杨 毅,王瑾晖,赵 红,狄建英,史宏晖,张 蕾,朱 兰,郎景和

1北京市丰台区妇幼保健院妇产科,北京 100067

2中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院妇产科,北京 100730

重新评估诊断性刮宫在异位妊娠诊断中的作用

杨 毅1,王瑾晖2,赵 红1,狄建英1,史宏晖2,张 蕾2,朱 兰2,郎景和2

1北京市丰台区妇幼保健院妇产科,北京 100067

2中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院妇产科,北京 100730

目的重新评估诊断性刮宫 (D&C)在诊断异位妊娠 (EP)中的临床作用。方法回顾性分析血β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG)异常增高但阴道超声未见到明确宫内妊娠囊且行D&C的不明部位妊娠患者118例和β-HCG>5 000 IU/L但未行D&C的患者24例,最终诊断来自诊刮后血β-HCG的变化、病理和腹腔镜检查结果。结果所有行D&C患者中,65.3%诊断为EP,34.7%诊断为宫内妊娠 (IUP)。诊断为EP的患者诊刮前血β-HCG水平明显高于诊断为IUP的患者 (P=0.005),而IUP组的平均产次明显高于EP组 (P=0.001)。当β-HCG<2 000 IU/L时,EP组子宫内膜厚度≤5 mm的患者为8例 (40.0%),IUP组为3例 (11.0%) (P=0.035)。EP的诊断率在 β-HCG<2 000 IU/L和2 000 IU/L<β-HCG<5 000 IU/L时分别为42.6%和68.3%(P=0.012)。在β-HCG>5 000 IU/L的患者中,诊刮组和未诊刮组EP的诊断率差异无统计学意义 (96.7%比96%,P=0.915)。结论虽然子宫内膜薄、存在盆腔包块与EP相关,但是不能作为诊断EP的独立因素。为了避免误诊和不必要的甲氨蝶呤的治疗,在2 000 IU/L<β-HCG<5 000 IU/L可疑EP的患者中,D&C仍有重要的作用;当患者血β-HCG>5 000 IU/L、宫内无妊娠囊且存在盆腔包块时,EP的可能性极大,D&C的意义减少,可直接行腹腔镜检查。

异位妊娠;诊断性刮宫;不明部位妊娠

Acta Acad Med Sin,2014,36(2):180-184

异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)的发病率0.5% ~1%,近年呈上升趋势[1],当血β-人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,β-HCG)大于2 000 IU/L且阴道超声未显示宫内有孕囊的时候,应该高度怀疑EP的可能。传统的诊断性刮宫 (dilation and curettage,D&C) 对早期EP的诊断有着重要的作用[2],但是过度刮宫会增加宫腔感染、输卵管及盆腔的感染、子宫内膜异位症、子宫内膜损伤,甚至不孕的风险。有研究表明D&C后患者子宫内膜厚度相对于不诊刮的患者在6个月内有明显的减少[3]。亦有研究报道女性进行刮宫流产后有37.6%会发生宫腔黏连,而宫腔黏连是不育的一个重要原因[4]。本研究结合血β-HCG、超声、腹腔镜等检查重新评估D&C在诊断早期EP中的作用,以期寻找最需要行D&C的可疑异位妊娠人群。

对象和方法

对象选取2009年12月至2012年12月在北京协和医院妇产科因不明部位妊娠行D&C的患者118例,平均年龄 (31.2±4.9) 岁 (22~43岁),平均停经天数 (49.5±9.7)d(34~90 d)。同时收集β-HCG>5 000 IU/L但未行D&C的患者24例,平均年龄 (31.5±5.0) 岁 (22~42岁),平均停经天数(46.1±5.6)d(35~67 d)。所有患者生命体征平稳,无剧烈腹痛,无腹膜刺激征等腹腔内活动性出血的征象,同意行D&C者需要签署手术同意书。

方法拟行D&C的患者于入院当日术前行血清β-HCG和阴道超声检查,入院当日行D&C,宫腔刮出组织在肉眼检查后均送病理检查。如刮出物肉眼可见典型绒毛组织,即可诊断为宫内妊娠 (intrauterine pregnancy,IUP)。肉眼未见绒毛或不能明确是否有绒毛者,24 h后复查β-HCG,如β-HCG下降>15%或下降<15%复测再次下降>50%,并多次监测直至正常,则诊断为IUP。如β-HCG上升或β-HCG下降后又上升诊断为EP[5]。药物保守治疗EP者给予肌注甲氨喋呤 (50 mg/m2,江苏恒瑞医药股份有限公司);手术治疗EP者可选择腹腔镜下患侧输卵管开窗术或切除术。

