杜红霞，胡媛媛
信阳市中心医院 1皮肤科 2医疗美容科，河南信阳 464000
痤疮丙酸杆菌感染、高雄激素血症及皮脂分泌过多等多种因素均可导致痤疮的发生，痤疮好发于青少年，12～18岁男性是痤疮患病的高峰人群，颜面部及胸背部是其主要发生部位，主要表现为粉刺、炎性丘疹、脓疱等，痊愈后多数患者均易留下凹陷性瘢痕，严重影响患者颜面部美观及日常社交、工作等活动，久而久之对患者心理产生不良影响[1- 2]。CO2点阵激光是颜面凹陷性瘢痕的可靠治疗手段，但激光术后部分患者痛感明显，且还有可能导致皮肤干燥紧绷、色素沉着等不良反应[3]，故采取其他方式的辅助治疗以降低激光术后不良反应是皮肤科医生急待解决的问题。重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF)凝胶属于外用制剂，可促进伤口愈合，且不良反应轻微[4]，但目前关于在激光术后辅助应用rb-bFGF对凹陷性痤疮瘢痕患者机体炎症状态影响的报道较少。本研究主要探讨rb-bFGF辅助治疗对凹陷性痤疮瘢痕患者瘢痕改善指数及炎性因子的影响。
资料和方法
一般资料按随机-对照临床试验设计，将2019年1至12月在本科治疗的120例凹陷性痤疮瘢痕患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，本研究经本院医学伦理委员会同意。纳入标准：年龄11～23岁；性别不限；皮损稳定时间>3个月；Fitzpatrick皮肤分型Ⅲ～Ⅳ级；入组前2个月内无光敏性药物服用史；对本研究知情同意并积极配合本研究各项检查。排除标准：合并有急性感染性疾病、自身免疫性疾病、神经系统或血液系统等疾病；伴有心、肝、脑、肾等重要脏器功能障碍或严重疾病；瘢痕体质；恶性肿瘤；妊娠及哺乳期女性；对本研究药物过敏等。对照组男48例、女12例；年龄13～21岁，平均(15.5±2.5)岁；Fitzpatrick分型：Ⅲ级35例、Ⅳ级25例。试验组男45例、女15例；年龄12～23岁，平均(16.1±3.2)岁；Fitzpatrick分型：Ⅲ级38例、Ⅳ级22例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P均>0.05)，组间可比。
方法两组患者均接受CO2点阵激光治疗[5]，手术前常规进行面部清洁、消毒处理，戴眼罩，对于痛觉敏感者可于术前1 h外涂复方利多卡因乳膏行局部麻醉，1 h后擦掉利多卡因乳膏再次消毒，根据患者皮肤颜色、皮损及瘢痕深度设置CO2激光治疗仪(厂家：吉林省科英激光股份有限公司，型号：KL型)参数：波长2600～3000 nm，频率：200 Hz，脉宽：8～12 ms，能量密度：20～30 J/cm2。首先进行皮肤光斑测试，以便进一步确定治疗能量，采用线性方式进行扫描，术后冰袋敷脸，1周内不要使用化妆品。术后对照组常规涂抹红霉素眼膏，2次/d；试验组术后涂抹rb-bFGF[珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，规格：42 000 IU(10 g)/支]，2次/d。治疗期间嘱患者勿在日光下曝晒，勿食辛辣刺激食物，两组均涂抹1个月后返院复查。
观察指标
临床疗效：痊愈：治疗1个月后80%以上的凹痕被修复，新生皮肤肤色正常，皮肤平坦；显效：治疗1个月后60%～80%的凹痕被修复，新生皮肤有轻微色素沉着，皮肤基本平坦；有效：40%～60%的凹痕被修复，有明显色素沉着，皮肤不平坦；无效：未达上述治疗效果；其中痊愈、显效、有效均记为总有效，既总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。
临床相关指标：记录红斑持续时间、结痂时间及水肿消退时间。
瘢痕改善情况：采用Goodman 和 Baron痤疮瘢痕分级系统[6]对治疗前后的瘢痕改善情况进行对比，该分级系统共分为4级，分级越高，提示患者瘢痕越严重，其中1级：有色斑或色素沉着的扁平痕迹；2、3、4级表示肥厚性或萎缩性瘢痕依次严重，且4级瘢痕无法通过拉伸皮肤使其变平。
炎性因子：治疗前后分别采集患者静脉血约3 ml，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis facto-α，TNF-α)及白细胞介素- 1β(interleukin- 1β，IL- 1β)水平。
