李国英 郭文琦

[摘要]目的：分析二甲双胍联合艾拉-光动力疗法（5-aminolaevulinic acid- photodynamic therapy，ALA-PDT）治疗面部中重度痤疮的疗效及安全性。方法：按照随机数字表法将2019年1月-12月笔者医院收治的120例面部中重度痤疮患者分为对照组与观察组，每组60例。对照组采用ALA-PDT治疗，每周1次;观察组采用二甲双胍片（850 mg/d）联合ALA-PDT治疗（每2周1次），均连续治疗8周。观察两组的治疗总有效率、皮损数量、痤疮特异性生活质量问卷（Acne-specific quality of life questionnaire， Acne-Qol）评分及不良反应情况。结果：观察组与对照组的治疗有效率分别为95.00%、81.67%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的皮损数量均明显减少（P<0.05），观察组明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的各项Acne-Qol评分均明显降低，观察组明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：二甲双胍联合ALA-PDT治疗面部中重度痤疮疗效好，安全性高，能够明显提高患者的生活质量。

[关键词]中重度痤疮;艾拉-光动力疗法;二甲双胍;生活质量

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）02-0067-03

Clinical Evaluation of Metformin Combined with ALA-PDT on Facial

Moderate-severe acne

LI Guoying， GUO Wenqi

（Department of Dermatology， the People's Hospital of Ningjin County， Dezhou 253400，Shandong，China）

Abstract： Objective  To analyze the efficacy and safety of metformin combined with 5-aminolaevulinic acid- photodynamic therapy （ALA-PDT） on moderate-severe facial vulgaris acne. Methods  According to the random number table method， 120 patients with moderate-severe facial vulgaris acne who were divided into control group and observation group in our hospital from January to December 2019， 60 patients in each group. Patients in the control group were treated with ALA-PDT （once a week）， and patients in the observation group were treated with metformin （850 mg/d） combined with ALA-PDT （once every 2 weeks） for 8 consecutive weeks. Total effective rate of treatment， numbers of lesions， Acne-specific Quality of Life Questionnaire，（Acne-Qol） scores and adverse reactions were observed in 2 groups. Results The effective rates of treatment in the observation group and the control group was 95.00% and 81.67%， respectively， and the observation group was significantly higher than control group （P<0.05）. After treatment， the numbers of skin lesions in both groups was significantly reduced （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than control group （P<0.05）. The Acne-Qol scores in both groups were significantly reduced （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion  Metformin combined with ALA-PDT has good efficacy and safety in the treatment of facial moderate-severe acne， which can significantly improve the quality of life of patients.

Key words：moderate-severe acne;5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy;metformin;quality of life

寻常痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，好发于青少年，对青少年的心理和社交影响很大，但青春期后往往能自然减轻或痊愈。临床表现以面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点[1]。目前，临床上治疗寻常痤疮的主要方法包括局部用药、全身用药及光动力等物理疗法。ALA-PDT是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的治疗手段，在皮肤科疾病中逐渐得到应用，且效果明显，但是ALA-PDT的治疗成本较高，在一定程度上限制了其临床应用[2];若与其他治疗方式结合，可能会降低ALA-PDT的治疗次数，而不降低治疗效果。大多数痤疮患者，雄性激素分泌过多，而雄性激素能够促进痤疮的发生发展[3]。二甲双胍是一种口服降糖药，临床上也用于多囊卵巢综合征等妇科内分泌疾病的治疗，能够明显降低雄性激素水平。近年来，二甲双胍被尝试用于皮肤疾病的临床治疗，取得了一定效果[4]。本研究旨在探讨二甲双胍联合ALA-PDT治疗面部中重度痤疮的疗效及安全性，以期为临床提供参考。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年1月-12月笔者医院收治的120例面部中重度痤疮患者为研究对象。按照随机数字化法将120例患者分为对照组与观察组，每组60例。两组患者在年龄、性别、病程、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准：①符合《中国痤疮治疗指南（2014年修订版）》中关于痤疮的诊断标准;②Pillsbury痤疮分级为Ⅲ、IV级;③年龄>18岁;④经过伦理委员会审查，患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准：①2周内接受过系统或局部抗痤疮药物治疗;②正在服用或外用光敏感药物;③有光敏性疾病及近1个月有日晒史;④瘢痕体质者;⑤妊娠及哺乳期女性;⑥对研究药物过敏者;⑦不能按时复诊和随访者。

1.4 治疗方法：对照组采用ALA-PDT进行治疗。治疗前采用生理盐水清洗患者面部皮肤，将5% ALA（上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20070027）溶液均匀涂于面部皮损处，避光4 h，采用ALA-PDT治疗仪（武汉博激世纪科技有限公司，型号：BJ.LD/A）治疗，光源到面部的距离保持在15 cm左右，80 mW/cm2的起始功率，150 J/cm2的能量密度，照射治疗20 min，根据患者的反应对治疗参数进行调整。治疗后冷敷20 min，3 d内禁止光照。每周治疗1次。