统计学处理采用SPSS 11.5统计软件,数据以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用卡方检验或Fisher精确检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

行D&C患者的临床资料所有行D&C患者中,65.3%诊断为EP,34.7%诊断为IUP。诊断为 EP的患者诊刮前血β-HCG水平明显高于诊断为IUP的患者(P=0.005),而IUP组的平均产次明显高于EP组 (P=0.001)。年龄、孕次、停经天数、子宫内膜厚度(endometrial echo complex,EEC)和盆腔包块大小两组比较差异均无统计学意义 (表1)。当 β-HCG<2 000 IU/L时,EP组 EEC≤5 mm的患者 8例(40%),IUP组 EEC≤5 mm的患者3例 (11.1%),两组比较差异具有统计学意义 (P=0.035)。而当2 000 IU/L<β-HCG<5 000 IU/L时,两组 EEC比较差异无统计学意义。此外,在不同β-HCG浓度下,EP组和IUP组盆腔包块的大小差异均无统计学意义(表2)。

异位妊娠在不同β-HCG水平的诊断率当β-HCG<2 000 IU/L时,EP的诊断率为42.6%,当2 000 IU/L<β-HCG<5 000 IU/L时,EP的诊断率为69.1%,两组比较差异具有统计学意义 (P=0.012)。而当β-HCG>5 000 IU/L时,EP的诊断率为96.6%,与2 000 IU/L<β-HCG<5 000 IU/L比较差异具有统计学意义 (P=0.004)(表 3)。

血β-HCG大于5 000 IU/L患者的临床资料研究当血β-HCG>5 000 IU/L时诊刮的意义。取未诊刮组24例作为对照组,诊刮组29例。诊刮组除停经天数多于未诊刮组外,年龄、孕产次、血β-HCG值、EEC及包块大小与未诊刮组比较差异均无统计学意义(表4)。未诊刮组直接行腹腔镜检查和治疗,诊断为EP的患者为23例 (96.0%),诊刮组诊断为EP的患者为28例 (96.6%),两组比较差异无统计学意义,其中未诊刮组有1例行腹腔镜检查时发现双侧输卵管外观正常,遂于术中行诊刮,病理结果诊断为宫内妊娠。

表1 行D&C患者的一般情况 (±s)Table 1 Characteristics of patients who underwent a D&C(x-±s)

表1 行D&C患者的一般情况 (±s)Table 1 Characteristics of patients who underwent a D&C(x-±s)

D&C:诊断性刮宫;IUP:宫内妊娠;EP:异位妊娠;β-HCG:β-人绒毛膜促性腺激素;EEC:子宫内膜厚度D&C:dilation and curettage;IUP:intrauterine pregnancy;EP:ectopic pregnancy; β-HCG:β-human chorionic gonadotropin;EEC:endometrial echo complex

分组Group 平均年龄Mean age(year)平均孕次Mean gravidity(n)平均产次Mean parity(n)平均停经时间Mean amenorrhea(d)IUP组IUP group(n=41)32.0 ±5.0 2.7 ±1.4 0.7 ±0.7 47.6 ± 8.4 EP 组 EP group(n=77) 30.8 ±4.8 3.0 ±1.7 0.3 ±0.5 50.5 ±10.2 P包块宽度Width of mass(cm)IUP组IUP group(n=41)0.634 0.773 0.001 0.708分组 Group β-HCG(IU/L)EEC(mm)包块长度Length of mass(cm)1 566.1 ±1 569.3 11.0 ±5.4 2.3 ±1.5 1.8 ±1.0 EP 组 EP group(n=77) 4 777.0 ±4 963.1 10.0 ±5.0 2.4 ±1.4 1.8 ±1.0 0.005 0.818 0.420 0.805 P

表2 不同血β-HCG浓度时两组EEC和盆腔包块大小的比较Table 2 Comparison of EEC and pelvic mass between two groups in different serum β-HCG levels

表3 不同血β-HCG浓度时两组EP的诊断率[n(%)]Table 3 Ratio of the diagnosis with EP between groups in different serum β-HCG levels [n(%)]

