陆晓
【摘要】 目的 探讨阿仑膦酸钠联合钙制剂及二甲双胍治疗糖尿病性骨质疏松症（DOP）患者的临床疗效。方法 按照随机数字表法将2020年1月—2021年2月常熟市沙家浜卫生院收治的60例DOP患者分为观察组30例和对照组30例，2组均给予钙尔奇D进行常规治疗，对照组和观察组分别给阿仑膦酸钠片和阿仑膦酸钠片联合二甲双胍进行治疗。比较2组治疗前后的骨代谢（TRACP-5b、BALP、BGP）和骨密度水平，并对2组治疗前后的血糖水平进行比较。结果 治疗后2组骨代谢指标均有所改善，且与对照组相比较，观察组BALP、BGP水平更高、TRACP-5b水平更低（P<0.05）；治疗后2组不同部位骨密度较治疗前均有所提高，且观察组骨密度水平明显高于对照组（P<0.05）；治疗后2组血糖水平均有所下降，且与对照组比较，观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平均明显更低（P<0.05）。结论 将阿仑膦酸钠联合钙制剂和二甲双胍应用于DOP患者的治疗中，有利于降低血糖，且能有效改善骨代谢和骨密度水平。
【关键词】 糖尿病性骨质疏松症；阿仑膦酸钠；二甲双胍；钙制剂
Efficacy of Alendronate combined with calcium and Metformin in patients with diabetic osteoporosis
Lu Xiao.The Shajiabang Health Hospital of Changshu City，Changshu，Jiangsu 215500
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of alendronate combined with calcium and metformin in the treatment of DOP.Methods According to the random number table method， 60 patients with DOP treated in our hospital from January 2020 to February 2021 were divided into 30 cases in the observation group and 30 cases in the control group. Both groups were treated with calcium Erqi D for routine treatment， and the control group and observation group were treated with alendronate sodium tablets and alendronate sodium tablets combined with metformin respectively. The bone metabolism （tracp-5b， BALP， BGP） and bone mineral density levels of the two groups were compared before and after treatment， and the blood glucose levels of the two groups were compared before and after treatment.Results After treatment， the bone metabolism indexes of the two groups were improved， and compared with the control group， the levels of BALP and BGP in the observation group were higher， and the level of tracp-5b was lower （P<0.05）; After treatment， the bone mineral density in different parts of the two groups was higher than that before treatment， and the level of bone mineral density in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.05）;After treatment， the average blood glucose in the two groups decreased， and compared with the control group， the levels of FPG， 2hPG and HbA1c in the observation group were significantly lower （P<0.05）.Conclusion The application of alendronate combined with calcium and metformin in the treatment of DOP patients is conducive to reduce blood glucose and effectively improve bone metabolism and bone mineral density.
