张冬梅（江西省鹰潭市人民医院肾内科 鹰潭 335000 ）
氟伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病的疗效观察及对氧化应激的影响*
张冬梅**
（江西省鹰潭市人民医院肾内科 鹰潭 335000 ）
目的：观察氟伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对氧化应激的影响。方法：选取我院收治的早期糖尿病肾病患者84例，随机分为观察组和对照组各42例，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予氟伐他汀辅助治疗，比较两组患者的临床疗效及氧化应激的改善情况。结果：治疗后两组MAP和24 h尿蛋白定量均有明显下降（P＜0.05），且观察组改善程度明显优于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组TC、TG、LDL-C均有下降，且明显优于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组各项氧化应激指标（MDA、SOD、GSH-Px及 T-AOC）均明显有下降（P＜0.05），对照组各项氧化应激指标无明显改善（P＞0.05）。结论：氟伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病可明显减少患者尿白蛋白排泄，改善肾功能，其机制可能与增强抗氧化应激能力，减少氧化应激反应有关。
氟伐他汀 早期糖尿病肾病 氧化应激
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者主要微血管并发症之一，是导致肾衰的常见病因。DN的基本病理改变表现为肾小球基底膜增厚、系膜基质增生和细胞外基质重构，与代谢紊乱、细胞因子、氧化应激、环境和遗传等多方面因素相关[1]。有效药物治疗能延缓、阻滞、甚至逆转病情的发展，本研究通过研究氟伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效及对氧化应激的影响，为临床治疗提供客观依据。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选取我院2014年4月-2015年4月收治的早期糖尿病肾病患者84例，均符合糖尿病诊断标准及早期DN诊断标准[2]：蛋白排泄率为20~200 μg/min。排除标准：无急、慢性肾炎患者；合并有心、肝、造血系统等疾病者；近一个月内服用他汀类调脂药物者；因剧烈运动、发热和近期应用肾毒性药物引起尿蛋白量增多者。所有患者随机分为观察组和对照组各42例，观察组中男19例，女23例，年龄41~69岁，平均年龄（59.38±10.11）岁；病程5~11年，平均（8.79±3.72）年。对照组中男17例，女25例，年龄42~70岁，平均年龄（57.61±9.78）岁；病程6~11年，平均（8.26±3.29）年。两组患者一般情况比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者均给予糖尿病饮食、口服降糖药或皮下注射胰岛素以及降血压等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上给予氟伐他汀钠胶囊（国药准字H20010518，北京诺华制药有限公司）40 mg，睡前口服，1次/d。两组均治疗3个月。
1.3 观察指标
记录两组患者治疗前后平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）水平，且均于治疗前后留取晨尿侧定24 h尿蛋白定量，同时抽取晨起空腹静脉血，静置1 h后2 000 r/min离心10 min，取血清待检。采用Bayer 1650自动生化仪检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（malonaldehyde， MDA）；羟胺法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），试剂盒均购自南京建成生物研究所；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），试剂购自武汉中美科技公司。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 两组患者MAP及24 h尿蛋白定量比较
治疗前两组患者MAP及24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MAP均有明显下降（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组24 h尿蛋白定量均有下降，且观察组改善程度明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表1）。
表1 两组患者MAP 及24 h尿蛋白定量比较（±s）
表1 两组患者MAP 及24 h尿蛋白定量比较（±s）
注：a) 与本组治疗前比较，P＜0.05；b) 与对照组治疗后比较，P＜0.05
组别MAP（mmHg）24 h尿蛋白定量（g/24 h）观察组治疗前115.44±5.970.16±0.11治疗后103.64±4.33a)0.11±0.06a,b)对照组治疗前114.43±6.100.17±0.10治疗后105.24±5.46a)0.15±0.08a)
2.2 两组患者各项生化指标比较
治疗前两组患者血脂水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TC、TG、LDL-C均有下降，且明显优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者HDL-C水平无明显变化（P＞0.05,表2）。
表2 两组患者血脂水平比较（±s，mmol/L）
表2 两组患者血脂水平比较（±s，mmol/L）
注：a) 与本组治疗前比较，P＜0.05；b) 与对照组治疗后比较，P＜0.05
组别TCTGLDL-CHDL-C观察组治疗前7.57±1.854.34±1.554.16±1.530.81±0.37治疗后4.63±1.54a,b)2.37±1.31a,b)2.65±0.46a,b)0.79±0.41对照组治疗前7.59±1.674.37±1.544.13±1.510.86±0.39治疗后7.44±1.544.31±1.573.05±1.04a)0.82±0.33
2.3 两组患者氧化应激指标比较
治疗前两组患者氧化应激指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MDA、SOD、GSH-Px及 T-AOC均明显有下降（P＜0.05）；治疗后对照组各项氧化应激指标无明显改善（P＞0.05，表3）。
表3 两组患者氧化应激指标比较（±s）
表3 两组患者氧化应激指标比较（±s）
注：a) 与本组治疗前比较，P＜0.05；b) 与对照组治疗后比较，P＜0.05
组别MDA（nmol/ml）SOD（nU/ml）GSH-Px（μU/L）T-AOC（U/ml）观察组治疗前6.25±0.8172.56±5.891 301.64±326.516.25±0.80治疗后3.87±0.54a,b)83.62±7.23a,b)1 873.83±375.99a,b)3.87±0.53a,b)对照组治疗前6.29±0.7571.88±4.901 296.47±332.956.29±0.67治疗后6.09±0.7172.52±3.961 304.17±326.836.08±0.72
3 讨论