表4 血β-HCG>5 000 IU/L时患者诊刮组与未诊刮组比较Table 4 Difference between dilation and curettage group and non-dilation and curettage group for β-HCG >5 000 IU/L patients

讨 论

不明部位妊娠是血β-HCG异常增高但阴道超声未见明确宫内妊娠囊的妊娠。EP需根据临床症状、体征、血尿HCG测定、B超、后穹窿穿刺、腹腔镜检查等方法做出诊断,而早期EP的症状、体征不典型,腹腔内无明显大出血;且腹痛、阴道流血与宫内妊娠征象不易区分。

阴道超声检查在EP诊断中具有重要作用。早期EP大多数是根据子宫腔内无胚囊,子宫外有包块而怀疑异位妊娠。Chung等[5]报道EEC≤5 mm则EP的可能性较大,本研究显示EEC在异位妊娠中的诊断价值较小,当 β-HCG<2 000 IU/L时,40.0%的 EP患者EEC≤5 mm,11.1%的IUP患者EEC≤5 mm,两者差异具有统计学意义。而当2 000 IU/L<β-HCG<5 000 IU/L,两者的EEC差异无统计学意义。β-HCG的高低代表了胚胎的活性,子宫内膜由于妊娠激素的刺激增长速度不一致,且异常妊娠的患者多数有阴道出血的症状,子宫内膜厚度亦随之变化。因此子宫内膜的厚薄不能作为诊断异位妊娠的独立因素。

有研究显示盆腔包块大小和病情的严重程度有关,并且将盆腔包块大小列为是否行保守治疗还是手术治疗的重要指标[6]。但是,随着阴道超声技术的开展、超声水平的提高,常能及时发现盆腔内的异常包块,提高了诊断的敏感性,但也减少了特异性。本研究显示,盆腔包块的大小在EP诊断中的价值减小,EP包块的平均大小为2.4 cm×1.8 cm,IUP包块的平均大小为2.3 cm×1.8 cm,两者差异无统计学意义。且所有的包块大小均<4 cm。有报道超声诊断正确率在77% ~92%,其假阳性率及假阴性率均较高[7]。笔者认为,随着阴道超声技术的发展,异位妊娠中较少发现巨大的包块,因此不能单纯从包块大小判断病情的轻重,需分析包块的性质,并同时结合其他诊断手段。

传统的D&C结合血HCG测定对早期异位妊娠的诊断有着重要的作用。正常宫内妊娠血β-HCG 48 h上升≥60%,而异位妊娠48 h时血β-HCG上升≤50%,但对于无症状的异位妊娠患者滋养细胞功能尚正常;β-HCG升高曲线与正常宫内妊娠相同者占64%[8],两者有部分重叠。本研究显示,当血β-HCG<2 000 IU/L时,EP的可能性仅为42.6%,因此当血β-HCG<2 000 IU/L时,可期待动态观察血β-HCG上升的趋势,不要盲目诊刮或者治疗。

刮出物无论是肉眼还是病理检查发现有绒毛组织,即可确诊为IUP,可基本排除EP。刮出物肉眼及病理检查未见绒毛组织,24 h后血β-HCG持续升高,可推断为EP。诊刮后血β-HCG自行下降,这部分患者尚不能确定诊断,可能为IUP已流产,绒毛已排出,也可能为EP。有研究观察到诊刮后血β-HCG下降≥15%的EP患者无l例再发生破裂及腹腔内出血[9]。故对此类患者大部分无需处理,但必须严密监测血β-HCG直至降到正常。本研究显示,对于初始血β-HCG大于2 000 IU/L且小于5 000 IU/L的患者,通过诊刮结合术后监测血β-HCG的变化,69.1%的患者诊断为EP。因此,对于此类患者需结合症状、体征和超声结果,可考虑及时诊刮,并结合诊刮后血β-HCG变化,尽早诊断,避免病情进展导致腹腔内出血等严重后果,也能避免接受甲氨喋呤或者腹腔镜手术等过度治疗。

