198例消化系统神经内分泌肿瘤病例分析*

刘莉娟 易珂苇 汪蓓蓓 李贵春

（1. 湘雅萍矿合作医院内分泌科 萍乡 337003；2. 萍乡湘雅萍矿合作医院普外科 萍乡 337003；3. 萍乡湘雅萍矿合作医院消化内科 萍乡 337003；4. 鹰潭市人民医院病理科 鹰潭 337003）

198例消化系统神经内分泌肿瘤病例分析*

刘莉娟1**易珂苇2汪蓓蓓3李贵春4

（1. 湘雅萍矿合作医院内分泌科 萍乡 337003；2. 萍乡湘雅萍矿合作医院普外科 萍乡 337003；3. 萍乡湘雅萍矿合作医院消化内科 萍乡 337003；4. 鹰潭市人民医院病理科 鹰潭 337003）

目的：探讨消化系统神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）临床病理特征及其转移的影响因素。方法：回顾性分析198例GEP-NETs患者与GEP-NETs病理学类型及其转移的关系。结果：不同病理学类型GEP-NETs患者性别、发病年龄、淋巴结转移等情况的差异均具有统计学意义。单因素分析结果显示，性别、年龄、腹痛、肿瘤数目、肿瘤部位与GEP-NETs转移无明显相关性，而大便性状的改变、黑便或大便带血、肿瘤直径、病理学分级与GEP-NETs转移相关。logistics多因素回归分析显示，肿瘤直径与病理学分级是GEP-NETs发生转移的独立危险因素。结论：性别、发病年龄、淋巴结转移是影响GEP-NETs病理学类型的重要影响因素，肿瘤直径与病理学分级与GEP-NETs转移紧密相关。

消化系统神经内分泌肿瘤 病理学类型 转移

消化系统神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）主要发生在消化道黏膜及其黏膜下[1]。GEP-NETs生长较为缓慢，恶性程度较低，但其转移率较高，并呈隐匿性转移。GEPNETs发生率明显低于消化系统其他恶性肿瘤，参照流行数据统计学结果显示GEP-NETs发生率约为3/10万，但近几十年GEP-NETs的发生率显着上升[2]。关于GEP-NETs的临床病理特征及其转移影响因素研究甚少，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2005年1月-2015年1月期间GEP-NETs患者198例，参照2010年WHO对GEP-NETs的分期标准，将0、Ⅰ期作为未转移组（125例），Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期作为转移组（73例）。功能性NETs 25例，非功能性NETs 173例；病理分级：G1级89例，G2级80例，G3级29例。

1.2 诊断、纳入与排除标准

1.2.1 诊断标准

参照2010年WHO对GEP-NETs的细胞形态学特征、核分裂象、核异型性、免疫组化标记物等特征，GEP-NETs分为3类[3]：① 消化系统神经内分泌瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor，GEP-NET）：NET为分化良好的神经内分泌肿瘤，包括G1和G2级神经内分泌瘤；② 消化系统神经内分泌癌（gastroenteropancreatic neuroendocrine cancer，GEPNEC）：NEC为分化不良的高级别恶性肿瘤，由小细胞或中至大细胞组成，包括G3级神经内分泌瘤；③ 混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC），含腺上皮和神经内分泌细胞两种成分的恶性肿瘤，这两种成分中的任何一种至少占30%。

1.2.2 纳入标准

全部患者符合诊断标准，全部组织标本均采集于内镜下切除或外科手术病理标本，淋巴结转移参照手术病理联合内镜病理检查结果。

1.2.3 排除标准

合并其他良恶性肿瘤、妊娠期哺乳期妇女与精神性疾病患者。

1.3 方法

回顾性分析GEP-NETs临床病理资料，分析GEPNETs不同性别、年龄、最常见非典型临床症状（腹痛、大便性状的改变、黑便或大便带血）、肿瘤直径、肿瘤数目、肿瘤部位等临床资料与GEP-NETs病理学类型及其转移的关系。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，计量资料采用（±s）表示，两组间的计数资料采用χ2检验，P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理特征

