刘永英?李昉明?陈一菁?程明?李宏
【摘要】目的 总结非创伤性婴儿颅内出血的临床特征。方法 收集133例非创伤性颅内出血婴儿的相关资料，总结其临床特征，采用Logistic回归对出血部位数量与继发性脑梗死的关系进行分析。结果 婴儿颅内出血的性别构成存在男性较女性多的特点;引起非创伤性婴儿颅内出血最常见的致病因素是晚发型维生素K缺乏症;部分颅内出血患儿会出现继发性脑梗死，颅内出血部位数量与继发性脑梗死发生率无关（P均> 0.05）。结论 婴儿非创伤性颅内出血男性多于女性，最常见致病因素是晚发型维生素K缺乏症，出血部位的数量与继发脑梗死无关。
【关键词】婴儿;颅内出血;维生素K缺乏;脑梗死
Analysis of clinical features of 133 infants with non-traumatic intracranial hemorrhage Liu Yongying， Li Fangming， Chen Yijing， Cheng Ming， Li Hong. Pediatric Center， Zhujiang Hospital of Southern Medical University，Guangzhou 510282， China
Corresponding author， Li Hong
【Abstract】Objective To summarize the clinical features of infants presenting with non-traumatic intracranial hemorrhage intracranial hemorrhage. Methods Clinical data of 133 infants with intracranial hemorrhage were collected and the clinical features were analyzed. The relationship between quantity of hemorrhage sites and secondary cerebral infarction were statistically analyzed by logistic regression. Results The proportion of male infants with intracranial hemorrhage was higher than that of female counterparts. Late-onset vitamin K deficiency was the primary pathogenic cause of 133 infants. Partial infants presented with secondary cerebral infarction. The number of hemorrhage sites was not significantly correlated with the incidence rate of secondary cerebral infarction （both P > 0.05）. Conclusions The percentage of male infants with non-traumatic intracranial hemorrhage intracranial hemorrhage in infants is higher than that of female counterparts. Late-onset vitamin K deficiency is the primary cause of non-traumatic intracranial hemorrhage. The number of hemorrhage sites isnt correlated with secondary cerebral infarction.
【Key words】Infant;Intracranial hemorrhage;Late-onset vitamin K deficiency;Cerebral infarction
第2次全国残疾人抽样调查结果显示，我国残疾儿童占全球残疾儿童总数的4.66%，国内0 ～ 14岁残疾儿童约有387万[1]。文献显示颅内出血是脑性瘫痪的高危因素[2-3]。我国残疾儿童数量众多，而颅内出血是导致儿童残疾的重要原因之一。该病往往起病急，病情进展快，早期容易漏诊、误诊，病情严重者若抢救不及时会危及生命，存活者根据其出血部位及严重程度会遗留相关的神经系统后遗症，如肢体瘫痪、智力低下、语言障碍、视觉障碍、癫痫等。该病致残率极高，严重影响儿童的健康，给患儿家庭造成巨大的经济和精神负担，耗费国家大量的医疗资源和社会保障资源。因此，颅内出血的早期预防、早期诊断及规范治疗十分重要。目前关于新生儿及整个儿童期颅内出血的研究较多，而针对婴儿期颅内出血及其继发脑梗死的相关研究较少，且研究显示出生后1 ～ 3个月是小儿非创伤性颅内出血高峰发病年龄之一[4]。因此，在本研究中，笔者收集了133例被确诊为非创伤性颅内出血的患儿的临床资料进行总结和分析，以提高对该病的认识和重视，为降低其发病率、致残率和病死率提供数据参考。
对象与方法
一、研究对象