氟伐他汀是一种羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，临床最明显的效果就是降低患者的高血脂水平，其可减少甲羟戊酸的生成，从而抑制内源性胆固醇的合成[3]。本研究中，观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C均有下降，且明显优于对照组，与以往报道结果一致[4]。此外氟伐他汀可有效抑制肾脏高滤过状态及细胞基质扩张和肾小球肥大，改善血液黏稠度及血流动力学，减轻高凝状态，减少血栓形成，从而延缓肾小球病变，保护肾功能且防止肾小球硬化而减少蛋白尿,观察组患者在应用氟伐他汀辅助治疗后，24 h尿蛋白定量明显下降。
高血糖引起氧化应激的主要机制包括细胞内葡萄糖自氧化、蛋白非酶糖化和抗氧化能力的降低[5]。肾脏是对氧化损伤比较敏感的器官之一，早期DN肾小球内即出现高压、高滤过和高灌注等血流动力学异常，患者体内代谢紊乱，使患者体内内环境出现变化，损伤氧自由基，清除机制受到抑制，抗氧化活性降低从而表现出氧化应激的状态[6]。近来有研究发现，氟伐他汀除调血脂作用外，还具有明显的非降脂依赖的肾保护作用，其中包括抗氧化作用。Wassmann等[7]通过在体外试验和动物活体实验研究表明他汀类药物除可减少活性氧簇的产生，存在一定的抗氧化作用。因体内不饱和脂肪酸受到自由基的攻击，产生脂质过氧化物，其中以MDA毒性作用最大，而GSH-Px 水平下降表明机体抗氧化能力减低，故本研究选取MDA、SOD、GSH-Px及 T-AOC作为评价机体氧化应激水平的指标。
研究结果显示，治疗后观察组MDA、SOD、GSHPx及T-AOC均明显有下降，由此表明氟伐他汀可通过多种机制对抗机体的氧化应激，主要包括：氟伐他汀可通过抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的表达和激活，使氧化产物的生成减少，还可增强抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化，增加一氧化氮的合成，从而降低氧化应激中氧化产物对机体的损伤[8]；氟伐他汀可提高细胞和组织水平的抗氧化能力，进而降低蛋白酶的氧化修饰，改善功能，其还可维持非酶的抗氧化物质水平[9]；氟伐他汀对抗机体的作用机制还包括对脂质物质的作用，脂蛋白可发生氧化修饰，尤其LDL-C更易氧化，脂质肾毒性可通过脂质颗粒直接积聚在肾脏肾小球系膜和基质，损伤肾小球基底膜，其可进一步损害肾脏功能[10]。
综上，氟伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病可明显减少患者尿白蛋白排泄，改善肾功能，其机制可能与增强抗氧化应激能力，减少氧化应激反应有关。
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我国疫苗首获境外临床试验许可
日前，由解放军军事医学科学院生物工程研究所陈薇研究员带领团队自主研制的重组埃博拉疫苗正式启动了在塞拉利昂的II期临床试验。这是中国研制的疫苗首次在国外获得临床许可，实现了在境外进行疫苗临床研究“零”的突破。
据悉，陈薇团队在国内最早开展埃博拉疫苗研究。2006年，其重组埃博拉疫苗项目就获得了国家“863计划”支持。西非疫情暴发后，该团队在长期从事1976基因型疫苗研究的基础上，启动了2014基因型疫苗研究。项目随后在泰州医药城和浙江大学完成了中国人群和在华非洲人群I期临床试验，证明了疫苗的安全性和有效性，相关结果发布在《柳叶刀》杂志上。
陈薇团队研制的疫苗有三大特点：一是针对性强，是目前全球唯一进入临床的2014基因型疫苗；二是稳定性好，全球首创冻干粉针剂型，37 ℃环境下可稳定存储2周以上；三是安全性好，临床结果表明其具有很好的安全性和免疫原性。目前，该疫苗在非洲的第一次临床试验已经完成疫苗注射工作。
（摘自人民网）
Efficacy of atorvastatin in the adjuvant treatment of early diabetic nephropathy and the effect on oxidative stress*
ZHANG Dongmei**
(Department of Nephrology, The People’s Hospital of Yingtan City, Jiangxi Province, Yingtan 335000, China)
Objective: To observe the efficacy of atorvastatin in the adjuvant treatment of early diabetic nephropathy and the effect on oxidative stress. Methods: Eight-four cases of patients with early diabetic nephropathy were selected and randomly divided into an observation group (n=42, conventional treatment plus atorvastatin) and a control group (n=42, only conventional treatment). The clinical efficacy and the improvement of oxidative stress were compared. Results: The MAP and 24 h urine protein level in all patients were significantly decreased after treatment (P<0.05) and the improvement was significantly better in the observation group than in the control group (P<0.05). The levels of TC, TG and LDL-C in the observation group were decreased and significantly better than those in the control group after treatment (P<0.05). The oxidative stress indexes (MDA, SOD, GSH-Px and T-AOC) in the observation group were significantly decreased (P<0.05), while were not significantly improved in the control group (P>0.05). Conclusion: The atorvastatin adjuvant therapy on early diabetic nephropathy can significantly reduce urinary albumin excretion and improve renal function and its mechanism may be related to the enhancement of anti-oxidative stress and the decrease of oxidative stress.
atorvastatin; early diabetic nephropathy; oxidative stress
R972.6; R587.2
B
1006-1533(2015)19-0028-03
2015年江西省卫生计生委科技计划（项目编号：20152107）
**
张冬梅，从事肾脏病研究。E-mail：921315252@qq.com
2015-05-18）
