公维安
【摘 要】目的 探究咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b在治疗尖锐湿疣中的作用。方法 选取2020年4月-2021年3月我院收治46例的尖锐湿疣患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对比组和研究组，各23例。对比组予以咪喹莫特乳膏治疗，研究组予以咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b治疗，比较两组临床疗效、复发率、免疫细胞变化以及药物不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率为100.00%，高于对比组的78.26%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组复发率为0，低于对比组的30.43%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后T淋巴细胞、T淋巴细胞糖蛋白、抑制性t细胞指标均优于治疗前，且研究组优于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组药物不良反应发生率为0，低于对比组17.39%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b应用于尖锐湿疣患者中，治疗效果确切，复发率低，保证了患者免疫细胞的正常运行，且具有较高的安全性，值得临床应用。
【关键词】咪喹莫特乳膏；重组人干扰素α-2b；尖锐湿疣
中图分类号：R752.5+3 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）12-0105-04
Effect of Imiquimod Cream Combined with Recombinant Human Interferon α-2b in the Treatment of Condyloma Acuminatum
GONG Wei-an
（Mengyin County Peoples Hospital， Linyi 276200， Shandong， China）
【Abstract】Objective To explore the effect of imiquimod cream combined with recombinant human interferon α-2 b in the treatment of condyloma acuminatum. Methods A total of 46 patients with condyloma acuminatum admitted to our hospital from April 2020 to March 2021 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 23 patients in each group. The control group was treated with imiquimod cream， and the study group was treated with imiquimod cream combined with recombinant human interferonα-2b. The clinical efficacy， recurrence rate， immune cell changes and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was 100.00%， which was higher than 78.26% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the study group was 0， which was lower than 30.43% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the T lymphocyte， T lymphocyte glycoprotein and inhibitory t cell index of the two groups were better than those before treatment， and those in the study group were better than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the study group was 0， which was lower than 17.39% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Imiquimod cream combined with recombinant human interferonα-2b is effective in the treatment of condyloma acuminatum， which can ensure the normal operation of immune cells， with low recurrence rate and high safety.
【Key words】Imiquimod cream； Recombinant human interferon α-2b； Condyloma acuminatum
尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是一种传染性疾病，人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染为该疾病的主要诱发因素[1]。随着我国社会的不断发展和进步，人们对性的观念产生改变，思想逐步开放，增加了尖锐湿疣感染风险。因此，近年来我国尖锐湿疣患者数量急剧增加，该疾病也成为了我国第2项影响较高的性传播疾病[2]。从尖锐湿疣的特征来看，该疾病的病程时间较长，患者面临着复发的风险较高，且该疾病存在传染威胁，影响患者的社交，导致患者的心理负担较大。临床常采取咪喹莫特乳膏进行药物治疗，但该药物治疗时间较长，并且对患者机体造成一定的刺激。临床医学深入发展背景下，有学者指出[3]，重组人干扰素α-2b对于病毒有良好的抵抗能力，并且能够发挥免疫系统调节的作用，属于治疗尖锐湿疣的有效药物。基于此，本研究结合我院收治的46例尖锐湿疣患者临床资料，分析咪喹莫特乳膏与重组人干扰素α-2b的临床应用价值及安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2020年4月-2021年3月蒙阴县人民医院收治的46例尖锐湿疣患者作为研究对象。纳入标准：经临床诊断为尖锐湿疣；无精神疾病，能够正常配合治疗；对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准：合并其他严重器质性病变者；糖尿病、凝血功能障碍者；临床资料不全者。采用随机数字表法分为对比组和研究组，各23例。其中对比组男15例，女8例；年龄20～45岁，平均年龄（29.08±1.61）岁。研究组男20例，女3例；年龄21～46岁，平均年龄（30.50±1.72）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。