198例GEP-NETs患者中，男134例，女64例，发病年龄20～85岁，平均年龄（49.68±10.24）岁，高发年龄段为50～60岁。最常见非典型临床症状：腹痛128例，大便性状的改变78例，黑便或大便带血43例；肿瘤直径0.2～17 cm，平均肿瘤直径（5.62±1.21）cm；肿瘤数目：单发性GEP-NETs（肿瘤数目=1）172例，多发性GEPNETs（肿瘤数目＞1）26例；肿瘤部位：直肠117例、胃27例、小肠18例、结肠13例、胰腺13例、阑尾6例、肝4例；在病理学分型：NET 169例（85.35%），NEC 29例（14.65%）；临床分期：局限期（0、Ⅰ期）125例，局部及其远处淋巴结转移期（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）73例。其中不同病理学类型GEP-NETs患者性别、发病年龄、淋巴结转移等情况的差异均具有统计学意义（表1）。

表1 不同病理学类型GEP-NETs的临床病理特征比较

2.2 影响GEP-NETs转移的单因素分析

GEP-NETs转移73例，转移率为36.87%（73/198），单因素分析结果显示，大便性状的改变、黑便或大便带血、肿瘤直径、病理学分级与GEP-NETs转移紧密相关，而性别、年龄、腹痛、肿瘤数目、肿瘤部位与GEP-NETs转移无明显相关性（表2）。其中肿瘤直径与病理学分级是GEP-NETs发生转移的独立危险因素（表3）。

3 讨论

GEP-NETs是最为常见的神经内分泌肿瘤，约占神经内分泌肿瘤70%～80%，主要包括直肠、胃、小肠、结肠、肝、胰腺与阑尾等消化系统部位肿瘤[4]。GEP-NETs临床症状不典型，缺乏特异性，早期诊断困难，大部分患者在诊断其他疾病或手术切除时才发现，75% GEP-NETs确诊时已经发生肝转移。因此，深入探讨GEP-NETs临床病理特征对GEP-NETs诊断与治疗具有重要的意义。参照WHO关于GEP-NETs的分类标准，提出GEP-NET与GEP-NEC概念，进一步根据组织学和增殖活性将其分为GEP-NET1（G1）级、GEP-NET2（G2）级与GEPNEC（G3）级[5]。相关数据显示，GEP-NETs发生率及其病理学类型在不同性别之间差异无显着性，但国内外研究对于GEP-NETs病理学类型在性别上的差异研究各不相同[6]。大部分GEP-NETs高发年龄为40～60岁，提示GEP-NETs发生与高龄现象紧密相关，年龄可能是影响GEP-NETs病理学类型的重要因素，但关于年龄与GEP-NETs淋巴结转移的相关性尚未有明确的定论[7]。本研究结果显示，GEP-NETs高发年龄段为50～60岁，不同病理学类型GEP-NETs患者性别、发病年龄、淋巴结转移等情况的差异均具有显着性，但不同性别、年龄与GEP-NETs淋巴结转移无明显相关性，性别、年龄两者不可作为GEP-NETs转移的影响因素。

GEP-NETs临床症状不典型，其中腹痛、大便性状的改变、黑便或大便带血是GEP-NETs最为常见的不典型临床症状，其中腹痛最为常见，但是否腹痛与GEPNETs淋巴结转移无明显相关性，不可作为GEP-NETs淋巴结转移的影响因素，而大便性状的改变、黑便或大便带血可作为GEP-NETs淋巴结转移的重要危险因素之一，但相关ROC曲线分析显示大便性状的改变、黑便或大便带血对GEP-NETs转移预测价值较低[8]。因此，对于具有大便性状的改变、黑便或大便带血的临床症状患者应警惕淋巴结转移的可能，加强监测和积极治疗手段，避免错失最佳治疗时机。同时，肿瘤直径与GEP-NETs淋巴结转移具有明显的相关性。对于肿瘤直径＜2 cm者淋巴结转移率低于10%，而对于肿瘤直径＞5 cm者淋巴结转移超过66.67%，该研究同样表明，肿瘤直径与GEP-NETs淋巴结转移具有明显相关性[9]。本研究结果显示，肿瘤直径、病理学分级与GEP-NETs转移紧密相关，logistics多因素回归分析显示，肿瘤直径与病理学分级是GEP-NETs发生转移的独立危险因素，与相关研究报道结果具有一致性[10]。

表2 影响GEP-NETs转移的单因素分析

表3 影响GEP-NETs转移的logistics多因素回归分析

[1] 龙洪清, 袁响林. 消化系统神经内分泌肿瘤17例诊疗分析[J]. 湖北科技学院学报（医学版）, 2015, 29(1): 27-29.

