刘平香　董利民　沈湘波

【摘要】 目的：探究氟替美维吸入粉雾剂联合小剂量阿奇霉素对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者肺康复治疗的临床效果。方法：于2021年1月—2023年6月萍乡市人民医院呼吸科收治的老年AECOPD患者中选取80例为研究对象，并按随机数字表法分成对照组（40例）和研究组（40例）。两组均于病情稳定后给予治疗，对照组给予氟替美维吸入粉雾剂治疗，研究组加用小剂量阿奇霉素治疗，均治疗1个月。比较两组炎症指标[C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）]、肺功能情况[第1秒用力呼气容积（forced exhalation volume for 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC%]、慢阻肺自我评估测试（COPD assessment test，CAT）评分、圣乔治呼吸问卷（St.George's respiratory questionnaire，SGRQ）评分和不良反应发生率的差异。结果：治疗后，两组的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，FEV1、FVC、FEV1/FVC%水平均高于治疗前，且研究组炎症指标和肺功能情况的改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CAT、SGRQ各项评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：氟替美维吸入粉雾剂联合小剂量阿奇霉素对老年AECOPD患者肺康复的治疗效果显着，能有效降低炎症指标水平，改善肺功能情况和呼吸症状，提高生活质量。

【关键词】 氟替美维吸入粉雾剂 阿奇霉素 老年 急性加重期 慢性阻塞性肺疾病 肺康复

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是指由于各种因素导致持续性气道阻塞和气流受限引发呼吸系统症状的肺部疾病[1]。据其发作的特点临床上可分为急性加重期（acute exacerbation COPD，AECOPD）和稳定期，AECOPD患者具有起病迅急、呼吸症状急性恶化的特点[2]，若不及时治疗，随着细菌感染导致炎症反应的加深，会并发呼吸衰竭、慢性肺源性心脏等危及患者的生命[3]。据相关研究报道，老年患者COPD的发生率高达29.2%，是再发AECOPD的高危人群，其较差的营养条件进一步增加了再住院和其他并发症发生的风险[4]。因此老年患者入院采取相应的急救措施治疗使病情稳定后，选择合适、有效的治疗手段以降低其急性加重程度，提高生存质量是十分必要的[5]。目前临床上首选药物治疗，已从单一的药物治疗变为多重疗法治疗[6]，以吸入性糖皮质激素（ICS）+抗胆碱能受体拮抗剂（LAMA）+长效β受体激动剂（LABA）三联疗法的应用愈发广泛[7]。氟替美维吸入粉雾剂为首个治疗AECOPD的三联吸入制剂，具有改善肺功能情况，降低急性加重的风险的作用[8]。但目前关于其在老年AECOPD患者中的研究中较少。为了进一步探究氟替美维吸入粉雾剂联合小剂量阿奇霉素在老年AECOPD患者肺康复治疗中的效果，本文开展研究，以期丰富临床证据，为临床用药提供参考和指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021年1月—2023年6月于萍乡市人民医院呼吸科行肺康复治疗的80例老年AECOPD患者纳入研究。纳入标准：（1）符合2013版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的COPD标准并经肺功能、胸片等实验室检查确诊[9]；（2）处于AECOPD，过去1年中重度急性加重≥2次或因急性加重住院≥1次；（3）均因细菌感染入院，且均行抗生素治疗；（4）年龄65～85岁，意识清楚可配合评估与治疗；（5）符合肺康复指征且均行对症治疗。排除标准：（1）入组前1周曾使用其他药物治疗；（2）存在肺结核、哮喘等其他肺部疾病；（3）存在恶性肿瘤、免疫疾病、凝血功能异常、脏器功能不全等；（4）存在精神疾病或沟通困难；（5）对本研究选用药物过敏；（6）存在影响步行功能或治疗的肢体活动障碍或胸廓畸形；（7）中途退出或依从性较差。并按随机数字表法将患者分成对照组（40例）和研究组（40例）。患者对本研究知情同意。本研究经萍乡市人民医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

两组入组后均给予常规氧疗、解痉、平喘、祛痰、镇咳药、抗炎等药物治疗，待患者生命体征平稳后对照组给予氟替美维吸入粉雾剂（生产厂家：英国GlaxoSmithKline Trading Services Limited，注册证号：H20190055，规格：30吸/盒）治疗，每日1次，每次1吸。研究组在吸入氟替美维吸入粉雾剂的同时口服阿奇霉素（生产厂家：苏州二叶制药业有限公司，批准文号：国药准字H20083315，规格：0.25 g×6粒）治疗，每日1次，每次125 mg。两组均持续治疗1个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）炎症指标。于治疗前后空腹采集静脉血3 mL，置于抗凝管后行3 500 r/min离心处理10 min，取上层血清采用ELISA法检测血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）水平。（2）肺功能。于治疗前后应用肺功能仪测定第1秒用力呼气容积（forced exhalation volume for 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC），计算FEV1/FVC%值。（3）相关量表评估。分别于治疗前后进行评估。①采用慢阻肺自我评估测试（COPD assessment test，CAT）从咳嗽、咳痰、胸闷等8个项目评估患者综合症状，每项计为0～5分，总分0～40分，分数越低表示患者的症状越轻[10]。②采用圣乔治呼吸问卷（St.George's respiratory questionnaire，SGRQ）从呼吸症状、疾病影响（日常生活、社交、健康、工作）和活动受限3个维度评价患者的生活质量，每个维度分别计为100分，分数越低表明生活质量越好[11]。（4）不良反应发生率对比。记录治疗期间头晕头痛、咽部刺激感、口干、恶心、皮疹、念珠菌感染不良反应发生例数并计算其发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0进行统计分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