【Key Words】 Diabetic osteoporosis；Alendronate sodium；Metformin；Calcium preparation
中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1672-1721（2023）11-0023-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.008
糖尿病（DM）的发病机制主要是胰岛素分泌不足或胰岛素利用障碍。根据流行病学调查研究结果显示[1]，我国DM的发病率呈逐年增长趋势。随着DM病情的发展可引起多系统损害，导致神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变，其中骨质疏松（OP）为其常见的并发症。糖尿病性骨质疏松症（DOP）患者会出现全身疼痛等症状，病情严重时可导致活动障碍甚至骨折。目前临床上多采用钙制剂作为治疗DOP的主要手段，但单纯的补钙治疗临床效果并不显着。阿仑膦酸钠作为治疗OP的主流药物，与钙制剂联合使用可提升疗效[2]。二甲双胍作为DM的主要治疗药物，在改善血糖水平方面具有积极意义。为了进一步探讨阿仑膦酸钠联合钙制剂及二甲双胍对DOP患者的临床疗效，本次研究选取60例DOP患者开展对比观察，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年1月—2021年2月常熟市沙家浜卫生院收治的60例DOP患者分为观察组30例和对照组30例。观察组男11例，女19例，年龄51～78岁，平均年龄（64.51±9.67）岁，DM病程1～8年，平均（4.52±0.67）年，体重指数（BMI）21～28 kg/m2，平均（25.05±3.75）kg/m2；对照组男14例，女16例，年龄52～79岁，平均年龄（65.06±9.75）岁，DM病程2～9年，平均（4.98±0.74）年，BMI 21～28 kg/m2，平均（25.17±3.77）kg/m2。2组一般资料差异不明显（P>0.05）。
1.2 纳入标准 （1）符合美国糖尿病学会（ADA）提出的DM诊断标准；（2）符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》[3]中OP的诊断标准；（3）对本次试验所使用的药物无过敏现象；（4）患者家属签署知情同意书。
1.3 排除标准 （1）意识障碍或患有精神疾病，无法配合完成试验；（2）患有内分泌疾病或免疫功能障碍；（3）近期有使用过影响骨代谢的药物；（4）合并恶性肿瘤。
1.4 方法 入院后患者均接受常规饮食控制并配合适当的运动锻炼，且给予钙尔奇D（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格600 mg）治疗，每次1片，每日1～2次。对照组予以阿仑膦酸钠（海南全星制药有限公司，国药准字H20093292，规格10 mg），服用方式为每日晨空腹用温水送服，每次10 mg，每日1次。观察组在对照组的治疗基础上联合二甲双胍进行治疗，口服二甲双胍片（北京中惠药业有限公司，国药准字H22021184，规格0.25 g），每日晚餐后30 min服用，每次0.5 g。2组均连续治疗6个月。
1.5 观察指标 （1）分别于治疗前后检测2组骨代谢水平。以化学发光法检测骨钙素（BGP），酶联免疫吸附法检测骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）。（2）采用骨密度测量仪[型号：KJ7000，厂家：企晟（上海）医疗器械有限公司]对2组患者治疗前后左侧股骨颈和腰椎（L1～ 4）部位的骨密度水平进行检测。（3）采集2组患者治疗前后的空腹静脉血45 mL和餐后2 h静脉血3 mL，离心取上清液后检测血糖水平，包括餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。
1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组治疗前后骨代谢水平比较 治疗前2组骨代谢相关指标比较差异不显着（P>0.05）；治疗后2组骨代谢指标均有所改善，且与对照组比较，观察组TRACP-5b水平更低，BALP、BGP水平更高，差异明显（P<0.05），见表1。
2.2 2组治疗前后不同部位骨密度水平变化情况比较 治疗前2组左侧股骨颈和腰椎（L1～4）部位的骨密度水平差异不明显（P>0.05）；治疗后2组骨密度水平均有所提高，且观察组左侧股骨颈、腰椎（L1～4）部位骨密度水平明显高于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 2组治疗前后血糖水平变化情况比较 治疗前2组血糖水平差异不明显（P>0.05）；治疗后2组血糖水平均有所下降，且与对照组比较，观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平均明显更低，差异显着（P<0.05），见表3。
