刘 琪
(湖北省孝感市孝昌县第一人民医院，湖北 孝昌 432900)
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)所引起的疾病，具有一定的传染性，如果不及时干预会进一步引发患者肝硬化、肝癌等疾病，严重地威胁着人们的生活质量与生命安全。乙型肝炎肝硬化是慢性乙肝患者肝纤维化形成的一种疾病，而患者肝硬化的速度取决于患者乙型肝炎病毒DNA复制程度，因此治疗乙型肝炎肝硬化患者的关键环节之一就是抗病毒治疗[1-2]。随着医学技术的发展，临床上逐渐将能够改善肠道环境的微生态制剂应用于治疗过程，微生态制剂在改善肠道环境、减轻炎性反应、降低肝功能损害上具有显着效果，可促进肝硬化患者早日康复。本文选取我院收治的乙型肝炎肝硬化，采用微生态制剂治疗，取得了显着疗效，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料：资料来源于2017年3月～2020年3月我院收治的96例乙型肝炎肝硬化患者，纳入标准：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》中关于乙型肝炎肝硬化的诊断标准[3]；②HBeAg检测(+)，基线HBV-DNA水平>100 pg/ml；③基线Chid-Pugh评分≥7分；④患者慢性乙型肝炎肝硬化病程≥1年；⑤本次研究经过本院医学伦理委员会同意，患者参与研究前2周，未使用过抗病毒治疗方式，未应用过其他免疫调节药物及微生态制剂。排除标准：①其他原因导致肝硬化；②合并其他类型肝炎患者；③合并HIV感染患者；④自身患有免疫系统疾病、溃疡性结肠炎者；⑤有食管静脉曲张破裂、感染性脑病病史患者；⑥内分泌系统疾病严重、重要脏器功能障碍患者。根据随机数字表法，将所有研究对象分为观察组(n=48)、对照组(n=48)，观察组中男27例，女21例；年龄22～74岁，平均(46.32±2.06)岁，病程1～14年，平均(5.94±0.81)年。对照组中男25例，女23例；年龄23～72岁，平均(47.05±2.14)岁，病程1～15年，平均(6.01±0.88)年。两组患者在性别、年龄、病程等基线资料上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法：所有研究对象均进行利尿、保肝等常规对症治疗，对照组患者采用恩替卡韦治疗，口服恩替卡韦分散片(江苏正大天晴股份有限公司，国药准字H20100019)，0.5 mg/次，睡前服用1次/d。观察组在对照组基础上加用微生态制剂治疗，口服双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010)，饭后使用冷开水或温水经口送服，3片/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。
1.3观察指标
1.3.1抗病毒效果：采用定量PCR法检测乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA，HBV-DNA)水平，统计治疗后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/抗HBeAg转换率，其中HBV水平<1×103 pg/ml为HBV-DNA转阴标准。
1.3.2肝功能指标：通过Cobas C300型全自动生化分析仪对患者治疗前后的肝功能指标进行检测，包括谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)，其中ALT正常值为0～40 U/L，AST正常值为0～40 U/L，TBIL正常值为3.4～17.1 μmol/L。
1.3.3肝纤维化指标：采用化学光检测法对患者治疗前后肝纤维化指标进行检测，包括透明质酸(hyaluronic acid，HA)、层黏蛋白(laminin，LN)、Ⅲ 型前胶原(procollagen Ⅲ，PCⅢ)。
1.3.4炎性因子指标：采用酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)等指标进行测定。
2 结果
2.1两组患者抗病毒效果比较：观察组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/抗HBeAg转换率均显着高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者抗病毒效果比较[例(%)]
2.2两组患者治疗前后肝功能指标水平比较：两组患者治疗前肝功能指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后各项指标均显着低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后各指标显着低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较
2.3两组患者治疗前后肝纤维化指标水平比较：两组患者治疗前肝纤维化指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后各项指标均显着低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后各指标显着低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标水平比较
2.4两组患者治疗前后炎性因子指标水平比较：两组患者治疗前炎性因子指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后各项指标均显着低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后各指标显着低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者治疗前后肝纤维化指标水平比较
3 讨论
乙型肝炎病毒会损伤患者机体内的肝细胞，加之乙型肝炎病毒的持续复制，从而使患者自身的免疫功能逐渐下降，在乙型肝炎病毒被淋巴细胞清除的过程中，肝细胞会不断受病毒的损害，久而久之，会引发患者肝脏出现慢性炎性反应，随病情进展最终发展为肝癌或肝硬化[4]。临床上常用恩替卡韦进行治疗，该药物是核苷类抗菌药物，进入人体后能够有效抑制HBV-DNA的复制效果，可起到减轻患者的肝脏炎性反应、保护肝细胞的效果。随着医学科技的进步，医学人员发现微生态制剂可以重新调节患者的肠道环境，促进患者营养物质的吸收与有害物质的排除，能够促进患者健康的早日恢复[5]。
除此之外，由于患者肠蠕动与肠道清除能力的下降，使得患者肠黏膜的通透性与体内毒素水平不断增加，能够对患者的体内病菌的生长起到一定的加速作用[6]。双歧杆菌三联活菌胶囊中含有能够修复受损物理屏障、在患者肠道中形成生物屏障作用的乳杆菌、双歧杆菌等生理性细菌，在患者治疗过程中加以使用该药物，能够对患者体内炎性反应起到显着的抑制作用，帮助宿主肠道恢复至平衡状态，能够大大改善肝硬化患者的预后[7-8]。
本研究结果显示，采用在HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/抗HBeAg转换率方面的比较中，微生态制剂治疗法较采用恩替卡韦治疗显着提高，差异有统计学意义(P<0.05)，这与祖颖的研究结果[9]基本一致，提示微生态制剂能够起到良好的抗病毒效果。此外，微生态制剂治疗后患者肝纤维化指标、肝功能指标水平较恩替卡韦治疗显着降低，差异有统计学意义(P<0.05)，该研究结果与翟厚峰等人在相关研究中所得的结果[10]具有较高的一致性，这提示微生态制剂能够改善患者肝功能，减少肝纤维化。TNF-α、IL-6可异常激活体液及细胞免疫功能，导致肝脏炎性免疫损伤，本研究中微生态制剂治疗后患者TNF-α、IL-6较恩替卡韦治疗显着降低，差异有统计学意义(P<0.05)，这提示微生态制剂可对TNF-α、IL-6等炎性因子产生影响，从而作用于肝脏，提高患者免疫功能，改善肝脏损伤状况。
综上所述，采用微生态制剂对乙型肝炎肝硬化患者进行治疗，能够提高抗病毒效果，改善肝功能，缓解肝脏纤维化，降低炎性因子水平，效果显着，值得临床推广。
