张舒颖，夏海龙，2

（1.安徽医科大学附属巢湖医院血液内科，安徽 巢湖 238000；2.安徽医科大学第一附属医院血液内科，安徽 合肥 230022）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，其发病率在血液系统恶性肿瘤中占第3 位，并且呈逐年上升趋势[1]。贫血是MM 的特征性临床表现之一，约73%患者在初诊时则存在贫血，其中7%的患者处于重度贫血[2]。研究发现[3-5]，脂质代谢参与了一些慢性病贫血的发生与发展，贫血的严重程度与血脂水平紧密相关。本研究旨在探讨MM 患者贫血与血脂和载脂蛋白的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年1 月-2021 年12月安徽医科大学第一附属医院及安徽医科大学附属巢湖医院138 例初诊的MM 患者设为MM 组，纳入标准：①初次诊断且符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020 年修订）》中的诊断标准[6]；②患者确诊之前均未进行治疗；③患者资料完整。排除标准：①有其他恶性肿瘤史的患者；②既往有高血脂相关的其他慢性疾病或传染病患者；③服用可影响血脂水平的药物。MM 组中男79 例，女59 例；年龄45～92岁，平均年龄（64.28±9.73）；ISS 分期：Ⅰ期24 例、Ⅱ期37例、Ⅲ期77 例；贫血情况（贫血定义：男性Hb＜120 g/L，女性Hb＜110 g/L，其中轻度贫血Hb＞90 g/L，中度贫血60～90 g/L，重度贫血30～59 g/L，极重度＜30 g/L[7]）：无贫血20 例、贫血118 例（轻度贫血45例、中度贫血54 例、重度贫血19 例）。同期选取正常体检者80 名作为对照组，均为健康人群，且均无服用调脂药物史。对照组中男47 例，女33 例；年龄40～86 岁，平均年龄（66.44±8.09）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 采集所有研究对象空腹静脉血，测定总胆固醇（cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、载脂蛋白A（apolipoprotein A，APOA）和载脂蛋白B（apolipoprotein B，APOB）。采用本院生化仪界定的血脂参考值范围：TC 2.86～5.98 mmol/L，TG 0.56～1.70 mmol/L，HDL-C 0.94～2.00 mmol/L，LDL-C 0～3.36 mmol/L，ApoA 1.10～1.60 g/L，ApoB 0～1.05 g/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析，使用Kolmogorov-Smirnov 检验样本的正态性，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间使用方差分析，对于双变量正态分布资料，计算Pearson 相关系数。非正态分布的计量资料以[M（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis 检验，对于双变量非正态分布资料，计算Spearman 相关系数。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MM 组与对照组血脂及载脂蛋白水平比较 MM组TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 MM 组与对照组血脂及载脂蛋白水平比较[M（P25，P75），]

表1 MM 组与对照组血脂及载脂蛋白水平比较[M（P25，P75），]

2.2 不同分期MM 患者血脂及载脂蛋白水平比较不同分期患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同分期患者TG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同分期MM 患者血脂及载脂蛋白比较[M（P25，P75），]

表2 不同分期MM 患者血脂及载脂蛋白比较[M（P25，P75），]

注：与Ⅰ期比较，aP＜0.05；与Ⅱ期比较，bP＜0.05

2.3 不同贫血程度MM 患者血脂及载脂蛋白水平比较 不同贫血程度MM 患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同贫血程度MM 患者TG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同贫血程度MM 患者血脂及载脂蛋白水平比较[M（P25，P75），]

表3 不同贫血程度MM 患者血脂及载脂蛋白水平比较[M（P25，P75），]

注：与无贫血组比较，aP＜0.05；与轻度贫血组比较，bP＜0.05；与中度贫血组比较，cP＜0.05

2.4 血脂及载脂蛋白与MM 患者贫血的相关性 MM患者贫血与TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平呈正相关（P＜0.05），与TG 水平无相关性（P＞0.05），见表4。

表4 血脂及载脂蛋白与MM 患者贫血的相关性

3 讨论

贫血是MM 患者常见的临床表现，通常表现为正细胞正色素性贫血[8]，已知导致这种贫血的原因包括：①骨髓瘤细胞浸润，抑制早期造血细胞；②一些细胞因子如铁调素、GDF15 等干扰铁代谢；③并发肾功能损害，促红细胞生成素相对不足；④IL-6、TNF-β 等细胞因子干扰红系祖细胞对促红细胞生成素的反应[9，10]。贫血的的发生与MM 患者乏力、呼吸困难、心血管并发症及免疫功能的紊乱密切相关，严重影响患者的生存质量[11，12]。此外，贫血使机体发生缺氧可导致永久性器官功能障碍[9]。因此，早期识别并干预MM 相关贫血的危险因素至关重要。

本研究中发现，138 例初诊患者中有118 例（85.51%）存在贫血，贫血组患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平低于无贫血组，并且随着贫血程度加重，以上指标下降更明显，而各组间TG 水平未见明显变化，这提示胆固醇水平紊乱与MM 患者贫血的发生存在相关性。既往研究发现[13]，红细胞的数量可以影响胆固醇的吸收、合成以及从组织到血浆的置换过程，在通过输血增加血红蛋白浓度后血清胆固醇水平也升高。MM 患者存在贫血时，机体发生缺氧，刺激肾间质细胞分泌大量的促红细胞生成素来维持血红蛋白水平，使血清促红细胞生成素水平升高[10]，而促红细胞生成素可以靶向外周脂肪组织中的JAK2-STATA5 信号通路刺激脂质分解代谢，从而降低血清胆固醇水平[14]。

胆固醇是免疫细胞重要调节物质[15]，机体的胆固醇水平降低导致免疫防御功能减弱、免疫细胞对肿瘤细胞的监视和杀伤作用减弱，使得肿瘤细胞迅速生长、繁殖[16]。胆固醇作为细胞主要的组成成分之一，为维持胞内高胆固醇水平以促进细胞增殖，肿瘤细胞通过抑制胞内胆固醇流出，同时诱导LDL-C 受体介导的胆固醇流入[17]，这个过程消耗了大量的TC和LDL-C，从而导致血清中TC 及LDL-C 水平下降。本研究发现，MM 组TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同分期患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且以上指标随着临床分期增高而进一步下降，与既往文献报道结果相符[18，19]。同时，MM 患者贫血与TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平呈正相关（P＜0.05），与TG 水平无相关性（P＞0.05）。分析认为，胆固醇水平低的患者临床分期较高，MM 细胞对骨髓的浸润程度严重，抑制红系祖细胞，红细胞生成减少，血红蛋白浓度降低。此外，胆固醇是细胞膜重要组成成分，缺乏时会导致红细胞变性能力下降，更容易被破坏[20]。研究发现[21]，胆固醇水平受人类的饮食结构影响，低植物性和高动物性饮食在预防血脂异常女性的贫血发展中发挥作用。未来研究中可以尝试通过调节MM 患者饮食结构改善贫血状态，提高患者生存质量。

综上所述，血脂水平紊乱与MM 临床分期及贫血程度相关。在临床诊疗过程中，应当关注MM 患者血脂水平变化，以评估多发性骨髓瘤患者病情，预测贫血发生风险。