氟西汀治疗抑郁症时的血药浓度监测及其临床应用分析*

蒋平聂所成（1. 湖北省荆州市精神卫生中心检验科 湖北 434000；2. 湖北省荆州市精神卫生中心早期干预科 湖北 434000）

氟西汀治疗抑郁症时的
血药浓度监测及其临床应用分析*

蒋平1**聂所成2***
（1. 湖北省荆州市精神卫生中心检验科 湖北 434000；2. 湖北省荆州市精神卫生中心早期干预科 湖北 434000）

目的：探讨血药浓度监测在氟西汀治疗抑郁症中的临床应用价值。方法：收集我院心理科2013年1-12月使用氟西汀治疗的58例抑郁症患者的病例资料，按是否予于血药浓度监测分为观察组（n＝32）和对照组（n＝26）。血药浓度于口服氟西汀6 h后采用高效液相色谱仪检测。比较两组患者治疗前和治疗1、2、4、8周后的《汉密尔顿抑郁量表》和《不良反应量表》评分。结果：治疗1、2、4和8周后，观察组患者的《汉密尔顿抑郁量表》和《不良反应量表》评分均显着低于同期的对照组患者（P均＜0.05），但两组患者在治疗8周后的总有效率相当，分别为87.5%和84.6%，差异比较无统计学意义。结论：根据氟西汀血药浓度监测结果制定个体化给药方案有利于提高患者预后并减少不良反应的发生。

氟西汀 抑郁症 血药浓度监测

氟西汀（fluoxetine, FXT）是一种常用的口服抗抑郁药物[1]。本研究收集我院心理科使用FXT治疗的抑郁症患者的病例资料，观察血药浓度监测对FXT治疗疗效及不良反应发生的影响，以探讨FXT治疗抑郁症时予于血药浓度监测的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院心理科2013年1-12月使用FXT治疗的58例抑郁症患者的病例资料，按是否予于血药浓度监测分为观察组和对照组。观察组（n＝32）：男14例、女18例，年龄22 ~ 47岁、平均（34.26±6.81）岁，平均抑郁病史为（8.64±3.47）个月，治疗前的平均《汉密尔顿抑郁量表》（Hamilton Depression Scale, HAMD）评分为（28.82±9.98）分；对照组（n＝26）：男12例、女14例，年龄21 ~ 47岁、平均（33.97±7.02）岁，平均抑郁病史为（8.71±3.58）个月，治疗前的平均HAMD评分为（28.76±9.87）分。所有患者均无精神病性症状，无严重心、肝和肾功能不全。比较两组患者的性别、年龄、抑郁病史和治疗前HAMD评分等一般资料，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 药物治疗方法

两组患者均口服FXT胶囊（上海中西药业有限公司生产，商品名：奥麦伦，规格：20 mg）治疗，首次剂量为20 mg/d，剂量范围为20 ~ 60 mg/d。对观察组患者根据FXT的血药浓度和临床疗效调整剂量，对对照组患者仅根据临床疗效调整剂量，8周为1个疗程。

1.3 血药浓度监测方法

人口服FXT 6 ~ 8 h后，FXT的血药浓度达到峰值。因此，在患者口服FXT后6 h采血2 ~ 3 ml，经离心（500 r/min，5 min）分离后取上清液，然后以高效液相色谱仪检测FXT的血药浓度。

1.4 临床疗效评定标准[2-3]

分别于治疗前和治疗1、2、4、8周后对患者进行HAMD评分评定，以HAMD评分的减分率来评定患者治疗的临床疗效。痊愈：HAMD评分减分率≥75%；显效：HAMD评分减分率在50% ~ 74%间；有效：HAMD评分减分率在25% ~ 49%间；无效：HAMD评分减分率＜25%。此外，也于治疗2、4和8周后对患者进行《不良反应量表》（Treatment Emergent Symptom Scale, TESS）评分评定。

1.5 统计学处理方法

使用SPSS（17.0版）统计学软件进行数据的统计学处理，计量资料以（±s）表示。两组间的计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用wilcoxon 秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后的HAMD评分比较

两组患者治疗前的HAMD评分差异无统计学意义。治疗1、2、4和8周后比较，观察组患者的HAMD评分均显着低于同期的对照组患者（P均＜0.05）。此外，观察组患者的HAMD评分在治疗1周后即显着低于治疗前，而对照组患者的HAMD评分在治疗2周后才显着低于治疗前（表1）。

表1 两组患者治疗前、后的HAMD评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前、后的HAMD评分比较（±s，分）

注：a）与治疗前比较，P＜0.05；b）与对照组比较，P＜0.05

组别治疗前治疗1周后治疗2周后治疗4周后治疗8周后观察组（n＝32）28.82±9.98 23.27±7.64a,b)17.92±4.21a,b)13.58±4.18a,b)8.46±2.56a,b)对照组（n＝26）28.76±9.8726.47±8.2521.00±5.27a)16.79±6.73a)10.88±3.13a)

2.2 临床疗效比较

观察组患者在治疗期间接受血药浓度监测，结果发现FXT血药浓度的个体差异大，共有26例患者的FXT血药浓度＜21 ng/ml或＞613 ng/ml，故及时调整了给药剂量。经FXT治疗8周后，观察组和对照组的治疗总有效率分别为87.5%和84.6%，但差异比较无统计学意义（表2）。

