范江明，吴红霞，卢俊娴

（江门市妇幼保健院内科，广东江门 529000）

冠心病是临床常见心血管疾病，以冠脉狭窄闭塞为主要病理特征，随着病情进展，可引起心肌缺血，并伴发心律失常等并发症，严重影响患者生活质量，增加病死率[1]。近年来还有调查显示冠心病合并心律失常发生率有上升趋势[2]。既往已有关于冠心病合并心律失常治疗的报道，临床也已形成冠心病治疗相关指南，这对冠心病的临床规范化治疗具有重要意义[3]。但报道发现仍有部分患者难以达到理想治疗效果[4]。因而，进一步优化治疗方案对改善预后至关重要。二丁酰环磷腺苷钙是新型蛋白激酶激活剂，研究证实二丁酰环磷腺苷钙能有效改善心肌缺血，抑制血小板聚集，推测其可能有助于冠心病合并心律失常的治疗[5]。为验证这一推测，本研究纳入106例冠心病合并心律失常患者作为研究对象，开展对比研究，现将结果报道如下，供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择江门市妇幼保健院2019年6月至2021年5月收治的106例冠心病合并心律失常患者纳入研究，根据随机、平行对照原则，采用随机数字表法将患者分为观察组（53例）和对照组（53例）。对照组中男31例，女22例；年龄40～60岁，平均年龄（50.16±5.44）岁；体质量指数（BMI）18～23 kg/m2，平均BMI（20.12±1.03）kg/m2；病 程1～6年，平 均病程（3.68±1.12）年；心功能分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级15例，Ⅲ级14级；合并症：高血压21例，糖尿病12例。观察组中男35例，女18例；年龄42～60岁，平均年龄（50.29±4.83）岁；BMI18～24 kg/m2，平均BMI（20.41±1.77）kg/m2；病程1～6年，平 均 病程（3.05±1.66）年；心功能分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级15例，Ⅲ级10级；合并症：高血压26例，糖尿病9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究在江门市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准下实施，患者均知悉研究内容并签署知情同意书。诊断标准：冠心病和心律失常诊断均参照《糖代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病临床诊断和治疗指南》[6]；纳入标准：①符合上述诊断标准；②对本研究药物无过敏史。排除标准：①肝肾功能严重不全者；②精神意识障碍者；③合并恶性肿瘤者；④凝血功能障碍或有血液系统疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者接受常规治疗，包括口服美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，规格：50 mg/片），25 mg/次，1次/d，根据病情和患者耐受情况可加量至100 mg/d，分2次服用；口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服硝酸异山梨酯（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021357，规格：5 mg/片），10 mg/次，2次/d。观察组在对照组的常规治疗基础上联合应用二丁酰环磷腺苷钙（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022649，规格：20 mg/盒），将40 mg二丁酰环磷腺苷钙溶于250 mL 5%葡萄糖溶液，静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①根据共识评价疗效[7]，显效：美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级恢复≥2级，临床症状显着缓解；有效：NYHA心功能分级≥1级或＜2级，临床症状改善；无效：临床症状和心功能分级无改善或病情恶化。以（显效+有效）例数/总例数×100%为总有效率。②分别在治疗前和治疗后空腹采集两组患者肘静脉血5.0 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上清液送检，采用酶联免疫吸附法检测血清心肌标记物水平，包括心肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平。③分别在治疗前后行超声检查，记录左室射血分数（LVEF）和左室舒张末径（LVEDD），行6 min步行试验，记录6 min步行距离（6MWT）。

1.4 统计学分析 选用SPSS 20.0统计软件包对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，组间行t检验，计数资料以[例(%)]表示，组间行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为96.23%，对照组为84.91%，两组患者总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者心肌标记物水平比较 治疗后两组患者血清cTnI、CK-MB及H-FABP水平显着低于治疗前，且观察组上述血清指标水平显着低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心肌标记物水平比较

2.3 两组患者心功能指标水平比较 治疗后观察组患者LVEF和6MWT显着高于本组治疗前及对照组治疗后，LVEDD显着低于本组治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心功能指标水平比较

3 讨论

冠心病合并心律失常多因冠状动脉缺血引起，可造成心脏冲动频率、传导速度及节律异常，进而发为心律失常，表现为心房纤颤、心脏传导阻滞、室性早搏。随着病情进展可引起慢性心力衰竭等不良预后，尤其是伴有心功能不全者，预后更差[8]。目前，临床对于此类患者，多采用扩血管、调脂及稳定斑块等方式改善缺血，控制疾病进展。张娇等[9]根据指南给予患者抗血小板聚集、扩冠干预后显着降低了其慢性心力衰竭的发生风险。近年来多药联用成为冠心病合并心律失常的常用治疗方案。硝酸异山梨酯可松弛血管平滑肌，改善冠脉局部血流，这对于改善心律失常作用显着。另外，美托洛尔作为Ⅱ类抗心律失常药，能显着延长房室结传导时间，降低异位搏动机率。国小丽等[10]研究结果证实美托洛尔能有效改善心肌缺血。

二丁酰环磷腺苷钙为环腺苷酸衍生物，通过抑制钙离子与血管平滑肌的结合，阻断血小板聚集过程，从而降低血管阻力，改善心功能。本研究在常规联合治疗方案基础上加用二丁酰环磷腺苷钙，结果也显示治疗后观察组疗效显着优于对照组，这也说明二丁酰环磷腺苷钙对改善患者预后作用显着。邹燕等[11]也认为二丁酰环磷腺苷钙可通过修复患者受损窦房结P细胞，提高窦房结传导能力，进而延长心律失常潜伏期，降低心律失常发生风险，增加心搏出量。另外，有报道显示二丁酰环磷腺苷钙可通过抑制血小板黏附，进而扩张冠脉，增加心排血量，这对于改善心功能，避免心律失常具有重要意义[12]。

H-FABP是近年来用于急性心肌梗死诊断的小分子细胞质蛋白，对心肌细胞损伤具有较高的敏感度。对于冠心病合并心律失常患者，通过二丁酰环磷腺苷钙干预可抑制心肌缺损和缺血再灌注损伤，从而降低H-FABP水平[13]。CK-MB是广泛存在于人体横纹肌当中的一个酶系，当心肌、骨骼肌等横纹肌受到损伤时，CK-MB就会释放入血，其检测指标随之即会异常升高。cTnI即是心肌损伤的生物标志物，也是急性心肌梗死患者的优选血液检查指标，其水平升高，提示患者有心肌的损伤的可能。因而，通过监测血清CK-MB、cTnI及H-FABP水平，有助于判断治疗效果。LVEF、LVEDD和6MWT都是心功能的重要检测指标。本研究对比了两组患者治疗前后血清CK-MB、cTnI、H-FABP水平和心功能，结果显示治疗后观察组血清心肌标记物水平和心功能均优于对照组，提示二丁酰环磷腺苷钙可通过降低心肌标记物水平，保护心功能。

综上，二丁酰环磷腺苷钙治疗冠心病合并心律失常疗效显着，能显着改善心肌标记物水平，保护心功能，值得临床推广应用。