王秀芹

【摘要】 目的：探究百令胶囊联合甲巯咪唑治疗老年甲状腺功能亢进症（甲亢）的效果。方法：选择2020年12月—2022年12月在泰安市妇幼保健院治疗的老年甲亢患者94例，应用随机数字表法将其分为对照组（甲巯咪唑）及观察组（联合百令胶囊）各47例。两组均治疗28 d。对比两组治疗总有效率、甲状腺功能[游离甲状腺三碘原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）]、血清细胞因子[白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-β（TGF-β）、γ干扰素（IFN-γ）]、氧化应激水平[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）]、不良反应发生率。结果：对照组治疗总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FT3、FT4、TSH、PTH水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，对照组FT3、FT4、PTH水平均高于观察组，TSH低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，观察组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组，TGF-β水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SOD、MDA、GPX水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA均降低，SOD、GPX均升高，对照组MDA高于观察组，SOD、GPX均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组不良反应发生率与观察组对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：老年甲亢患者采用百令胶囊联合甲巯咪唑治疗，可改善甲状腺功能，降低炎症反应，提高抗氧化应激能力，安全性较高。

【关键词】 百令胶囊 甲巯咪唑 老年甲状腺功能亢进症 甲状腺功能 安全性

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是内分泌科常见疾病[1]。该病由多种因素导致，包括机体消化、循环、神经等功能代谢性亢进，进而出现的临床综合征，症状表现为心悸、多食、消瘦、突眼、甲状腺肿大等。当前、治疗甲亢主要以药物为主，包括甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等[2]。其中甲巯咪唑通过抑制甲状腺内氧化酶分泌，纠正甲状腺素分泌异常，控制甲亢进展。百令胶囊属于中成药物，是一种治疗自身免疫性疾病药物，具有免疫调节功效[3]。临床对百令胶囊联合甲巯咪唑治疗甲亢报道较少。因此，本文旨在探究百令胶囊联合甲巯咪唑治疗老年甲亢效果，以期为临床治疗老年甲亢提供最佳治疗方案，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年12月—2022年12月在泰安市妇幼保健院治疗的老年甲亢患者94例。纳入标准：（1）经实验室、影像学诊断为甲亢[4]。（2）入组前未接受治疗。（3）药物耐受。（4）认知正常、依从性良好。排除标准：（1）肝、肾功能不全。（2）严重内分泌疾病。（3）血液疾病。（4）脱落研究。（5）甲状腺恶性肿瘤。应用随机数字表法将其分为对照组（甲巯咪唑）及观察组（联合百令胶囊）各47例。研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受甲巯咪唑治疗，服用甲巯咪唑片（生产厂家：Merck Healthcare KGaA，注册证号：国药准字HJ20171155，规格：10 mg）10 mg/次，2次/d。治疗28 d。

1.2.2 观察组 联合百令胶囊治疗，甲巯咪唑与上述一致，百令胶囊（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字Z10910036，规格：每粒装0.5 g）2.0 g/次，3次/d。治疗28 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 治疗总有效率 评价标准：入组治疗后，甲亢症状全部消失，甲状腺激素恢复正常提示显效；入组治疗后，甲亢症状有所改善，甲状腺激素水平降低提示有效；入组治疗后，甲亢症状无改善或加重，甲状腺激素水平未有变化为无效[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 甲状腺功能 于治疗前、治疗28 d后采集两组静脉血3 mL，使用化学发光法检测两组游离甲状腺三碘原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）；使用胶体金法检测两组甲状旁腺激素（PTH）。

1.3.3 血清细胞因子 于治疗前、治疗28 d后采集两组静脉血3 mL，使用ELISA法检测两组白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-β（TGF-β）、γ干扰素（IFN-γ）。

1.3.4 氧化应激水平 于治疗前、治疗28 d后采集两组静脉血3 mL，使用ELISA法检测两组超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX），使用比色法检测丙二醛（MDA）。

1.3.5 不良反应 记录两组不良反应发生情况，包括头晕、恶心、手抖、皮疹。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男24例，女23例，年龄61～86岁，平均（70.12±2.16）岁，病程6个月～5年，平均（2.37±0.67）年；观察组男24例，女23例，年龄59～83岁，平均（70.50±2.23）岁，病程5个月～6年，平均（2.42±0.71）年，两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组治疗总有效率比较

对照组治疗总有效率低于观察组，差异有统计学意义（字2=9.598，P=0.002），见表1。

2.3 两组甲状腺功能指标比较

治疗前，两组FT3、FT4、TSH、PTH水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，对照组FT3、FT4、PTH水平均高于观察组，TSH低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清细胞因子水平比较