表2 两组患者治疗8周后的临床疗效比较组别临床疗效（例）有效率（%）痊愈显效有效无效观察组（n＝32）1675487.5对照组（n＝26）1264484.6 P ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 不良反应比较

治疗2、4和8周后比较，观察组患者的TESS评分均显着低于同期的对照组患者（P均＜0.05，表3）。FXT治疗的不良反应主要为失眠、口干、便秘、头晕和头痛等，患者均未出现血和尿常规、肝和肾功能以及心电图等异常现象。

表3 两组患者治疗后的TESS评分比较（

3 讨论

FXT为常用抗抑郁药物之一，临床上用于治疗抑郁症及其伴随的焦虑症状。FXT具有非线性的药代动力学特征[4]，人口服后6 ~ 8 h达到血药浓度峰值，但口服同一剂量产生的血药浓度峰值的个体差异较大[5]。因此，本研究探讨了对患者口服FXT后6 h予于血药浓度监测的临床应用价值。

研究结果显示，FXT具有良好的抗抑郁作用，治疗8周后的总有效率高。对观察组患者口服FXT后予于血药浓度监测，发现共有26例患者的FXT血药浓度过低或过高，需调整给药剂量。治疗1周后，观察组患者的HAMD评分显着降低，而对照组患者的HAMD评分下降幅度不明显；治疗2、4和8周后，观察组患者的HAMD评分均显着低于同期的对照组患者。这些数据提示，按血药浓度监测结果调整FXT的剂量可加快FXT治疗的起效时间、提高抗抑郁疗效，此与刘文宪等[6]报告的研究结果一致。

FXT的不良反应较多，常见的有失眠、口干、便秘、头晕和头痛等，但程度均较轻。由于FXT血药浓度的个体差异大，血药浓度过高会致恶心、呕吐和痉挛发作以及心血管功能失调、肺功能障碍和中枢神经系统功能紊乱等不良反应[7]，故有必要对FXT治疗予于血药浓度监测。本研究结果显示，治疗2、4和8周后，观察组患者的TESS评分均显着低于同期的对照组患者。

总之，在使用FXT治疗抑郁症时，通过血药浓度监测结果进行剂量调整可加快FXT治疗的起效时间、提高抗抑郁疗效，同时减少不良反应的发生，值得临床推广应用。

[1] 薛水玉, 郑兴宇, 窦春艳, 等. 文拉法辛和氟西汀抗抑郁作用机制和药效特点的代谢组学研究[J]. 中国药学杂志, 2012, 47(1): 29-33.

[2] 杜彪. 瑞波西汀与氟西汀治疗抑郁症的系统评价[J]. 中国医院药学杂志, 2011, 31(6): 480-482.

[3] 毕冬华. 西酞普兰与氟西汀治疗老年女性患者抑郁疗效对比[J]. 中国老年学杂志, 2012, 32(22): 5012-5013.

[4] 徐学君, 陶庆, 徐德琴. HPLC测定氟西汀血药浓度及其临床应用[J]. 药学实践杂志, 2012, 30(3): 222-225.

[5] 贾晶莹, 张梦琪, 桂雨舟, 等. 液相色谱-串联质谱法同时测定7种抗抑郁类和5种抗精神病类药物的血药浓度[J].中国药物应用与监测, 2010, 7(5): 272-275.

[6] 刘文宪, 陈清霞, 刘伟忠, 等. 高效液相色谱法测定人血浆中氟西汀浓度[J]. 海峡药学, 2011, 23(10): 207-209.

[7] 郑龙. 氟西汀对老年急性脑梗死后抑郁患者神经功能缺损的影响[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(19): 4841-4842.

Monitoring of the serum concentration of fluoxetine for depression and analysis of its clinical application*

JIANG Ping1**, NIE Suocheng2***
(1. Clinical Laboratory, The Mental Health Center of Jingzhou City, Hubei 434000, China; 2. Department of Early Intervention, The Mental Health Center of Jingzhou City, Hubei 434000, China)

Objective: To study the clinical application and the serum concentration monitoring of fluoxerine for depression. Methods: The clinical data of 58 cases of patients with depression, who were treated in 2013 at the psychology department of our hospital, were divided into an observation group (n=32) and a control group (n=26). The serum concentrations of fluoxetine in the observation group were monitored by HPLC 6 hours after taking fluoxetine. The Hamilton Depression Scale (HAMD) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) of patients were compared between two groups before treatment and hereafter 1, 2, 4, 8 weeks. Results: The HAMD and TESS scores were significantly lower in the observation group than in the control group during that period (P<0.05). However, the total efficiency in two groups was almost equal after eight weeks treatment, which was 87.5% in the observation group and 84.6% in the control group, the difference was not statistically significant. Conclusion: It’s important to formulate individualized dosing regimen based on the results of serum concentration monitoring of fluoxetine in order to improve the prognosis of patients and reduce the incidence of adverse reaction.

fluoxetine; depression; serum concentration monitoring

R971.43; R749.053

B

1006-1533(2015)11-0033-02

湖北省科技局项目（项目编号：2014-b22-1012198）

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蒋平，主管技师。研究方向：临床检验学

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聂所成，副主任医师。研究方向：精神病早期干预。E-mail: 1425964353@qq.com

2014-10-08）