两组的基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组炎症指标水平对比

治疗前，两组CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组肺功能对比

治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC%水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的FEV1、FVC、FEV1/FVC%水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组CAT、SGRQ评分对比

治疗前，两组CAT、SGRQ评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CAT、SGRQ各项评分均低于同组治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4、表5。

2.5 两组不良反应发生率对比

研究组发生头晕头痛1例，咽部刺激感2例，口干2例，恶心1例，总发生率为15.00%（6/40）；对照组发生头晕头痛2例、咽部刺激感2例、口干2例、恶心2例、皮疹1例，总发生率为22.50%（9/40）。两组均无念珠菌感染发生，其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=3.268，P=0.390）。

3 讨论

近年随着人口老龄化进展加剧、社会经济发展和大气污染的日益严重，诸如COPD等呼吸系统疾病的发病率也不断上升，又以AECOPD病情更为严重[12]。流行病学显示，老年AECOPD患者具有较高的发病率、再住院率和死亡率，其造成的疾病负担在369种疾病中居第四位，加重了患者的经济分担，对其生存质量产生不利影响[13]。因此早日诊断和治疗AECOPD以改善预后，减轻疾病负担成为当前研究的重点。

有研究指出，AECOPD多是由于细菌感染所致，故对患者进行抗炎治疗是减轻急性加重风险的关键[14]。阿奇霉素为大环内酯类抗菌药，具有杀菌抑菌的作用，能减少炎症因子释放，减轻气道炎症反应，抑制黏液分泌，进而缓解临床症状和肺功能情况[15]。同时联用常规雾化吸入治疗可发挥更佳的疗效，张丽萍等[15]研究中也证实了小剂量阿奇霉素与某一雾化吸入药物联用的协同效应。而张鸿等[16]研究发现三联雾化吸入疗法相比于单用或二联疗法对AECOPD患者的作用更加显着，对于缓解气道炎症反应，促进肺功能改善具有重要作用。氟替美维吸入粉雾剂为全球首个三联吸入制剂，由100 μg糠酸氟替卡松、62.5 μg乌美溴铵和25 μg维兰特罗制备而成，糠酸氟替卡松为ICS，通过与糖皮质激素受体结合来抑制免疫反应引起的炎症，从而发挥减轻气道炎症反应，改善临床症状的作用；乌美溴胺为LAMA，通过抑制乙酰胆碱和呼吸道平滑肌上M3受体结合来抑制肥大细胞释放激素，进而发挥支气管扩张的作用；维兰特罗为LABA，能激活腺苷酸环化酶，并催化ATP转化为环磷酸腺苷，以松弛支气管平滑肌和抑制肥大细胞超敏反应介质的释放[17-18]。

本研究结果显示，治疗后两组的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，FEV1、FVC、FEV1/FVC%水平均高于治疗前，且研究组炎症指标和肺功能情况的改善程度均优于对照组；两组CAT、SGRQ各项评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义。CRP、IL-6、TNF-α等均为常见的炎症指标，其水平与炎症反应呈正相关，其水平下降表明炎症反应的减弱[19]，可反映两组疗法对减轻气道炎症的作用；FEV1、FVC等为常见的肺功能指标，可反映两组疗法对肺功能的改善情况[20]；CAT、SGRQ量表可反映呼吸症状的改善情况及对患者生活和功能活动的影响。产生此结果提示应用氟替美维吸入粉雾剂联合阿奇霉素相比于单用氟替美维吸入粉雾剂治疗对老年AECOPD患者的作用效果更加显着，能有效减轻气道炎症反应，改善肺功能，缓解临床症状，提高生活质量，与Lee等[21]研究结果相一致，均证明了三联吸入疗法对肺部疾病患者的作用。除此之外，两组不良反应发生率无明显差异，提示应用小剂量阿奇霉素不会显着增加不良反应的发生，具有较高的安全性。

综上所述，氟替美维吸入粉雾剂联合小剂量阿奇霉素对老年AECOPD患者肺康复的治疗效果显着，对于减轻气道炎症反应，改善肺功能，缓解临床症状，提高生活质量均具有重要作用。

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