不良反应：包括灼痛感、色素沉着、皮肤干燥紧绷、红肿、感染等。
结 果
临床疗效治疗后试验组总有效率高于对照组(P=0.040)(表1)。
表1 两组治疗后临床疗效比较[n(%)]
临床相关指标与对照组比较，试验组患者红斑持续时间明显缩短(P=0.025)，结痂时间(P=0.002)及水肿消退时间(P<0.001)均明显提前(表2)。
表2 两组临床相关指标比较
瘢痕改善情况与治疗前比较，治疗后试验组和对照组患者Goodman和Baron痤疮瘢痕分级1级比例明显升高(P=0.001，P=0.027)，4级比例明显下降(P<0.001，P=0.034)，且治疗后试验组1级比例高于对照组(P=0.031)，4级比例低于对照组(P=0.031)(表3)。
表3 两组患者治疗前后用Goodman 和 Baron痤疮瘢痕分级系统评估的瘢痕改善情况比较[n(%)]
炎性因子与治疗前比较，治疗后两组患者血清TNF-α、IL- 1β水平均降低(P均<0.001)，且试验组低于对照组(P均<0.001)(表4)。
表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较
不良反应试验组治疗过程中不良反应发生率为1.67%(1例患者出现皮肤干燥紧绷)，对照组总不良反应发生率为11.67%(灼痛感2例、色素沉着1例、皮肤干燥紧绷4例)，治疗过程中试验组总不良反应发生率低于对照组(χ2=4.821，P=0.028)。
讨 论
痤疮患者病变部位皮肤受损，存在不同程度的炎症刺激，毛细血管扩张的同时红细胞数量也异常增加，可诱发病变部位红斑；且皮肤的炎症刺激可削弱酪氨酸向黑色素转化的抑制能力，黑色素产生增加，沉积在表皮基底形成色素沉积，痊愈后易留下凹陷性瘢痕，影响面部美观[7]。超脉冲CO2点阵激光、窄谱强脉冲光等均是常用的颜面部皮肤疾病的治疗手段，但术后会伴有不同程度的疼痛，且激光治疗后皮肤的炎症刺激并没有得到很好的缓解，影响治疗效果[8- 9]。
本研究与对照组比较，试验组患者红斑持续时间明显缩短，结痂时间及水肿消退时间均明显提前，且治疗后试验组患者Goodman 和 Baron痤疮瘢痕分级1级比例高于对照组，4级比例低于对照组，提示在CO2点阵激光治疗基础上辅以rb-bFGF治疗可更有效地改善凹陷性痤疮瘢痕患者面部瘢痕情况，这一研究与Shen等[10]报道结果相似，其研究也指出激光术后联用rb-bFGF可降低皮肤黑素指数，改善皮肤光泽度，增加皮肤弹性，有助于痤疮瘢痕创面的修复，推测是因为rb-bFGF可促进毛细血管再生，改善皮肤局部血液循环，起到修复皮肤、加速创面愈合的作用[11]。
炎症反应在痤疮的发生、发展中发挥重要作用，引起痤疮发生的主要致病菌是痤疮丙酸杆菌，该致病菌可通过Toll样受体途径将大量单核细胞激活，而激活后的单核细胞可释放大量炎性因子，诱发机体局部炎症反应[12]。李丽和王林[13]的研究指出，凹陷性痤疮瘢痕患者血清多种炎性因子如IL- 4、IL- 10等水平均异常增加。本研究治疗后试验组患者血清TNF-α、IL- 1β水平均低于对照组，提示在CO2点阵激光治疗基础上辅以rb-bFGF治疗，可更有效地缓解凹陷性痤疮瘢痕患者局部炎症反应，廖米荣等[14]研究也显示，rb-bFGF可抑制炎症期机体炎症反应状态，刺激成纤维细胞、血管内皮细胞等多种细胞的生长，进而促进皮肤组织重建和修复。此外，本研究治疗后试验组总有效率高于对照组，总不良反应发生率低于对照组，提示在CO2点阵激光治疗基础上辅以rb-bFGF治疗，可有效降低不良反应的发生率，提高整体治疗效果，赵豪亮等[15]指出，在激光手术的基础上联合rb-bFGF外用可有效降低并发症的发生。这是因为rb-bFGF可改善皮肤局部血液循环，促进血管的再生和创面的修复，有利于减少色素沉着等不良反应的发生[16]。但本研究为单中心临床研究，样本量有限，且未进行跟踪随访，故CO2点阵激光后辅以rb-bFGF对凹陷性痤疮瘢痕患者长期瘢痕改善效果仍需进行更深入的研究以证实。
综上，在CO2点阵激光治疗基础上辅以rb-bFGF治疗可更有效地改善凹陷性痤疮瘢痕患者面部瘢痕情况，缓解局部炎症反应，疗效好，不良反应少，值得临床推广。