观察组的ALA-PDT治疗方法同对照组，每2周治疗1次。在此基础上，口服二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），850 mg/d。两组均连续治疗8周。

1.5 疗效判定及标准：按照参考文献[6]报道的标准进行疗效判定。治愈：Pillsbury痤疮分级Ⅲ级患者的粉刺、炎性丘疹、脓疱等基本消退，Ⅳ级患者的结节、囊肿、聚合性损害、溃疡、瘢痕等基本消退，皮损消退超过90%;显效：Pillsbury痤疮分级Ⅲ级、Ⅳ级患者的以上症状明显消退，皮损消退超过75%，但是少于89%;好转：Pillsbury痤疮分级Ⅲ级、Ⅳ级患者的以上症状得到一定消退，皮损消退超过25%，但是少于74%;无效：Pillsbury痤疮分级Ⅲ级、Ⅳ级患者以上症状没有明显变化或是加重，皮损消退少于25%。治疗有效率=（痊愈+显效） 例数/总例数×100%。

1.6 观察指标：治疗前后观察两组的皮损数量、Acne-Qol评分及不良反应。皮损数量采用面部照片进行计算。Acne-Qol评分包括自我感知、社会功能、情感功能、病情自我评估四个方面，评分越高代表生活质量越差。

1.7 统计学分析：采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。年龄、病程、Acne-Qol评分等计量资料以（x¯±s）表示，组间比较采用t检验;有效率、不良反应等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较：治疗后，观察组有效率为95.00%，对照组有效率为81.67%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。典型病例见图1。

2.2 两组皮损数量比较：治疗前，两组皮损数量比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组皮损数量均较治疗前明显减少（P<0.05），且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组Acne-Qol评分比较：治疗前，两组各项Acne-Qol评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项Acne-Qol评分均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应情况比较：观察组发生面部瘙痒3例、肿胀疼痛3例、色素沉着2例、干燥脱屑2例、红斑2例，不良反应发生率为20.00%;对照组发生肿胀疼痛5例、面部瘙痒4例、红斑3例、色素沉着2例、干燥脱屑2例，不良反应发生率为26.67%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.162，P=0.275）。

3  讨论

近年来，寻常痤疮的发病率有升高趋势，给患者的生活、生理及情绪带了严重影响。ALA-PDT是局部应用光敏剂，由于吸收及代谢速度的不同，在一定时间后光敏剂会在靶组织中积聚较高的浓度，经过光动力的光源照射后，迅速激发光动力反应，在靶组织中产生大量的单态氧同时释放出荧光，单态氧的细胞毒性作用将导致痤疮丙酸杆菌等病原微生物死亡，使病变组织脱落，恢复正常的形态和功能[7];而邻近正常组织则不受任何影响。2015年，中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心发布的《氨基酮戊酸光动力疗法临床应用专家共识》推荐ALA-PDT用于中重度痤疮[8]，并在以往的研究报道中取得了很好效果[9]。

许多研究证实，性激素水平改变及胰岛素抵抗是痤疮的发病机制之一[10]。雄性激素是一种类固醇类性激素，人类皮肤的皮脂腺是合成类固醇激素的重要场所，对雄性激素的合成具有重要作用;雄性激素受体能够在皮脂腺的细胞基底层进行表达，雄性激素能够与雄性激素受体进行结合，对皮脂腺细胞的增生产生刺激作用，促进雄性激素的合成，从而导致痤疮的发生[11]。胰岛素样生长因子是一种生长激素，与胰岛素抵抗存在一定相关性;胰岛素样生长因子能够对皮脂腺细胞的增殖及皮脂腺的分泌功能起到促进作用，增加雄性激素受体的活性，促进雄性激素的合成，对痤疮的发生发展产生影响[12]。有研究证实[13]，二甲双胍能够通过增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性而促进葡萄糖摄取和利用，还可通过AMP活化蛋白激酶依赖和非依赖途径抑制核因子κB而发挥抗炎作用;也能够通过增加胰岛素样生长因子的分泌及胰岛素样生长因子受体的表达，减少雄性激素的产生，从而起到治疗痤疮的作用。二甲双胍联合四环素治疗中重度寻常痤疮的治疗效果优于四环素，且没有不良反应的发生[14]。在本研究中，观察组的临床疗效明显高于对照组，说明二甲双胍联合ALA-PDT能够明显改善中重度痤疮患者的皮损及生活质量，治疗效果明显，安全性高，且ALA-PDT治疗次数相对减少。后续将进一步增加样本量及延长研究时间进行深入研究。

[参考文献]

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[8]中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心.氨基酮戊酸光动力疗法临床应用专家共识[J].中华皮肤科杂志，2015，48（10）：675-678.

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[14]Lee J K ，Smith A D. Metformin as an adjunct therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris[J].Dermatol Online J，2017，23（2311）：5-6.

[收稿日期]2020-09-04

本文引用格式：李国英，郭文琦.二甲双胍联合艾拉-光动力疗法治疗面部中重度痤疮临床评价[J].中国美容医学，2022，31（2）：67-69.

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