲状腺炎的临床观察［J］. 临床医学，2002，22(12):49.

［6］Bcic－Vrca V ，Skeb F，Cepelak I，et al.The effect of antioxidant supplementation on superoxide dismutase activity Cu and Zn level，and total antioxidant status in erythrocytes of patients with Graves'disease［J］.Clin Chem Lab Med，2005，43(4):383.