文晶晶
【摘要】 目的 探讨甲功五项联合甲状腺过氧化物酶自身抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）检测诊断甲状腺功能减退（甲减）的效果。方法 选取2020年10月—2022年4月在当阳市人民医院就诊的114例甲减患者纳入试验组，同期体检正常者100例纳入对照组。比较2组甲功五项及TPOAb、TGAb水平的差异，同时评估各指标对甲减患者的诊断价值。结果 试验组的血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于对照组，血清TSH、TPOAb、TGAb水平均高于对照组，存在统计学差异（P<0.05）。甲减患者的血清TPOAb、TGAb表达水平与血清T3、T4、FT3、FT4呈明显负相关，而与血清TSH呈明显正相关（P<0.05）。ROC曲线结果显示，甲功五项、血清TPOAb、TGAb联合检测的其ROC曲线下面积达到0.934，且灵敏度、特异度均高于95%。结论 甲功五项及血清TPOAb、TGAb联合检测不仅能提高对甲减患者诊断的准确度，而且对后续临床诊疗计划的制定有重要指导价值，值得临床推广。
【关键词】 甲状腺功能减退；甲功五项；TPOAb；TGAb；诊断价值
中图分类号：R581.2 文献标识码：A
文章编号：1672-1721（2023）14-0092-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.031
甲状腺是维持人体正常机能的重要内分泌器官，其分泌的甲状腺激素可促进细胞增殖、分化，在人体生命活动、生长发育及代谢平衡中有着至关重要的作用[1]。导致甲状腺功能紊乱的因素有很多，包括饮食、遗传及自身免疫等，其中自身免疫是主要因素，其对甲状腺的生理功能有双向调节作用，一方面能破坏腺体，甲状腺激素分泌过少而引发甲状腺功能减退（甲减），另一方面其又能促进甲状腺激素过度表达，造成甲状腺毒症[2]。甲减是自身免疫因素造成甲状腺功能破坏而引起的内分泌疾病，好发于性成熟的女性，多伴有闭经、溢乳，甚至不孕不育等症状，对患者的日常生活带来了极大困扰[3]。因此，对于甲减患者提倡早期检测并规范化治疗。但目前关于甲减早期诊断和病情评估的检查项目有很多，如自身免疫抗体检查、甲状腺抗体检查等，诊断价值不一。有学者指出，将甲状腺功能三项指标与血清甲状腺过氧化物酶自身抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）联合应用于甲减患者可以获得良好的诊断效能[4]。本次研究将甲功五项与血清TPOAb、TGAb联合应用于甲减患者，旨在探讨其诊断价值，报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2020年10月—2022年4月在当阳市人民医院就诊的114例甲减患者纳入试验组，同期体检正常者100例纳入对照组。试验组患者男33例，女81例，年龄21～74岁，平均年龄（31.96±7.64）岁，体重46～83 kg，平均（62.34±10.41）kg；对照组患者男32例，女82例，年龄23～77岁，平均年龄（31.46±7.72）岁，体重44～78 kg，平均（62.53±10.37）kg。2组基线资料差异不显着（P>0.05），可进行对比。
纳入标准：（1）具备正常交流沟通能力，自愿加入此次研究；（2）患者年龄≥18岁；（3）试验组符合《实用内科学》[5]中关于甲减的诊断标准。排除标准：（1）合并恶性肿瘤、心源性疾病、血液疾病等；（2）体内凝血因子浓度低，有凝血功能障碍；（3）严重感染、肝肾功能不全或器质性病变；（4）意识不清或认知障碍不能配合研究进行；（5）其他原因引起的肥胖和内分泌疾病；（6）合并垂体瘤、下丘脑病变者。
1.2 观察指标 于空腹状态下采集2组外周静脉血5 mL，注意避免溶血和乳糜血，常温静置2 h 后，离心5 min（4 ℃，4 000 r/min）保存上层血清至-80 ℃冰箱。采用放射免疫法检测样品中甲功五项[三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）]及TPOAb、TGAb水平。检测指标有配套试剂，操作严格按照试剂盒说明书实施，每个指标检测5次，取平均值为最终结果。
1.3 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验，采用Pearson分析进行相关性检验，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清甲功五项、TPOAb、TGAb及三者联合对甲减的诊断效能，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组甲功五项水平对比 试验组的血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于对照组，血清TSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 2组TPOAb、TGAb水平对比 试验组的血清TPOAb、TGAb水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 血清TPOAb、TGAb与甲功五项指标间的相关性 经相关性分析，发现甲减患者的血清TPOAb、TGAb的表达水平与血清T3、T4、FT3、FT4呈明显负相关，而与血清TSH呈明显正相关（P<0.05），见表3。
