米力农联合丹参多酚酸盐治疗AECOPD合并肺动脉高压的临床疗效观察

王丽珍 王燕 江小运 颜文森 王钧

临床研究论着

米力农联合丹参多酚酸盐治疗AECOPD合并肺动脉高压的临床疗效观察

王丽珍 王燕 江小运 颜文森 王钧

目的 观察米力农联合丹参多酚酸盐治疗慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）合并肺动脉高压（PH）的疗效。方法纳入60例AECOPD合并PH患者，随机分为治疗组、对照组，每组各30例。治疗组予米力农50 mg加入生理盐水50 m1每日1次持续静脉泵入、丹参多酚酸盐0.2 g加入生理盐水250 ml每日1次静脉滴注，对照组予丹参多酚酸盐0.2 g加入生理盐水250 ml每日1次静脉滴注，2组均以10 d为1个疗程。观察治疗前、后2组患者的生命体征、动脉血气分析、纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体、6 min步行试验（6MWT）、肺动脉压力等指标，评价疗效。结果治疗后，2组AECOPD合并PH患者的心功能及肺动脉压力均明显改善，治疗组总有效率97%，优于对照组的63%（P＜0.01）；2组AECOPD合并PH患者的6MWT均比治疗前增加、D-二聚体和Fg水平均比治疗前下降（P均＜0.01），治疗组6MWT比对照组明显延长、D-二聚体和Fg水平比对照组明显下降（P均＜0.05）。2组患者在用药过程中均未出现低血压、心律失常等明显不良反应。结论米力农联合丹参多酚酸盐对AECOPD合并肺动脉高压疗效良好，安全性良好。

米力农；丹参多酚酸盐；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压

COPD是呼吸内科的常见病、多发病，肺动脉高压（PH）是COPD的严重并发症，对患者预后影响较大。目前，对于COPD急性加重期（AECOPD）合并PH的药物治疗临床研究不多。为此，本研究选择米力农联合丹参多酚酸盐治疗AECOPD合并PH患者，探讨该2种药物联合应用在治疗AECOPD合并PH的价值，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

2012年至2015年我科收治的60例AECOPD合并PH住院患者，均符合2007年中华医学会制定的《COPD诊治指南》相关诊断标准，即均为AECOPD且具有颈静脉怒张、双下肢水肿等右侧心力衰竭体征，心功能Ⅲ～Ⅳ级，mPAP＞20 mm Hg （1 mm Hg＝0.133 kPa）。排除合并其他严重基础疾病者、具有试验药物禁忌证者、肢体残疾或有精神障碍者。采用随机数字表法将60例患者随机分为2组，每组各30例。治疗组中，男22例，女8例，年龄53～80岁、中位年龄67岁；mPAP＞35 mm Hg（重度PH）13例，mPAP 21～35 mm Hg 17例；心功能Ⅲ级22例，心功能Ⅳ级8例。对照组中，男22例，女8例，年龄60～84岁、中位年龄69岁；mPAP＞35 mm Hg 12例，mPAP 21～35 mm Hg 18例；心功能Ⅲ级23例，心功能Ⅳ级7例。2组患者的性别构成、年龄、病情比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，入组患者均已签署知情同意书。

二、治疗方法

2组患者均给予持续低流量吸氧、积极抗感染、止咳、祛痰、舒张气道、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱、治疗并发症等。对照组予丹参多酚酸盐0.2 g加入生理盐水250 ml静脉滴注，每日1次。治疗组则在对照组基础上加予米力农50 mg加入生理盐水50 ml持续静脉泵注，每日1次。2组均以10 d为1个疗程。

三、观察内容

观察患者咳嗽频率、运动后呼吸困难情况、血压，检测血生化、D二聚体、纤维蛋白原（Fg）、肝肾功能，采用UCG进行心功能分级及估测肺动脉压，行肺通气功能检查以及6 min步行试验（6MWT），记录药物不良反应。

