刘 贞(江苏省沛县人民医院检验科,江苏 沛县 221600)

糖尿病是临床常见的一种内分泌疾病,若不及时治疗可合并多靶器官的微血管病变。其中,肾脏受损最为普遍,发病率高达30%~40%,约1/3因未能及时诊断、及时治疗而致肾功能衰竭[1]。糖尿病肾病早期无明显症状及体征,依靠临床常规尿素氮、肌酐、尿蛋白作为判断时,往往预示肾脏病变发展到相当程度,难以发现早期的肾损害。因此,DN的早期诊断和治疗尤其重要,现将对不同病程中DM患者血清Cys-c;尿mAlb、β2、-m和α1-m的含量检测结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:150例糖尿病患者均为2011年5月~2012年12月期间在本院住院和门诊就诊的患者,平均年龄55岁,病程2~25年。所有病例符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据病程分为两组,病程<10年为A组共79例,病程≥10年为B组共71例,健康对照组82例,平均年龄54岁,来自我院健康体检者,均无各种急慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 样本与仪器:尿液样本:取第一次中段晨尿,离心处理后检测;血清样本:取清晨空腹静脉血分离血清检测。实验仪器为日立7600全自动生化分析仪与SN-697全自动r计数仪。

1.2.2 试剂与方法:Cys-c采用胶乳增强免疫比浊法,试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供;尿mAlb、β2、-m和α1-m采用放射免疫分析法,试剂由北京北方所提供。

1.3 异常结果判断:各项指标的异常结果判断标准为: 胱抑素C>1.03 mg/L、mAlb>19.0 mg/L、β2、-m>0.2 mg/L、α1-m>12.5 mg/L。

1.4 统计学处理:使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析,各项参数以均数±标准差()表示,采用t和χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血清胱抑素C与尿微量蛋白的测定结果见表1。A组与B组检测结果均明显高于对照组,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。A组、B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组血清胱抑素C与尿微量蛋白的测定结果( )

表1 各组血清胱抑素C与尿微量蛋白的测定结果( )

项目 例数 Cys-c mAlb β2、-m α1-m对照组 82 0.82±0.23 11.2±7.3 0.11±0.03 5.80±1.43 A组 79 1.42±0.38 36.3±17.6 0.37±0.18 13.3±1.79 B组 71 1.85±0.32 57.6±27.8 0.87±0.31 15.5±2.73

3 讨论

糖尿病是一种严重影响生活质量的慢性代谢性疾病。随着人们生活水平的不断提高,生活模式及社会老龄化,糖尿病发病率正逐渐增高,相应各种慢性致残性并发症也在增多,其中DN约占33.6%,已成为世界范围内的公共健康问题。大多数DN起病隐匿,进展缓慢,早期无明显症状,一旦出现临床症状,病程已不可逆转。因此DN的早期诊断及治疗尤为重要,正确的治疗可以阻止早期DN的进展,甚至可以逆转其病理改变[2]。对提高患者生活质量和延长寿命起重要作用。

血清Cys-c作为反映肾功能的一个内源性指标,近年来逐渐引起人们的重视。Cys-c是一种碱性蛋白质,由体内所有有核细胞产生,相对分子量为1313×103。能够自由透过肾小球滤膜进入原尿,而不被肾小管分泌,并在近端肾小管被完全重吸收并分解代谢,并不回血液中循环。Cys-c在组织中产生的速率恒定,排泄只受肾小球滤过率的影响,不受年龄、性别、饮食、炎性反应、恶性肿瘤等其他因素的干扰[3]。因此,血清Cys-c是反映肾小球滤过率变化的内源性理想标志物,可反映早期肾功能损伤[4]。有研究证实,血清Cys-c的浓度与肾小球滤过率有明显负相关。当肾小球出现轻微损伤时,血中Cys-c浓度即可出现升高,并随着病情的加重而逐渐升高[5]。因此,Cys-c可以作为DN的早期诊断指标。

mAlb在肝脏合成,分子量为69 kD,在体液中带负电荷,绝大部分不能由肾小球滤过。长期高血糖状态下,肾小球基底膜增厚及负电荷改变,有高度选择性的小分子白蛋白从尿中排出,持续性的mAlb尿是临床DN的很好的预测指标[6]。DN早期阶段不易检测出阳性结果,随着病情的进展,尿微量白蛋白含量逐渐增高。5~10年的患者可逐渐发生微血管神经等病变,出现不同程度的肾损害,且病程越长,肾损害越重。因此,尿mAlb可作为DN损害程度和治疗、预后监测的指标。

尿α1-m微球蛋白是由肝细胞和淋巴细胞合成的糖蛋白,产生恒定。血浆中的α1-m可分为游离型和结合型两种存在形式,游离型α1-m可自由通过肾小球滤过膜。原尿中的α1-m约99%被肾小管重吸收并分解,故正常人尿液含量甚微。当肾小管发生病变时,则不能很好的重吸收,重吸收效率降低,而使尿中α1-m排泄量急剧增加。因此,可作为肾近曲小管受损的诊断指标[7]。

尿β2、-m是广泛分布体内所有细胞中,主要在肝脏合成,能自由通过肾小球滤过膜。原尿中99.9%的β2、-m可被近端小管重吸收并降解,不直接入血。尿液中这类蛋白质的增加,可以预示肾小管细胞的蛋白质超负荷,肾小管细胞受损并发生功能障碍,重吸收下降[8]。

综上所述,通过实验结果可以看出,血清Cys-c与尿微量蛋白联合检测对DN的早期诊断、治疗和预后具有重要意义。

[1] Hong CY.Chiaks,Markers of diabetic nephyopathy[J].Di-abetes complications,1998,12(1):43.

[2] 程苏琴,朱美财.尿微量蛋白在糖尿病肾病损伤早期诊断的价值[J].中华医学检验杂志,2005,25(4):740.

[3] Swiatio E,King J,Nabors CS,et al.Pneumococcal surface protein A is expressed in vivo,and antibodies to Psp A are effective for therapy in a murine model of pnemococcal sepsis[J].Infect Immum,2003,71(12):7149.

[4] 李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用[J].国外医学·临床生物化学与检验学分册,2004,25(1):6.

[5] 李云生,曾爱平,带世友,等.240例肾脏疾病患者血清胱抑素C的变化及临床相关研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2004,5(10):598.

[6] 李 稻.尿系列蛋白的免疫学检测及临床意义[J].上海医学检验杂志,1996,11(4):251.

[7] 李 碧,雷 斌,祝兴元.联合检测尿微量白蛋白诊断糖尿病早期肾损害的意义[J].检验医学与临床,2009,12(6):970.

[8] Haring N,Mahr HS,Mundle M,et al.Early detection of renal damage caused by fumaric acid estertherapy by determination of urinary β2-microglobulin[J].Br J Dermatol,2011,164(3):648.