心脉通胶囊对高血脂大鼠的降脂作用*

付凌云， 杨非， 陈婷婷， 陈妍， 陶玲， 沈祥春*， 徐旖旎*

(贵州医科大学 药学院， 贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价重点实验室， 天然药物资源优效利用重点实验室， 贵州省天然药物资源高效利用工程中心， 贵州 贵阳 550025)

高脂血症(hyperlipidemia, HLP)是由于脂肪代谢或运转异常使血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)和(或)低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)过高，和(或)高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)过低而引发的一种严重威胁人类健康的主要疾病，可分为高TG血症、高TC血症、混合型HLP及低高密度脂蛋白血症，其中有相当高的比例表现为HLP[1-2]。实验表明，HLP患者的肝脏内会有大量的脂质蓄积，肝清除率受到影响，肝细胞内的谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙转氨酶 (alanine aminotransferase，ALT)的通过率增加，过量转移到血液中，血清中的含量大大增加，因此AST、ALT水平与肝功能的损伤程度高低成正比[3]。中药越来越多地用于治疗血脂异常和心血管疾病，心脉通胶囊(xinmaitong capsule，XMT)是治疗高血压、糖尿病、高血脂的中成药，有降低血压、降低血脂、温经通脉、养心安神、活血止痛、化瘀等功效[4]，然而目前尚缺乏XMT治疗HLP的前期实验研究，因此本研究拟探讨XMT对高血脂大鼠的降脂作用，为XMT治疗HLP提供实验依据。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1实验动物 健康Sprague Dawley(SD)大鼠60只，180～220 g，雄性，Ⅱ级清洁级实验动物，由贵州医科大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(黔)2012-0001。

1.1.2药物与仪器 XMT购自贵州益佰制药有限公司(批号160614)，山绿茶降压胶囊购自广西桂西制药有限公司(批号15091825)；BS223S型电子分析天平购自北京赛多利斯仪器有限公司，TDZ5-WS型低速离心机购自长沙湘锐离心机有限公司，CS-400B型全自动生化分析仪购自长春迪瑞医疗科技股份有限公司，CCH-C40型生化分析超纯水器购自湖南创纯水处理设备有限公司，5 mL生化管购自江苏宇力医疗器械有限公司。

1.2 方法

1.2.1试验条件 动物室光照充足，通风良好，实验室温度为18～25 ℃，相对湿度50%～70%，按常规定期消毒；大鼠由专人饲养管理，5只/笼，饲以贵州医科大学实验动物中心提供的高脂饲料和全价颗粒饲料，自由饮水。

1.2.2试验方法 取大鼠10只全价颗粒饲料饲养作为对照组；大鼠50只高脂饲料饲养4周构建高血脂大鼠模型，根据体表面积换算系数计算药物剂量[5]，随机均分为模型组、XMT低剂量组(0.4 g/kg，XMT-L)、XMT中剂量组(0.8 g/kg，XMT-M)、XMT高剂量组(1.6 g/kg，XMT-H)和阳性组(0.432 g/kg，山绿茶胶囊)。对照组大鼠和模型组大鼠灌胃等体积的水，其余各组大鼠连续灌胃给予相应药物第14天时，取大鼠股动脉血，血生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、总蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)、尿素氮 (blood usea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine, CRE)、球蛋白(globulin，GLB)等指标。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清TG、TC、LDL-C及HDL-C

结果显示，模型组大鼠与对照组大鼠比较，TC、TG和LDL-C增高，HDL-C降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；XMT-L组、XMT-M组大鼠分别与模型组大鼠相比，TC、TG和LDL-C均有不同程度的降低，HDL-C增高，差异有统计学意义(P<0.05)；XMT-H组大鼠与模型组大鼠相比，TC、TG和LDL-C降低，HDL-C增高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；阳性组大鼠与模型组大鼠相比，TG降低，HDL-C增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组大鼠血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平Tab.1 Level of serum TG, TC, LDL-C and HDL-C in all