3 讨论
多饮、多尿是DM患者主要临床症状，会导致大量的镁、钙等元素随尿液排出，若未及时进行钙元素补充，则会导致钙流失，造成甲状旁激素水平提高，使溶骨作用增强，引发人体骨量下降。胰岛素不仅能对人体的血糖水平予以有效调控，还能对骨骼肌细胞中肌糖原的分解起到加速作用，在提高骨骼的新陈代谢方面具有积极意义[4]。由于DM患者胰岛素不足，一定程度上使胰岛素样生长因子的促进骨细胞生长作用受到抑制，从而导致DOP的发生；若患者无法得到及时治疗，则会引发骨密度下降，骨结构被破坏等情况，患者极其容易出现骨折[5-6]。因此对DOP患者需在控制血糖水平的基础上有效改善其骨密度和骨代谢水平。钙尔奇D作为常规补钙药物，能增强人体对钙元素的吸收，使骨骼内的内环境保持稳定状态，在增加骨量方面具有积极意义。但临床研究显示[7]，单一补钙药物虽短期内可取得一定的临床效果，但无法减少骨钙吸收过程中的流失，因此临床疗效往往不理想；故需要考虑联合其他药物对DOP患者进行治疗。
阿仑膦酸钠对骨吸收部位，尤其是破骨细胞作用的部位有亲嗜性，能对破骨细胞活性起到一定的抑制作用，从而有效降低骨丢失速度；同时该药物不会抑制钙、磷等元素的吸收，在降低DOP患者骨折、椎体畸变等发生风险方面具有一定作用[8-9]。本次试验中，与对照组比较，治疗后观察组TRACP-5b水平更低，且BALP、BGP水平更高（P<0.05）。分析原因可能是二甲双胍在促进机体成骨作用中具有重要意义，能有效增加成骨细胞数量以及股骨干骺端小梁体积，使人体骨组织得到有效保护，从而减少了骨质流失，与孙国庆[10]的研究结果相符。除此之外，阿仑膦酸钠和二甲双胍两种药物合用，可起到一定的协同作用，二甲双胍能增强阿仑膦酸钠抑制破骨细胞活性的作用，进一步改善骨密度[9]。本次研究中，治疗后与对照组比较，观察组不同部位的骨密度明显较高（P<0.05）。提示将阿仑膦酸钠联合制钙剂及二甲双胍应用于DOP患者的治疗中，能有效改善骨代谢和骨密度水平。本次研究结果还显示，治疗后观察组血糖水平明显低于对照组（P<0.05）。究其原因可能是观察组采用的二甲双胍能有效降低肝脏葡萄糖输出，从而促进人体脂肪等组织对葡萄糖的吸收，有利于降低血糖水平[11]。
综上所述，对DOP患者采用阿仑膦酸钠联合钙制剂和二甲双胍治疗的临床效果显着，不仅能有效降低血糖，而且在改善骨代谢水平，提高骨密度方面具有积极意义，值得在临床推广。
参考文献
[1] 黄樱，袁琳，赵东波，等.二甲双胍联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症合并2型糖尿病的临床疗效[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（10）：1328-1331.
[2] 程慧茹.阿仑膦酸钠联合二甲双胍应用于骨质疏松症合并2型糖尿病效果观察[J].中医药临床杂志，2019，31（8）：1515-1517.
[3] 张智海，刘忠厚，李娜，等.中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿.2014版）[J].中国骨质疏松杂志，2014，20（9）：1007-1010.
[4] 叶鸿风，姜景尧，丘天雄.探究二甲双胍联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症合并2型糖尿病的疗效[J].糖尿病新世界，2019，22（22）：58-59.
[5] 符秀梅，薛根山，钟书辉，等.阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠对糖尿病合并骨质疏松患者骨密度的影响分析[J].临床和实验医学杂志，2020，19（7）：740-744.
[6] 陈学青，张英剑，商福青.阿仑膦酸钠片联合依降钙素对骨质疏松骨折患者术后骨痛的影响[J].中国临床药理学杂志，2021，37（9）：1059-1062.
[7] 李海泉.阿仑膦酸钠联合降糖药物治疗糖尿病合并骨质疏松的效果及对相关代谢指标的影响[J].临床合理用药杂志，2021，14（22）：91-93.
[8] 谷丽平，谢小琪，平立静，等.二甲双胍联合雷尼酸锶治疗糖尿病性骨质疏松症的临床效果研究[J].空军医学杂志，2019，35（2）：174-177.
[9] 梁英梅，张杨.阿仑膦酸钠联合钙尔奇D治疗糖尿病性骨质疏松症对患者骨密度及骨代谢指标的影响[J].当代医药论丛，2021，19（14）：45-47.
[10] 孙国庆.阿仑膦酸钠联合二甲双胍应用于2型糖尿病合并骨质疏松患者的效果及对骨代谢的影响[J].海峡药学，2019，31（6）：85-87.
[11] 敖先伟，张艳芳，毕红兵，等.阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松症的Meta分析[J].中国骨质疏松杂志，2021，27（8）：1201-1208.
（收稿日期：2023-01-10）
