谭艳仙　陈晓青　黎清凤

【摘要】  目的    观察甲状腺功能异常患者的血清甲状腺激素、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并分析甲状腺功能与血糖和HbA1c水平的相关性。方法    选取2019年2月—2021年2月在阳江市第三人民医院接受治疗的1 500例甲状腺功能减退患者为研究对象（观察组），同时选取同期在该院体检的1 500名健康成年人作为对照组。观察2组研究对象甲状腺相关激素水平[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）]、血糖、HbA1c水平的差异，并分析甲状腺功能减退患者甲状腺相关激素水平与血糖和糖化血红蛋白的相关性。结果    观察组患者的TSH水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）；观察组患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）；甲状腺功能减退患者的TSH水平与血糖、糖化血红蛋白水平呈正相关，而FT3、FT4水平与血糖、糖化血红蛋白水平呈负相关。结论    甲状腺功能减退患者的TSH、血糖、糖化血红蛋白水平较高，FT3、FT4较低，且甲状腺功能指标与血糖指标之间存在相关性。

【关键词】  甲状腺功能减退； 血清甲状腺激素； 血糖

Study on the relationship between serum FT3，HbA1c levels and hypothyroidism

Tan Yanxian，Chen Xiaoqing，Li Qingfeng. The Third People's Hospital，Yangjiang，Guangdong   529500

【Abstract】  Objective    To observe the serum thyroid hormone and HbA1c levels in patients with abnormal thyroid function，and to analyze the correlation between thyroid function and blood glucose and glycosylated hemoglobin levels. Methods    The patients with hypothyroidism who were treated in the yangjiang third people's hospital from February 2019 to February 2021 were selected as the research object（observation group），and healthy adults who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control. Observe the differences in the levels of thyroid-related hormones （TSH， FT3， FT4）， blood glucose， and glycosylated hemoglobin（HbA1c） between the two groups of patients， and analyze the correlation between the levels of thyroid-related hormones and blood glucose and glycosylated hemoglobin in patients with hypothyroidism. Results    The TSH level of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of FT3and FT4were lower than the control group. The difference was statistically significant（P<0.001）. The fasting blood glucose and HbA1c levels of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.001）. TSH levels in patients with hypothyroidism are positively correlated with blood glucose and glycosylated hemoglobin levels， while FT3and FT4levels are negatively correlated with blood glucose and glycosylated hemoglobin levels. Conclusions    Patients with hypothyroidism have higher levels of  TSH， blood sugar，and glycosylated hemoglobin， while FT3and FT4are lower， and there is a correlation between thyroid function indexes and blood glucose indexes.

【Key Words】  Thyroid function； Glycosylated hemoglobin； Blood sugar

中图分类号：R446.11        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）28-0083-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.028

近年来，甲状腺功能异常的发病率逐年增高，在内分泌系统疾病中居第2位[1]。甲状腺具有多种功能，可调节糖、脂肪、蛋白质在体内的代谢过程，对基础代谢及物质代谢具有调控作用，并能维持钙的生理平衡状态，甲状腺对维持机体正常生理状态具有重要意义[2]。血清总三碘甲状腺原氨酸T3、总四碘甲状腺原氨酸T4、游离T3（freel thyroxine3，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine4，FT4）和促甲状腺激素（thyroid stimulatinghormone，TSH） 等都是临床上常用于检测甲状腺功能的实验室指标，其中TSH、FT3和FT4是评估甲状腺功能异常的敏感标志物[3]。糖化血红蛋白（glycatedhe-moglobin A1c，HbA1c）水平可对受试者前2～3个月的血糖水平进行评估，其水平可被视为平均血糖水平，受血糖波动、精神因素甚至是药物等因素的影响较小，能够作为长期监测血糖水平的指标。

