陈丽丽 李明 王文怡

【摘要】 目的：探究非小细胞肺癌患者血清长链非编码RNA（lncRNA）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及相关性。方法：2020年1月—2023年5月武汉科技大学附属天佑医院收治的90例非小细胞肺癌患者为观察组，同时期收治的40例肺部良性病变患者为对照组。检测及比较两组血清lncRNA（lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL）及VEGF（VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D）的表达水平，并比较观察组中不同性别、年龄、疾病分期、分化程度及淋巴结转移情况患者的血清lncRNA及VEGF表达水平，采用Pearson相关性分析非小细胞肺癌患者上述血清lncRNA与VEGF的相关性。结果：观察组血清lncRNA与血清VEGF均显着高于对照组（P<0.05）；观察组中不同疾病分期及淋巴结转移情况患者的血清lncRNA与VEGF比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，非小细胞肺癌患者的血清lncRNA与VEGF均呈正相关（P<0.05）。结论：非小细胞肺癌患者lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL及VEGF均呈现高表达状态，且上述lncRNA与VEGF均呈正相关，在非小细胞肺癌早期诊断中具有一定价值。

【关键词】 非小细胞肺癌 长链非编码RNA 血管内皮生长因子 相关性

Study on the Expression Changes and Correlation of Serum Long Non-coding RNA and Vascular Endothelial Growth Factor in Patients with Non-small Cell Lung Carcinoma/CHEN Lili， LI Ming， WANG Wenyi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： -147

[Abstract] Objective： To investigate the expression changes and correlation of serum long non-coding RNA （lncRNA） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in patients with non-small cell lung carcinoma. Method： A total of 90 patients with non-small cell lung carcinoma admitted to Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science & Technology from January 2020 to May 2023 were included in the observation group， and 40 patients with benign lung lesions admitted during the same period were included in the control group. The expression levels of serum lncRNA （lncRNA H19， lncRNA DANCR and lncRNA ANRIL） and VEGF （VEGF-A， VEGF-C and VEGF-D） were detected and compared between the two groups. The expression levels of serum lncRNA and VEGF in patients with different gender， age， disease staging， differentiation degree and lymph node metastasis situation were compared in the observation group. Pearson correlation was used to analyze the correlation between serum lncRNA and VEGF in patients with non-small cell lung carcinoma. Result： Serum lncRNA and VEGF in observation group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. There were significant differences in serum lncRNA and VEGF in patients with disease staging and lymph node metastasis situation in the observation group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum lncRNA were positively correlated with VEGF in patients with non-small cell lung carcinoma （P<0.05）. Conclusion： lncRNA H19， lncRNA DANCR， lncRNA ANRIL and VEGF are all highly expressed in patients with non-small cell lung carcinoma， and the above lncRNA are positively correlated with VEGF， which have certain value in the early diagnosis of non-small cell lung carcinoma.

[Key words] Non-small cell lung carcinoma Long non-coding RNA Vascular endothelial growth factor Correlation

First-author's address： Department of Laboratory， Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science & Technology， Wuhan 430064， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.034

肺癌为呼吸系统最常见的恶性肿瘤，我国恶性肿瘤中肺癌发病率及死亡率位居首位，且发病率仍呈逐年上升的进展趋势[1-2]。其中大部分为非小细胞肺癌，占80%以上，该病早期不易察觉，多数患者确诊时已步入中晚期。晚期非小细胞肺癌患者5年生存率较低，且具较高复发率[3]。病理活检是非小细胞肺癌确诊的金标准，但其具有一定创伤性，并可能引发相关并发症，临床中受到一定限制。肿瘤标志物可作为早期诊断肺癌的辅助手段已成为专家共识，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）为促血管生成因子，在多种恶性肿瘤的发展中有重要作用[4]。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）参与肿瘤发生发展过程，且其可稳定存在于血清中。相关研究已证实，lncRNA H19、lncRNA DANCR、lncRNA ANRIL在胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等恶性肿瘤中表达水平升高，并与肿瘤的侵袭、远处转移和复发密切相关[5-7]。故本研究现探究非小细胞肺癌患者血清lncRNA及VEGF的表达变化及相关性，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2023年5月武汉科技大学附属天佑医院收治的90例非小细胞肺癌患者为观察组。纳入标准：非小细胞肺癌符合相关诊断标准[8]，经病理学及影像检查确诊；未接受放化疗治疗；生存期评估大于3个月；依从性良好。排除标准：合并其他恶性肿瘤；有心肌梗死、脑梗死病史；合并心力衰竭、高血压、糖尿病；妊娠期或哺乳期；临床资料不完整。选取本院同时期收治的40例肺部良性病变患者为对照组。纳入标准：经病理确诊为肺部良性病变；依从性良好；临床资料完整。排除标准：恶性肿瘤；心肌梗死、脑梗死病史；合并心力衰竭、高血压、糖尿病；妊娠期或哺乳期。本次研究经本院医学伦理学委员会批准。患者和/或家属均知情同意本研究。