[2] 高尤亮, 王晨, 曾德华, 等. 消化系统神经内分泌肿瘤389例临床病理分析[J]. 吉林医学, 2014, 35(7): 1392-1393.

[3] 滕晓东, 来茂德. 结直肠肿瘤病理新进展：2010年版消化系统肿瘤WHO分类解读[J]. 中华病理学杂志, 2011, 40(5): 348-350.

[4] 熊玉梅, 秦艺玮, 许芬芬, 等. 消化系统神经内分泌肿瘤的临床特点[J].中国实用神经疾病杂志, 2014, 17(18): 41-43.

[5] 2013年中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识（2013版）[J].中华病理学杂志, 2013, 42(10): 691-694.

[6] Pasaoglu E, Dursun N, Ozyalvacli G,et al. Comparison ofWorld Health Organization 2000/2004 and World Health Organization 2010 classifications for gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumors[J]. Ann Diagn Pathol, 2015, 19(2): 81-87.

[7] 于江媛, 林保和, 李洁, 等. 消化系统神经内分泌肿瘤77例免度组织化学、神经元特异性烯醇化酶水平及生长抑素受体显像结果分析[J]. 肿瘤研究与临床, 2013(5): 296-299.

[8] 邹宏志, 陈淑琬, 赵艳秋. 消化系统神经内分泌肿瘤81例的临床研究[J]. 医药论坛杂志, 2013, 34(10): 14-15.

[9] 孙丽梅, 邱雪杉, 王恩华. 消化系统神经内分泌肿瘤临床病理学特征和免疫组织化学观察[J]. 中华病理学杂志, 2012, 41(10): 696-697.

[10] 张明辉, 刘艳辉, 骆新兰, 等. 不同病理分级消化系统神经内分泌肿瘤的临床病理及预后分析[J]. 中华病理学杂志, 2012, 41(7): 448-451.

Analysis of 198 cases of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors*

LIU Lijuan1**, YI Kewei2, WANG Beibei3, LI Guichun4
(1. Department of Endocrinology, Xiangya Ping Kuang Cooperation Hospital, Pingxiang 337003, China; 2. Department of General Surgery, Xiangya Ping Kuang Cooperation Hospital, Pingxiang 337003, China; 3. Department of Gastroenterology, Xiangya Ping Kuang Cooperation
Hospital, Pingxiang 337003, China; 4. Department of Pathology, The People’s Hospital of Yingtan City, Yingtan 337003, China)

Objective:To discuss the clinical pathological features of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) and the influence factors of its transformation.Methods:The clinical data of 198 cases of GEP-NETs patients as well as the relationship between the pathological types and the transformation of GEP-NETs were retrospectively analyzed.Results:The differences among the sex, the age at onset and the lymph node metastasis of GEP-NETs patients with different pathological types were statistically significant. Single factor analysis showed that sex, age, abdominal pain, tumor number, tumor location had no significant correlationwith GEP-NETs transformation, but the change of stool traits, black stool or bloody stool, tumor diameter and grading of pathology had significant relation to GEP-NETs transformation. Logistics multivariate regression analysis showed that tumor diameter and grading of pathology were the independent risk factors of GEP-NETs transformation.Conclusion:Sex, age at onset and lymph node metastasis are important influence factors of GEP-NETs pathological types. Tumor diameter and grading of pathology have significant relation to GEP-NETs transformation.

GEP-NETs; pathological type; transformation

R736; R739.4

A

1006-1533(2015)21-0045-03

2015-06-05）

2013年江西省卫生厅科研计划（普通）课题（项目编号：2013A062）

**作者简介：刘莉娟，主治医师。研究方向：内分泌临床。E-mail：xinqing7358@sina.com