研究表明，高血糖及血糖控制不佳的人群患甲状腺疾病的风险要比健康人群高。国内研究也表明，糖尿病患者甲状腺疾病的发病率要比正常者高，并以亚临床甲减居多。其他研究表明，甲状腺激素水平处于正常水平的糖尿病患者，其血清内总T3和FT3水平可能仍比健康人群低。甲状腺功能减退者常伴有糖代谢异常，其肠道内磷酸激酶和己糖激酶被大量激活，作用于肠道后，影响肠道对葡萄糖的吸收，表现为血糖水平增加[4]。目前有关甲状腺功能对血糖水平及糖尿病并发症的研究颇多，但HbA1c与甲状腺功能的关系较少受到关注和研究。故本研究将探讨甲状腺功能异常患者的血清相关甲状腺激素、HbA1c水平变化特点，并分析甲状腺功能与血糖和HbA1c水平的相关性。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年2月—2021年2月在阳江市第三人民医院接受治疗的1 500例甲状腺功能减退患者为研究对象。纳入标准：符合《中国甲状腺疾病诊断指南》中甲状腺功能异常中关于甲状腺功能减退的相关标准[5]；年龄≥18岁。排除标准：合并原发性恶性肿瘤疾病；合并严重心脏、肝肾功能不全；近期患有急慢性炎症、创伤；近期应用免疫抑制剂、类固醇激素治疗等抗感染药物。根据纳入排除标准共纳入病例数1 500例，其中男性645例，女性855例，年龄38～72岁，平均年龄（54.38±6.12）岁。对照组纳入标准：年龄≥18岁；无其他系统严重疾病；平素体健者。根据纳入标准共纳入1 500名健康成年人，其中男性700名，女性800名，年龄40～75岁，平均年龄（54.42±5.98）岁。2组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本项研究经该院医学伦理管理委员会评审通过，患者均知情同意。

1.2    研究方法    实验室指标检测：研究对象空腹8 h以上，均行空腹静脉采血。采用美国雅培i2000全自动免疫分析仪测定血清甲状腺激素（FT4、FT3、TSH）；采用免疫比浊法测定HbA1c，试剂盒由丽珠试剂股份有限公司提供；采用罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪检测空腹血糖。

1.3    评价指标    观察2组研究对象甲状腺相关激素（TSH、FT3、FT4）、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）水平的差异，并分析甲状腺功能减退患者甲状腺相关激素与血糖和糖化血红蛋白的相关性。

1.4    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    研究结果

2.1    2组研究对象甲状腺相关激素水平比较    观察组患者的TSH水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001），见表1。

2.2    2组研究对象血糖、糖化血红蛋白水平比较    观察组患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001），见表2。

2.3    甲状腺功能减退患者甲状腺激素水平与血糖、糖化血红蛋白水平的相关性    甲状腺功能减退患者的TSH水平与血糖、糖化血红蛋白水平呈正相关，而FT3、FT4水平与血糖、糖化血红蛋白水平呈负相关，见表3。

3    讨论

甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退可使机体的糖、脂肪、蛋白质代谢和水电解质发生紊乱。针对甲状腺功能减退患者，首要干预目标是纠正促甲状腺激素和甲状腺激素水平，使其水平升高至正常生理范围内[6]。近年来，在2型糖尿病患者中，甲状腺功能障碍的发生率也较高，特别是患亚临床甲状腺功能减退的人数不断增加。虽然甲状腺激素功能降低与血糖升高之间的关系尚未明确确切的调节机制，但两者之间也存在自身免疫重叠，这种变化可能与高血糖状态和胰岛素抵抗导致的一系列生理病理变化有关。

本研究结果显示，观察组患者的TSH水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）；观察组患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。FT3、FT4水平变化对甲状腺功能的评估效果较为灵敏，甲状腺功能降低，通常伴随着FT3、FT4水平的降低。甲状腺功能减退后，机体需氧量急剧减少，机体内基础代谢及物质代谢发生异常，甲状腺滤泡细胞对能量的摄取及利用的过程受到影响，可导致碘泵功能失调，甲状腺对TSH反应的敏感性减弱，TSH水平升高，减少FT3、FT4的合成。许多研究指出[7]，高血糖可引起甲状腺功能异常的原因可能为，高血糖使甲状腺滤泡不能正常发挥作用，引起碘泵功能出现障碍，不能正常行使作用；此情况下，患者长期处于应激状态，抑制外周组织5'-脱碘酶的活性，引起器官组织缺氧，甲状腺激素活性受到抑制，水平显着降低，TSH水平升高，FT3、FT4水平降低，导致甲状腺功能减退。

