李光尧

（余干楚东医院肾内科，江西 余干 335100）

尿毒症（uremia）为肾功能衰竭的终末期阶段，可导致体内大量毒素堆积，引发代谢性酸中毒，需及时行肾脏替代治疗，以延续机体正常生命活动[1]。但研究指出[2，3]，随着尿毒症治疗的持续进行，体内促红细胞生成素（eythropoietin，EPO）分泌日益不足，易引发贫血问题，对患者治疗效果及生存预后造成了严重影响。现阶段，临床多主张重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）作为尿毒症贫血的首选治疗方式，通过EPO 的外源性补充，增加机体红细胞水平，以纠正贫血，降低患者的并发症风险[4，5]；但尿毒症患者多伴有不同程度的铁缺乏现象，可引起红细胞持续性减少，对rhEPO 补充效果造成了一定影响，单用疗效不佳[6]。还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）为临床常用的解毒药物，具有良好的抗氧化及自由基清除作用，其对尿毒症贫血引起的氧化应激反应具有积极的改善效果，可以此为靶点纠正患者的贫血状态，在其治疗过程中具有重要辅助作用[7，8]。截至目前，国内关于rhEPO联合GSH 治疗尿毒症贫血的研究报道尚不多见。基于此，本研究结合2020 年1 月-2022 年3 月余干楚东医院收治的70 例尿毒症贫血患者资料，观察rhEPO 联合GSH 对尿毒症贫血患者贫血指标及氧化应激反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2020 年1 月-2022 年3 月余干楚东医院收治的70 例尿毒症贫血患者为研究对象，行随机数字表法分为对照组（35 例）与观察组（35 例）。对照组男19 例，女16 例；年龄37～69 岁，平均年龄（56.38±5.16）岁；血液透析时长3～18 个月，平均时长（8.79±2.13）个月。观察组男20 例，女15 例；年龄37～71 岁，平均年龄（56.44±5.20）岁；血液透析时长3～18 个月，平均时长（8.81±2.16）个月。两组的性别、年龄、血透时长对比，差异无统计学意义(＞0.05），可比较。所有患者均知情且自愿参加本研究。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合尿毒症与贫血诊断标准；②轻、中度贫血，且病情稳定；③有血液净化指征；④近1 个月无输血史及铁剂应用史；⑤意识清醒，认知正常。排除标准：①严重心、肝、肺等器质性疾病者；②造血功能障碍及血液系统疾病者；③妊娠及哺乳期患者；④严重营养不良者；⑤急慢性感染及恶性肿瘤者；⑥免疫系统疾病者。

1.3 方法 两组均接受规律血液透析治疗，以动静脉内瘘为透析通道，2～3 次/周，4 h/次，并给予叶酸、维生素B12、铁剂等常规辅助用药。

1.3.1 对照组 每次血透治疗结束时，采用重组人促红素注射液（北京四环生物制药有限公司，国药准字S20000023，规格：5000 IU/支）进行皮下注射，剂量80～120 IU/kg，疗程3 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，联合注射用还原型谷胱甘肽（福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20183087，规格：0.6 g）治疗，于每次透析治疗前，取1.8 g 还原型谷胱甘肽置于250 ml 生理盐水静脉滴注，疗程3 个月。

1.4 观察指标 比较两组贫血疗效、贫血指标[红细胞计数（RBC）、红细胞比容（HCT）、血红蛋白（Hb）]、氧化应激指标 [超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、营养指标[血浆白蛋白（TP）、血清转铁蛋白（TRF）]、不良反应（肠胃道反应、头痛、乏力、血压下降等）。贫血疗效：显效：Hb＞100 g/L、HCT＞30%；有效：HCT、Hb 升高≥20%；无效：未达以上标准。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行检验；计数资料以[（%）]表示，组间比较行检验，＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组贫血疗效比较 观察组贫血治疗有效率高于对照组，见表1。

表1 两组贫血疗效比较[（%）]

表1 两组贫血疗效比较[（%）]

2.2 两组贫血指标比较 两组治疗后RBC、HCT、Hb指标高于治疗前，且观察组RBC、Hb、HCT 指标高于对照组(＜0.05），见表2。

表2 两组贫血指标比较（）

表2 两组贫血指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*＜0.05

2.3 两组氧化应激指标比较 两组治疗后SOD 指标高于治疗前，MDA 指标低于治疗前，且观察组SOD高于对照组，MDA 低于对照组(＜0.05），见表3。

表3 两组氧化应激指标比较（）

表3 两组氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*＜0.05

2.4 两组营养指标比较 两组治疗后TP、TRF 水平高于治疗前，且观察组TP、TRF 水平高于对照组(＜0.05），见表4。

表4 两组营养指标比较（，g/L）

表4 两组营养指标比较（，g/L）

注：与同组治疗前比较*＜0.05

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较[（%）]

表5 两组不良反应比较[（%）]

3 讨论

贫血是尿毒症患者的常见并发症之一，其发病机制复杂，多与机体EPO 分泌不足、促红细胞生成素反应性较低、红细胞膜脂质过氧化等原因有关，易导致组织缺氧，引发内分泌紊乱、心功能受损等并发症问题，对患者生命健康构成了较大威胁[9，10]。rhEPO为贫血常用治疗药，可直接增加体内EPO 含量，发挥其生理作用，通过刺激红系干细胞，促进红细胞的分化与成熟，进而提高血液中的红细胞比例，改善贫血状态[11，12]。但研究指出[13]，GSH 与其相关酶系是红细胞的自由基清除剂，若体内GSH 不足，可引起红细胞膜脂质过氧化加重，致使红细胞脆性增加、寿命缩短。因此，补充机体GSH 含量，是改善尿毒症患者贫血状态的重要方式。外源性GSH 是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的三肽类化合物，属于强效抗氧化剂，可活化机体氧化还原系统，激活体内巯基酶，通过巯基与自由基的选择性结合，转化为易代谢的酸类物质排出体外，以此减少细胞内的氧化代谢产物，抑制脂质过氧化连锁反应，维持红细胞膜结构及功能的稳定性，减轻自由基对机体组织的损害，同时延长红细胞寿命，对贫血状态具有积极改善作用[14，15]。

综上所述，rhEPO 联合GSH 具有良好的贫血治疗效果，可纠正尿毒症贫血患者的贫血指标，减轻其氧化应激反应，改善其营养状态，且不良反应少。