1.2 方法 两组均经过激光祛除疣体。对比组采用咪喹莫特乳膏进行治疗。咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20030128，规格：0.25g∶12.5g）。用法用量：3次/周，睡前使用。研究组采用重组人干扰素α-2b联合咪喹莫特乳膏。咪喹莫特与对比组用法一致，重组人干扰素α-2b凝胶[兆科药业（合肥）有限公司，国药准字S20020079，规格：10万IU/g，5 g/支]，用法用量：4次/d。每次涂药后按摩患处2～3 min帮助药物吸收，连续用药6周。
1.3 观察指标 比较两组临床疗效、复发率、免疫细胞变化、药物不良反应情况。
1.3.1临床疗效 根据患者治疗后实际情况进行评估，显效为患者症状已获得大面积改善，且复发风险较小；有效为患者症状已基本改善，但存在一定的复发风险；无效为患者症状完全未改善且存在恶化的可能。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.3.2免疫细胞变化 通过细胞免疫法进行检测，指标包含T淋巴细胞、T淋巴细胞糖蛋白、抑制性t细胞。
1.3.3不良反应 观察治疗期间患者红斑、瘙痒、糜烂的发生情况，计算发生率。
1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组复发率比较 研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组免疫功能比较 治疗后两组T淋巴细胞、T淋巴细胞糖蛋白、抑制性T细胞指标均优于治疗前，且研究组优于对比组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组药物不良反应发生情况比较 研究组未出现药物不良反应，对比组出现1例红斑，2例瘙痒，1例糜烂；研究组药物不良反应发生率为0，低于对比组的17.39%（4/23），差异有统计学意义（χ2=4.381，P=0.036）。
3 讨论
尖锐湿疣属于中青年中的常见疾病，主要由HPV病毒引起，且性传播是主要途经。有研究表明[3]，CA在性伴之间的传染性约为60%，单次性接触的传播率为25%～26%。HPV迄今发现200多种亚型，依据其致病力的不同可分为低危型和高危型。低危型HPV感染常引起CA等良性病变；而高危型HPV感染在女性可导致宫颈非典型增生甚至宫颈癌，在男性可引起多种生殖系统的恶性肿瘤和不育症[4]。由此可见CA严重威胁人类生命健康安全，因此临床急需一种有效的治疗方法。目前临床治疗尖锐湿疣的主要方式为二氧化碳激光手术，此种手术形式主要是利用高温对疣体进行灼烧，进而发挥治疗目的，术后需要通过药物的辅助性应用保证临床治疗效果、降低复发风险。临床治疗过程中咪喹莫特乳膏属于人工合成的新型异环咪唑胺类抗病毒药物，在机体应用后，能够激活各项细胞的生成，改善患者的免疫功能。而重组人干扰素α-2b能够有效阻断病毒复制的过程。此外，研究表明，咪喹莫特也可以通过自然和获得性免疫系统清除病毒。有学者提出咪喹莫特与重组人干扰素α-2b途径不同，咪喹莫特通过调节内源性系统明显优于后者，且在使用过程中发生毒性作用的概率更小。尖锐湿疣是一种常见的性传播疾病。近年来，其发病率逐渐上升，其发病与机体的免疫相关功能，特别是与细胞免疫有重要联系。女性尖锐湿疣以 HPV6/11感染为主[5-7]，高危型HPV感染与女性外阴癌变有关。液氮冷冻疗法是一种经典的治疗方法，但其复发率高，是造成亚临床感染尖锐湿光复发和机体细胞免疫功能下降的主要因素[8-10]。女性外阴尖锐湿疣的治疗指导，给予患者药物联合治疗效果显着，能满足患者治疗的需要，因此该治疗方案应用广泛，并在患者治疗过程中发现，该方案作为患者治疗方案的优势显着，可提高治疗质量，减少治疗过程中不良反应的发生，且该方案的临床有效率较高，为患者治疗的质量控制奠定了基础。咪喹莫特乳膏是一种合成的非核苷类异环咪唑胺抗病毒药物[11]，它没有直接的抗病毒作用，但能诱导机体产生相关细胞因子，刺激免疫系统对HPV感染细胞产生免疫反应，清除病毒。重组人干扰素α-2b凝胶是一种与系统细胞表面受体结合的干扰素局部切割剂。对局部细胞免疫的激活作用，增强T细胞和NK细胞的活性，促进细胞抗病毒蛋白的产生，进而产生局部免疫功能，取得良好的疗效。外用干扰素，可以抑制皮损处的病毒复制，提高机体局部免疫力，达到减少复发，治疗疾病的目的[12]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组复发率低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）；说明重组人干扰素α-2b凝胶联合咪喹莫特治疗，能够有效缓解患者的临床症状，降低复发几率；此外，治疗后两组T淋巴细胞、T淋巴细胞糖蛋白、抑制性t细胞指标均优于治疗前，且研究组优于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。分析认为，患者体内单核细胞、T淋巴细胞能够产生IL-6，其具有提升T淋巴细胞活性的能力及抗病毒等生物特性，在人体的炎症反应中有着重要的作用，尖锐湿疣患者IL-6水平异常，说明患者免疫功能存在明显缺陷。而重组人干扰素α-2b对于患者免疫水平有较好的调节功能，干扰素和细胞膜受体结合后，能够促进细胞的变化，并且对酶产生诱导，进而发挥了抗细胞感染的功效，对于患者机体免疫水平调节有重要的促进价值，巨噬细胞的吞噬能力因此增强，淋巴细胞能够有效抑制靶细胞与细胞毒性，对于细胞功能有重要的控制价值，干扰素的应用对于不良机体反应有明显的改善功效[13，14]。而作为小分子免疫调节剂，咪喹莫特的治疗价值仍处在研究之中。虽然该药物不具备直接性的抗病毒效果，也并不具备直接性、非特异性的细胞溶解功能，但是能够激发患者机体中细胞的抗病毒功效，在一定程度上可以帮助患者提高免疫能力，改善预后[15]。本研究结果还显示，研究组药物不良反应发生率低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05），说明二者联合治疗能够降低患者的不良反应发生几率，具有一定的安全性。
总之，在尖锐湿疣患者治疗中，咪喹莫特乳膏和重组人干扰素α-2b具有较高的功效，能够有效避免临床复发风险，对于患者免疫细胞改善有促进价值，且不会产生严重不良反应，值得临床应用。
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编辑 柴泛宇