有研究表明[8]，血糖和HbA1c水平越高，体内炎症因子诸如白细胞介素（IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α等的合成及释放量增加，一定程度上可使甲状腺激素的合成过程出现异常，导致甲状腺功能发生障碍，而反过来又可作用于糖代谢过程，形成一种恶性循环，进一步影响糖、脂肪、水电解质等物质的代谢过程。本研究结果表明，甲状腺功能减退患者的TSH水平与血糖和HbA1c水平呈正相关，而FT3和FT4水平则相反，提示血糖和HbA1c水平升高影响甲状腺激素的表达水平，分析原因是高血糖患者体内代谢紊乱，外周组织5'-脱碘酶的活性受到抑制，使FT3和FT4水平降低。国内研究表明[9]，甲状腺功能减退患者较健康者对血糖的控制差，HbA1c水平较高。在高血糖患者中未能检测到甲状腺功能减退的现象，处理不当会改变患者的血糖和血脂状态，这是导致患者血糖管理不善及病情加重的原因之一。结合本研究的结果可知，高血糖和甲状腺功能减退具有共同的遗传基础，炎症反应可能参与了高血糖水平患者甲状腺功能疾病的发生，糖代谢异常引起高血糖，加剧机体炎症反应，进一步降低T3、T4与受体的结合能力，抑制TSH及甲状腺结合球蛋白的合成、转运及释放等过程。除上述机制外，高血糖合并FT3、FT4水平下降及TSH水平升高可能是机体正发挥防御机制。高HbA1c水平状态长期存在，加快各器官脏器代谢过程，为改善上述情况，机体需要代偿性地抑制甲状腺激素的合成，降低机体代谢速度，实现自我保护。甲状腺功能减退对糖、脂肪、蛋白质的代谢造成影响，导致机体水电解质发生紊乱，使胃肠道对葡萄糖的吸收过程受到抑制，外周葡萄糖的利用及糖异生过程发生延迟，血糖水平进一步升高，还能够导致血脂代谢异常。

高血糖引起的慢性炎症是甲状腺功能障碍的原因之一，但其确切机制仍有待进一步探讨。血糖升高的病程越长，胰岛细胞功能受损越严重，造成代谢紊乱和慢性炎症的周期越长，对甲状腺直接或间接的损害越严重。有学者认为甲状腺功能减退症，不仅会加重代谢紊乱，还会阻碍对HbA1c的管理。最近的研究表明，除胰岛素外，还有许多其他激素可引起糖代谢紊乱，刺激糖尿病的发生，其中甲状腺激素的作用不容忽视[10]。

以往研究称[11]，血糖水平升高容易合并甲状腺功能异常，因此对甲状腺功能的筛查显得尤为重要。本研究重点检测甲状腺激素与HbA1c之间的相互影响，以减少其他不良反应的发生。研究未能分析入组对象的用药情况，在今后的研究中可以做以下几方面改进：统计用药情况、扩大样本量、多次测量血糖水平、分析慢性并发症等，以完善研究体系。

对于甲状腺功能减退患者或血糖水平较高的人群，要注重临床或者日常护理，按照医嘱进行服药，禁忌随意改变药量；注意饮食，少量多餐，鼓励进食含碘丰富的食物，多食蔬菜，提高身体抵抗力；定时开窗通风。

综上所述，甲状腺功能减退患者的TSH、血糖、HbA1c水平较高，FT3、FT4较低，且甲状腺功能指标与血糖指标之间存在相关性。

参考文献

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（收稿日期：2023-07-19）