2.4 甲功五项、血清TPOAb、TGAb单独检测及联合检测对甲减患者的诊断价值 ROC曲线评价显示，甲功五项、血清TPOAb、TGAb单独检测的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度均不高，而三者联合检测后，其ROC曲线下面积达到0.934，且灵敏度、特异度均高于95%，见表4、图1。
3 讨论
甲状腺是一个参与机体生长、代谢及调节其他器官系统的内分泌组织，而甲减是甲状腺激素合成障碍引起的器官特异性自身免疫性疾病。甲状腺功能亢进常见诱发原因为甲状腺素分泌异常导致患者体内甲状腺素分泌升高，提升机体的热量和耗氧量，导致基础代谢率升高，并出现低热、多汗、易饿、疲乏等临床表现；另一方面，部分患者还会出现体内糖脂、蛋白质代谢紊乱等问题，随着高甲状腺素状态的持续加剧，出现高代谢症状，如多汗、易怒、消瘦、血糖升高、饮食量剧增、女性月经紊乱。甲状腺功能减退是因甲状腺素分泌减少造成，发病过程通常缓慢，前期症状不明显而不易觉察，特别是亚临床期患者，其症状常被忽略，极有可能造成漏诊、误诊等，患者普遍存在头痛、智力低下、表情淡漠、记忆力减退等表现，且机体基础代谢率明显降低，交感神经兴奋性降低，严重者可涉及心血管、消化等多个系统，造成患者死亡[6]。当前，临床对于甲状腺功能异常多以早发现、早治疗为主，但该病早期症状不明显，易被患者及临床医师忽略，从而延误病情；同时该病目前以药物治疗为主，但治疗方案的有效性往往需要前期明确的诊断结果作为前提，及时有效的实验室检查对疾病的早期诊疗意义重大。
TSH是由垂体前叶合成及垂体分泌的激素，对甲状腺球蛋白合成及酪氨酸碘化等有促进效果，同时也受T3、T4的负反馈调节[7]。在机体甲状腺激素发生轻微变化时其水平就能出现明显变化，因此在临床上常被用于甲状腺疾病的诊断，但其水平高低仅能对甲状腺功能状态是否减退提供参考价值。T3、T4是临床判断甲状腺疾病病情严重程度及治疗监测的常用血清指标，但其水平升高或降低易受外界其他因素影响，如怀孕、口服避孕药等，因此，单一的血清T3、T4水平对于甲状腺疾病诊断的准确性存在一定限制[8]。FT3、FT4因未与甲状腺球蛋白结合，处于游离状态，可以真实反映甲状腺素的生物学效应，尤其是妊娠、服用雌激素治疗时，其对甲状腺功能诊断的敏感性、特异性均高于T3、T4，常被作为甲状腺激素水平的首选评价指标[9]。本次研究中，试验组患者的血清血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于对照组，血清TSH水平高于对照组（P<0.05），经ROC曲线分析发现，血清FT3、FT4指标对甲减患者的灵敏度、特异度均高于血清T3、T4，与既往研究报道结果一致。同时本次研究中，血清TSH的灵敏度、特异度均高于85%，说明甲功五项在甲减患者中均呈现异常表达情况，而TSH在诊断甲减方面有着更高的评估价值。
近年来有学者发现，甲状腺抗体阳性也是导致甲状腺功能异常的重要原因，在亚临床甲减向甲减转化过程中，血清甲状腺抗体水平与血清TSH水平呈正相关性，可诱导甲状腺的浸润和破坏[10]。既往有报道指出，血清TPO、TG是甲状腺细胞分泌的重要物质，正常情况下其不存在于机体外周血中，只有甲状腺功能受损时其才会释放入血，由于免疫细胞对两者不识别，故会形成血清TPOAb、TGAb。当甲状腺组织受到炎症、放射损伤等影响时，甲状腺标志性抗体水平会明显升高，与甲状腺组织受损程度呈正比[11]。而到了疾病晚期，由于甲状腺滤泡萎缩、功能退化严重，血液中的血清TPO、TG的分泌受到显着抑制，其释放入血的抗体水平也随之降低。因此，临床上在检测血清甲状腺抗体时，不能因其水平降低而理解为病情好转，还应结合患者病史、治疗情况及其他生化指标等多种手段进行综合评估[12]。本次研究中，试验组的血清TPOAb、TGAb水平均高于对照组，且经相关性分析发现甲减患者的血清TPOAb、TGAb表达水平与血清T3、T4、FT3、FT4呈明显负相关，而与血清TSH呈明显正相关性，说明血清TPOAb、TGAb水平升高与甲状腺功能异常有密切关系。但在ROC曲线分析中，发现血清TPOAb、TGAb单独检测的灵敏度、特异度并不高，说明其单独检测对于甲减患者的诊断和病情评估仍存在一定的漏诊、误诊情况。而联合检测的特异度、灵敏度均高于95%，说明将甲功五项与血清TPOAb、TGAb联合检测能有效提高诊断准确度，对甲减患者的病情评估及进一步治疗方案的制定提供可靠依据。
综上所述，甲功五项及血清TPOAb、TGAb联合检测不仅能提高对甲减诊断的准确度，而且对后续临床治疗计划的制定有重要的指导价值，值得临床推广。
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（收稿日期：2023-02-20）