四、疗效评定标准

于治疗1个疗程后，根据卫生部颁布的《新药临床指导原则》标准评定疗效，分为：①显效，指患者咳嗽、紫绀、胸闷、心悸及双下肢水肿基本消失，活动后呼吸困难明显改善，卧位时颈静脉怒张基本消失，心功能提高2级，mPAP下降＞10 mm Hg；②有效，指上述症状、体征有不同程度好转，但未达显效标准，心功能提高1级，mPAP下降＞5 mm Hg；③无效，指上述症状、体征、心功能评级与治疗前相比没有变化，mPAP下降≤5 mm Hg。总有效例数为显效与有效例数之和。

五、统计学处理

结 果

一、2组AECOPD合并PH患者的疗效比较

治疗后，2组AECOPD合并PH患者的心功能及肺动脉压力明显改善，其中治疗组的总有效率明显优于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 2组AECOPD合并PH患者的疗效比较例（%）

二、治疗前后2组AECOPD合并PH患者的6MWT结果比较

治疗后，2组AECOPD合并PH患者的6MWT均比治疗前增加（P均＜0.01），治疗组6MWT比对照组明显延长（P＜0.05），见表2。

三、治疗前后2组AECOPD合并PH患者的D-二聚体、Fg水平比较

治疗后，2组AECOPD合并PH患者的D-二聚体和Fg水平均比治疗前下降（P均＜0.05），治疗组D-二聚体和Fg均低于对照组（P均＜0.05），见表3。

表2 治疗前后2组AECOPD合并PH患者的6MWT结果的比较（±s）

表2 治疗前后2组AECOPD合并PH患者的6MWT结果的比较（±s）

组 别例数治疗前6MWT距离（m）治疗后6MWT距离（m）t值P值30137±54257±677.665＜0.001对照组30137±50215±575.683＜0.001 t值0.0102.602 P值治疗组0.9920.012

表3 治疗前后2组AECOPD合并PH患者的D-二聚体、Fg水平比较（±s）

表3 治疗前后2组AECOPD合并PH患者的D-二聚体、Fg水平比较（±s）

Fg（g／L）组 别例数D-二聚体（mg／L）治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值治疗组300.61±0.050.49±0.068.415＜0.0015.91±1.014.31±0.717.098＜0.001对照组300.61±0.080.53±0.054.645＜0.0016.01±1.104.78±0.984.573＜0.001 t值02.8050.3672.127 P值1.0000.0070.7150.038

四、安全性评价

2组患者在用药过程中均未出现低血压、心律失常等明显不良反应。

讨 论

COPD是呼吸内科的常见病、多发病，并在人类致死性病因位居第4位［1］。PH是COPD的重要合并症，是一种病理生理状态［2］。大多数COPD患者仅出现肺动脉压力轻度升高，但只要发生PH，预示COPD患者急性加重风险显着增加及预期寿命明显缩短。目前认为，缺氧造成的肺血管平滑肌收缩是发生PH的主导因素［3-4］。多数COPD患者由于血液中红细胞增多，血黏度增加，血流阻力增大，容易诱发血栓形成，血栓反复脱落时可造成多发性肺栓塞，从而加重PH，甚至出现肺源性心脏病，引起顽固性心力衰竭［5］。