注：与对照组比较，(1)P<0.01，(2)P<0.05；与模型组比较，(3)P<0.05，(4)P<0.01。

2.2 血清ALT、AST、TP及ALB

模型组大鼠与对照组大鼠相比，ALT、AST和TP增高(P<0.05或P<0.01)；XMT-L组、XMT-M组大鼠分别与模型组大鼠相比，ALT和AST降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；XMT-H组大鼠与模型组大鼠相比，ALT、AST和TP均显着降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；阳性组大鼠与模型组大鼠相比，ALT和AST明显降低(P<0.01)；各组大鼠ALB比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组大鼠血清ALT、AST、TP及ALB水平Tab.2 Level of serum ALT, AST, TP and ALB in all groups

注：与对照组比较，(1)P<0.01，(2)P<0.05；与模型组比较，(3)P<0.05，(4)P<0.01。

2.3 血清BUN、CRE及GLB

各组大鼠间血清BUN、CRE及GLB比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 各组大鼠血清BUN、CRE及GLB水平Tab.3 Level of serum BUN, CRE and GLB in all

3 讨论

高血脂疾病是一种慢性非传染性疾病，治疗周期较长，患者需长期服药，然而长时间服用西药容易产生耐药性和毒副作用，相较而言，中药毒性较低、适合长期服用，对部分西药难以有效根治的疾病往往能得到满意的疗效[6]。传统中医辩证认为，与HLP关系密切的脏器有管理药物新陈代谢的肝、主运化水谷精微的脾及主宰水液代谢的肾，临床表现为脂质沉积所引起的黄色瘤和动脉硬化。形成的病理产物主要为湿浊、痰凝及淤血[7]。故治疗此病症主要有活血化瘀、健脾化湿、益肾泻浊及化痰袪湿等法。XMT由当归、钩藤、牛膝、丹参、粉葛、槐米、毛冬青、夏枯草、三七及辅料淀粉按比例加工制成[8]。当归具有补血调经、活血止痛、润肠通便的功效；钩藤具有清热平肝、息风止痉的功效；牛膝的功效是活血通经、补肝肾、强经骨、利水通淋；丹参的功效是活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神；粉葛的功效是解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻；槐米的功效是凉血止血、清肝泻火；毛冬青的功效是清热解毒、活血通络；夏枯草的功效是清热泻火、明目、散结消肿；三七的功效是化瘀止血、活血定痛。诸药合用可有效地缓解患者的神经系统紧张度，调节神经心理平衡，减少心脑血管疾病的发生率[9-12]。研究表明，TC、TG、LDL-C及HDL-C是衡量高血脂疾病的重要指标，ALT和AST则主要反映肝脏的病变情况[13]，要有效治疗高血脂疾病，就必须将这些指标控制在正常范围[14-15]。临床研究显示，XMT联合阿托伐他汀使冠心病患者的血脂降低[16]；XMT联合丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛，检测患者TC、TG、LDL-C及HDL-C等指标，结果显示联合用药后，各指标都有不同程度的改善，说明XMT联合丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛疗效较好,安全性较高,还能有效改善炎症及血液流变学状态[17]。动物实验结果显示，XMT能降低麻醉Beagle犬的血压，同时并不减少心脏供血[18]。查阅文献显示XMT在基础研究方面结果较少，因此本实验主要从XMT基础实验方面切入，进一步说明其在心血管系统疾病的作用。本研究在采用高脂饲料喂养大鼠建立高血脂大鼠模型4周后，检测模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TP均升高，HDL-C值降低，提示已成功建立高血脂大鼠模型；给予XMT灌胃高血脂大鼠后，观察大鼠各生化指标的变化，结果显示XMT-H组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TP均降低，HDL-C升高，表明XMT能改善大鼠的高血脂水平，且对高血脂大鼠肝功能也具有一定的保护作用。

综上所述，本动物实验研究结果表明XMT对高血脂大鼠具有降血脂作用，且对其肝功能也具有一定的保护作用，从而为今后XMT的降脂机制及其活性成分研究提供了研究基础。