2011年至2019年在我院儿科中心诊治的133例非创伤性颅内出血患儿，均符合非创伤性颅内出血的临床诊断，且通过颅脑影像学检查证实，年龄29 d ～ 1岁，出生时胎龄≥37周。133例患儿的临床资料均完整，均排除外伤性颅内出血。
二、方 法
对患儿的临床资料进行回顾性分析。记录患儿的临床资料，制定婴儿颅内出血临床资料调查表，表格内容包括： 性别、地域、发病时月龄、发病时间、首发症状、主要症状、体征、发病至确诊时间、喂养方式、母亲饮食情况、母亲产次、出生时胎龄、围生期情况、血常规、凝血功能、肝功能、病毒血液血检查、颅内出血部位、有无并发症（脑梗死、脑积水、脑疝）、其他致病相关因素、治疗效果及随访情况等。
三、统计学处理
采用SPSS 19.0处理数据，采用Logistic回归对数据资料进行统计学分析，P < 0.05 为差异有统计学意义。
结果
一、非创伤性颅内出血患儿一般资料
共133例中男90例（67.7%）、女43例（32.3%），男女比例约为2∶1，见图1A。发病时月龄集中于29 d ～ 9个月，其中以2月龄（含2月龄）最多，有72例（54.1%），见图1B。喂养方式有母乳喂养、混合喂养或添加辅食喂养，其中以单纯母乳喂养为多，有75例（56.4%），见图 1C。首发症状多种，其中以呕吐、发热、激惹为主，分别有33例（24.8%）、28例（21.1%）、24例（18.1%），见图1D。
二、颅内出血的致病因素
133例的致病因素包括：晚发型维生素K缺乏性出血、脑血管畸形、甲型血友病、急性白血病、脑炎、脑肿瘤、肝损伤等，其中以晚发型维生素K缺乏症导致颅内出血的病例数最多，有62例（46.6%），见图2。
三、出血部位
133例颅脑CT或MRI显示出血部位包括脑实质出血（额叶、颞叶、顶叶、枕叶、丘脑、基底节区等）、硬膜下出血、硬膜外出血、蛛网膜下隙出血等，其中以硬膜下出血和蛛网膜下隙出血为主，硬膜下出血有68例（51.1%），蛛网膜下隙出血有69例（51.9%），见图3。
四、继发性脑梗死
133例于颅内出血后出现继发性脑梗死35例（26.3%）。采用Logistic回归进一步分析出血部位与继发性脑梗死的相关性，结果显示颅内出血部位数量与继发性脑梗死发生率无关（P > 0.05）;将出血部位数量划分为单处、2处及多处（2处以上）出血，结果显示3种情况继发脑梗死的发生率仍无差异（P > 0.05），见表1。
讨论
本研究显示婴儿颅内出血男女比例约为2∶1，男性明显多于女性。国内外研究显示极低及超低出生体重儿发生脑室内出血与性别相关，男性明显多于女性，其原因可能与雌激素有关[5-6]。有研究显示成年女性的颅内出血发病率较成年男性低，而绝经后的女性颅内出血发病率上升，可能与绝经后女性雌激素水平降低导致雌激素对血管的保护作用减弱有关[7]。现有的研究已明确雌激素对血管具有保护作用，包括保护血管内皮细胞、发挥抗炎及抗氧化作用等[8]。然而雌激素与婴儿期颅内出血相关性的研究甚少。本研究结果显示男性患儿较女性患儿多出一倍，婴儿非创伤性颅内出血是否与雌激素的性别差异相关，值得进一步深入探讨。
婴儿颅内出血的病因复杂，本研究显示133例的发病与众多因素相关，其中晚发型维生素K缺乏性出血的例数最多。即使暴露在相同的维生素K缺乏的高危因素下，婴儿发生维生素K缺乏性出血亦存在差异，国外研究显示维生素K缺乏性出血可能与VKORC1基因启动子区-1639位点的多态性相关[9-10]。VKORC1基因位于16号染色体短臂（16P11. 2），编码维生素K环氧化物还原酶复合物1，其作用是将无活性的氧化型维生素K（环氧化物型）转化为有活性的还原型维生素K （氢醌型），因VKORC1基因启动子区-1639位点存在多态性，导致此基因的转录活性不同，进而影响维生素K 2种形式的转化及体内维生素K的循环[10-12]。笔者未见我国有关于维生素K缺乏性出血的基因研究，随着医学的发展，探讨及明确维生素K缺乏性出血的相关基因，将为维生素K缺乏性出血的防治提供有力的依据，以降低婴儿非创伤性颅内出血的发病率。
颅内出血是否继发脑梗死是影响患者预后的重要因素之一，故婴儿颅内出血的诊治过程中需重点关注继发性脑梗死问题。本组133例继发脑梗死有35例（26.3%）。研究表明，脑血管痉挛是颅内出血继发脑梗死的重要因素之一，尤其出现蛛网膜下隙出血时，脑血管痉挛会引发颅内血流动力学的改变，导致局部或弥漫性脑血流灌注不足，脑组织处于缺血缺氧状态，继而出现脑梗死，是导致患者致残及死亡的重要原因[13-14]。本研究提示颅内出血部位的数量与继发性脑梗死的发生率无相关性，因此，当发生颅内出血时，无论出血部位数量的多少，均应警惕脑梗死的发生，早期做好脑血管痉挛的防治措施，包括维持有效循环血容量及脑灌注、控制脑水肿、手术清除颅内积血等，均对降低脑梗死的发生率及改善预后十分重要[14]。此外，关于钙拮抗剂在儿童颅内出血后脑血管痉挛的防治应用，国内外已有相关研究，但其疗效及安全性尚无明确定论，有待进一步研究证实[15-16]。
综上所述，婴儿非创伤性颅内出血以男性居多，存在明显的性别差异，原因尚未明确，有待进一步探讨，不排除与雌激素有关;晚发型维生素K缺乏症是婴儿颅内出血的重要致病因素，其相关基因研究方兴未艾，值得不断深入研究;部分婴儿颅内出血会继发脑梗死，这与颅内出血部位的数量无关，其发生可能与脑血管痉挛有关，做好早期防治措施，对改善颅内出血患儿的预后起着重要作用。
参 考 文 献
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（收稿日期：2019-11-03）
（本文编辑：洪悦民）