D&C对于妇科异常妊娠或者异常阴道出血具有广泛的临床应用价值,但是诊刮毕竟是宫腔操作手术,有感染、出血风险,子宫内膜损伤,甚至导致不孕的风险。因此D&C对于要求有生育能力的患者尤其应该慎重。有研究表明,在1 003例妊娠位置不明的患者中,诊刮将损失0.5% ~12.3%的宫内可存活妊娠,而且临床上超过50%的患者并不希望行诊刮[10]。亦有研究表明D&C后患者子宫内膜相对于不诊刮的患者在6个月内有明显的减少[3]。提示是否可以用无创的检查方法如经阴道超声结合血清β-HCG、孕酮、雌激素来代替诊刮,以达到相似的诊断效果,而等待的过程并不会延误患者的诊治,更不会增加相关危险,还能避免损失宫内可存活的妊娠。本研究显示,对于初始血β-HCG>5 000 IU/L的患者,96.6%的诊刮组患者被诊断为EP,同时未诊刮而直接行腹腔镜检查的对照组,EP的诊断率为96%,两者比较差异无统计学意义,因此,建议此类患者直接行腹腔镜检查,无需D&C,以避免过度的宫腔操作。对于初始血β-HCG<2 000 IU/L的患者,仅有42.6%的诊断为EP,建议可期待观察,避免损失宫内可存活的妊娠。

综上,虽然子宫内膜薄、存在盆腔包块与EP相关,但是不能作为诊断EP的独立因素。不建议将D&C作为诊断异位妊娠的必要手段,血β-HCG的高低在是否行D&C中发挥重要作用。为了避免误诊和不必要的甲氨蝶呤的治疗,在2 000 IU/L<β-HCG<5 000 IU/L可疑EP的患者中,D&C发挥重要的作用;而当患者血β-HCG>5 000 IU/L、宫内无妊娠囊且存在盆腔包块时,EP的可能性极大,D&C的诊断意义较小,可直接行腹腔镜检查。

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Reevaluating the Role of Dilation and Curettage in the Diagnosis of Ectopic Pregnancy

YANG Yi1,WANG Jin-hui2,ZHAO Hong1,DI Jian-ying1,SHI Hong-hui2,ZHANG Lei2,ZHU Lan2,LANG Jing-he2

1Department of Gynaecology and Obstetrics,Peking Fengtai Maternal and Child’s Hosiptal,Beijing 100067,China
2Department of Gynaecology and Obstetrics,PUMC Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100730,China

WANG Jin-huiTel:010-69156228,E-mail:jinhuiwang@gmail.com

ObjectiveTo evaluate the clinical role of dilation and curettage(D&C)in the diagnosis of ectopic pregnancy(EP).MethodsWe retrospectively reviewed the clinical data of 108 patients with pregnancy of unknown location who underwent a D&C with an abnormal rise in β-human chorionic gonadotropin(β-HCG)level and without visible intrauterine pregnancy(IUP)on transvaginal ultrasound and 24 patients who did not

&C with β-HCG > 5 000 IU/L.The final diagnosis depended on β-HCG trend review after D&C and the pathologic and laparoscopic findings.ResultsOverall,65.3%of the patients were finally diagnosed with EP and 34.7%were found to have a nonviable IUP.Those with EP had significantly higher initial β-HCG than those with nonviable IUP.IUP patients were more likely to have had a history of delivery.Among the patients with β-HCG <2 000 IU/L,40.0%of EP and 11.0%of IUP had endometrial echo complex no more than 5 mm(P=0.035).In β-HCG <2 000 IU/L and 2 000 IU/L <β-HCG <5 000 IU/L groups,the diagnostic rate of EP was 42.6%and 68.3%respectively(P=0.012) .Among the patients with β-HCG >5 000 IU/L,there was no significant difference between those with D&C and those without D&C(96.7%vs.96%,P=0.915).ConclusionUltrasound findings such as a thin endometrial echo complex and the presence of pelvic mass are associated with but are not diagnostic of an ectopic pregnancy.The patients with the suspected diagnosis of EP are 2 000 IU/L < β-HCG <5 000 IU/L,whereas D&C remains important valuable to differentiate EP from nonviable IUP and to avoid misdiagnosis and unnecessary exposure to methotrexate.Because EP is the common final diagnosis in most of the patients with β-HCG >5 000 IU/L and pelvic mass and without intrauterine gestational sac,the value of D&C decreases and laparoscopy can be considered directly.

ectopic pregnancy;dilation and curettage;pregnancy of unknown location

王瑾晖 电话:010-69156228,电子邮件:jinhuiwang@gmail.com

R653.1

A

1000-503X(2014)02-0180-05

10.3881/j.issn.1000-503X.2014.02.012

2013-05-07)

·论 着·