米力农为磷酸二酯酶抑制剂，不仅能高度选择性地抑制肺动脉平滑肌内的磷酸二酯酶，使肺动脉扩张，降低肺动脉压力，而且还能舒张支气管平滑肌，同时还有正性肌力及降低外周血管阻力的作用，能增加心排血量，进而使氧输送量增加，改善组织缺氧。丹参多酚酸盐能降低P-选择素、增加血小板内皮型一氧化氮合酶活性，还通过促进钾通道开放，促进血管内皮细胞迁移，改善机体的高凝状态，同时有效降低IL-1β、IL-18水平，抑制气道炎症反应，从而降低肺动脉压力，改善心肺功能［6］。本研究对AECOPD合并PH患者联合应用米力农、丹参多酚酸盐，取得良好疗效。与对照组比较，治疗组不仅在治疗心功能不全及降低肺动脉压力的总体有效率明显增高，同时6MWT显着延长，且D-二聚体、Fg水平均明显下降，亦未引起低血压、心率增快等并发症。本研究表明，米力农、丹参多酚酸盐联合用药，不仅能降低肺动脉压力，舒张支气管平滑肌，还可以增加心肌收缩力，改善组织缺氧，抑制促凝物质活性及血小板活性，降低血黏度，防止肺动脉血栓形成，改善微循环及心肺功能，提高疗效，且安全性好，可在临床推广应用。

［1］乔人立.重新认识慢性阻塞性肺疾病与肺源性心脏病.中华结核和呼吸杂志，2011，34（4）：246-247.

［2］周敏，徐永健.肺动脉高压的治疗进展.新医学，2006，37（1）：57-58.

［3］Barberà JA，Blanco I.Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease：advances in pathophysiologyandmanagement.Drugs，2009，69 （9）：1153-1171.

［4］Weitzenblum E，Chaouat A，Canuet M，Kessler R.Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease and interstitial lung diseases.Semin Respir Crit Care Med，2009，30（4）：458-470.

［5］葛均波，徐永健.内科学.8版.北京：人民卫生出版社，2013：107-116.

［6］陈文霖，黄美健.丹参多酚酸盐对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-1β、IL-18水平的影响.浙江中医药大学学报，2013，37（11）：1312-1314.

Milrinone combined with Salvia miltiorrhiza polyphenolic acid salt in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension

Wang Lizhen，Wang Yan，Jiang Xiaoyun，Yan Wensen，Wang Jun.Respiratory Medicine，Guangdong NO.2 Provincial People's Hospital，Guangzhou 510317，China

Objective To observe the clinical efficacy of milrinone combined with polyphenolic acid salt of Salvia miltiorrhiza in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）complicated with pulmonary hypertension.MethodsSixty AECOPD patients complicated with pulmonary hypertension were randomly divided into the treatment（n＝30）and control groups（n＝30）.In the treatment group，patients were administered with 50 mg of milrinone in 50 ml of normal saline via intravenous injection daily and 0.2 g of Salvia miltiorrhiza polyphenolic acid salt in 250 ml of normal saline daily.In the control group，patients were treated with 0.2 g of Salvia miltiorrhiza polyphenolic acid salt in 250 ml of normal saline daily via intravenous route.Ten days were deemed as one cycle of treatment in both groups.Vital signs，arterial blood gas analysis，plasma fibrinogen，D-dimer，6-minute walk test（6MWT）and pulmonary artery pressure were statistically compared before and after corresponding therapies.ResultsAfter treatment，heart function and pulmonary artery pressure were significantly enhanced in both groups.The overall efficacious rate in the treatment group was calculated as 97%，significantly higher than 63%in the control group（P＜0.01）.In both groups，6MWT was significantly enhanced whereas plasma fibrinogen and D-dimer were dramatically decreased after corresponding therapies（all P＜0.01）.The 6MWT in the treatment group was significantly longer whereas plasma fibrinogen and D-dimer were considerably decreased compared with those in the control group（all P＜0.05）.No adverse events，such as hypotension and arrhythmia，were documented in two groups throughout drug delivery.ConclusionMilrinone combined with polyphenolic acid salt of Salvia miltiorrhiza is an efficacious and safe treatment of AECOPD complicated with pulmonary hypertension.

Milrinone；Salvia miltiorrhiza polyphenolic acid salt；Chronic obstructive pulmonary disease；Pulmonary hypertension

2015-07-20）

（本文编辑：林燕薇）

10.3969／j.issn.0253-9802.2015.12.008

510317广州，广东省第二人民医院呼吸内科

，王钧，E-mail：wangjun97567＠yahoo.com.cn