1.2 方法

采集两组研究对象的晨起空腹血，采集量为5.0 mL，离心半径10 cm，按照每分钟3 500 r的速度离心10 min，取血清采用实时荧光定量PCR法进行lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL的检测。首先进行总RNA的提取，检测总RNA的浓度及纯度，反转录处理后，定量PCR检测，每个样本重复测量3次取平均值，以2-ΔΔCt进行上述指标相对表达量的计算；另取血标本5.0 mL，按照每分钟3 500 r的速度离心10 min，取血清采用酶联免疫吸附法进行VEGF（VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D）的定量检测。上述检测均由两名专业人员严格按照操作标准及步骤进行。

1.3 观察指标

统计及比较两组血清lncRNA（lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL）及VEGF（VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D）的表达情况，并比较观察组不同性别、年龄、疾病分期、分化程度及淋巴结转移情况患者的血清lncRNA及VEGF表达水平，采用Pearson相关性分析非小细胞肺癌患者上述血清lncRNA与VEGF的相关性。

1.4 统计学处理

本研究中的数据检验软件为SPSS 23.0。计数资料以率（%）表示，进行字2检验处理；计量资料以（x±s）表示，两组间进行独立样本t检验处理，多组间比较采用重复测量方差分析，相关性分析则采用Pearson相关性分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男52例，女38例；年龄40～78岁，平均（59.91±11.63）岁；<65岁50例，≥65岁40例。

对照组男23例，女17例，年龄41～77岁，平均（59.96±11.35）岁；<65岁22例，≥65岁18例。

两组性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清lncRNA表达比较

观察组血清lncRNA表达均显着高于对照组（P<0.05）；观察组中不同性别、年龄及分化程度患者的血清lncRNA表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但不同疾病分期及淋巴结转移情况患者的血清lncRNA表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。

2.3 两组VEGF表达比较

观察组血清VEGF表达均显着高于对照组（P<0.05）；观察组中不同性别、年龄及分化程度患者的血清VEGF表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但不同疾病分期及淋巴结转移情况患者的血清VEGF表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、表4。

2.4 非小细胞肺癌患者血清lncRNA与VEGF的相关性分析

Pearson相关性分析显示，非小细胞肺癌患者血清lncRNA与VEGF均呈正相关（P<0.05），见表5。

3 讨论

非小细胞肺癌是肺癌常见类型，起病早期较隐匿，据相关研究统计，约有2/3的非小细胞肺癌在中晚期确诊[9]。晚期非小细胞肺癌术后生存率仍较低，因此，关于非小细胞肺癌发生发展相关指标的研究具有重要临床价值。

恶性肿瘤发生发展的过程中，VEGF是已被证实与恶性肿瘤发展密切相关的指标，VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D作为其亚型，在恶性肿瘤新生血管形成中具有促进作用，同时其可使毛细血管通透性增加，而这也是肿瘤增殖、转移等的重要原因[10]。lncRNA作为近年来临床研究较热的项目[11-13]，其在调控细胞周期及细胞分化方面具有积极的作用，而其中的lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL，在肺癌患者中多呈现高表达，且有研究认为其对恶性肿瘤的部分miR及VEGF具有一定的调控作用[14-16]，但是其与非小细胞肺癌患者上述VEGF亚型的关系研究较为匮乏，因此仍有较大的研究空间。

本研究结果显示，非小细胞肺癌患者lncRNA H19、lncRNA DANCR、lncRNA ANRIL及VEGF的表达均显着高肺部良性病变患者（P<0.05），提示lncRNA H19、lncRNA DANCR、lncRNA ANRIL及VEGF与非小细胞肺癌发生有一定关系。同时不同疾病分期及淋巴结转移情况的非小细胞肺癌患者lncRNA与VEGF存在显着差异（P<0.05），说明lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL及VEGF在非小细胞肺癌发展中也起着重要作用。经Pearson相关性分析发现，非小细胞肺癌患者的血清lncRNA与VEGF均呈正相关（P<0.05），因此肯定了上述血液指标在非小细胞肺癌患者中的表达变化及相关性。分析原因，lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL等lncRNA不仅对肿瘤细胞的细胞周期具有一定影响[17-18]，且对于血管生成能力具有增强作用，而这也是肿瘤增殖及血管生成的重要影响因素，与之相关的上述VEGF亚型表达随之变化[19-20]。

综上所述，非小细胞肺癌患者lncRNA H19、lncRNA DANCR及lncRNA ANRIL及VEGF均呈现高表达状态，且上述lncRNA与VEGF均呈正相关性，在非小细胞肺癌患者早期诊断中具有一定价值。

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（收稿日期：2023-10-23） （本文编辑：陈韵）