治疗前，两组IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，观察组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组，TGF-β水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组SOD、MDA、GPX水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA均降低，SOD、GPX均升高，对照组MDA高于观察组，SOD、GPX均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

对照组不良反应发生率与观察组对比差异无统计学意义（字2=0.712，P=0.399），见表5。

3 讨论

甲亢作为内分泌科常见疾病，是由多种因素导致的甲状腺病变，致使甲状腺激素异常分泌，通过机体循环进入各个组织器官，造成多个系统代谢亢进，诱发多种疾病。老年甲亢患者常合并多种基础性疾病，导致临床症状较为复杂，典型症状为淡漠、甲状腺肿等[6]。临床研究显示，甲亢与碘元素摄入过量关系密切[7]。在患者甲状腺肿后，随着甲亢疾病进展，可累及皮肤、眼部。因此，需积极治疗甲亢，改善患者临床症状。

临床治疗甲亢以药物为主，甲巯咪唑作为治疗甲亢的一线药物，可抑制甲状腺素合成，改善甲状腺激素异常分泌，进而控制甲亢，治疗疾病[8]。但是，有部分甲亢患者单独使用甲巯咪唑治疗效果不佳，需辅以其他药物治疗。百令胶囊是一种中药制剂，药剂通过蝙蝠蛾多毛孢真菌形成的发酵虫草菌丝体，具有免疫调节功效。通过发挥其抗炎、调节机体代谢效果，维持机体正常功能。临床研究显示，百令胶囊可改善甲状腺炎患者临床症状，调节机体免疫功能[9]。魏兆丽等[10]研究显示，百令胶囊能够下调甲状腺炎患者机体内甲状腺抗体水平，提高甲状腺激素含量，维持机体正常代谢，改善甲状腺功能低下，延缓病情进展。另有研究显示，百令胶囊只可降低甲状腺自身抗体，调节机体免疫功能，但对甲状腺激素含量无调节作用[11]。甲亢患者机体内甲状腺素水平异常，体现为FT3、FT4表达量升高，其表达量可体现甲亢严重程度[12]。TSH可体现下丘脑—垂体—甲状腺功能，其表达量在甲亢患者中低于健康人。本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；对照组FT3、FT4、PTH水平均高于观察组，TSH低于观察组；说明百令胶囊联合甲巯咪唑可干预甲状腺抗体合成，调节免疫功能，维持甲状腺功能。

临床研究认为，Th1、Th2异常表达是甲状腺疾病主要致病因素[13]。且已有研究证实，机体炎症细胞内、甲状腺滤泡细胞内具有大量、多种炎症因子[14]。Th1是一种调节免疫细胞，在机体发生炎症反应时产生的IFN-γ会迅速启动免疫应答反应，激活特异性免疫系统，消除病原体和抗原，在有效控制病原体及抗原后，免疫应答完成使命。体液免疫调节细胞Th2亚群中IL-4可调节并阻止免疫介导。除Th1、Th2外，Th细胞还存在Th17，通过合成IL-17诱导炎症介质，进而损伤组织器官，也是甲亢的又一炎症反应参与者[15]。动物实验显示，甲亢模型组大鼠血清细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17表达量高于空白组[16]。从动物实验研究证实，甲状腺疾病与细胞因子反应关系密切。TGF通过巨噬细胞分泌而成，可抑制B细胞增殖，拮抗Th1、Th2细胞因子，进而维持免疫耐受，其表达量异常可导致自身免疫疾病[17]。本文结果显示，观察组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组，TGF-β水平高于对照组；说明百令胶囊联合甲巯咪唑可调节Th1、Th2失衡，改善机体免疫功能。同时，结果显示，两组不良反应发生率无差异；说明百令胶囊联合甲巯咪唑治疗甲亢安全性较高。

临床研究显示，甲亢患者机体甲状腺素分泌异常，导致新陈代谢异常，致使机体自由基分泌量升高，SOD、GPX活性下降，大量自由基超出正常清除能力，导致自由基在体内过量积累，损伤组织器官[18-19]。且还会攻击细胞生物膜上的脂肪酸，导致脂质过氧化反应，生成脂质过氧化物（MDA），加剧机体组织器官损伤。因此，SOD、MDA、GPX等指标可作为评价甲亢患者病情程度[20-21]。本文结果显示，观察组MDA低于对照组，SOD、GPX均高于对照组；说明百令胶囊联合甲巯咪唑提高甲状腺功能患者抗氧化能力，清除氧自由基。

综上所述，老年甲亢患者采用百令胶囊联合甲巯咪唑治疗，可改善甲状腺功能，降低炎症反应，提高抗氧化应激能力，安全性较高。

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