氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年短暂性脑缺血发作＊

黄 伟

(房山区良乡医院神经内科，北京房山 102488)

阿司匹林及氯吡格雷是目前的心脑血管疾病抗血小板的常规性用药，但两种药物效果及用药方式仍存在一定争议，正确评价抗血小板药物对心脑血管疾病的治疗效果具有指导性意义[1－2]。有研究指出，短暂性脑缺血的发生发展与脑血液流变学指标改变及血管痉挛有关[3]。本研究采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年短暂性脑缺血发作对患者，观察血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及血液流变学指标纤维蛋白原(Fb)、血沉(ESR)、低切变率下全血黏度(nbl)、高切变率下全血黏度(nbh)的影响，为老年短暂性脑缺血患者发作时抗血小板用药提供参考。

1 资料及方法

1.1 临床资料

2011年1月～2013年12月收治的老年短暂性脑缺血患者120例，纳入标准:(1)经头部CT或MRI确诊为短暂性脑缺血;(2)近2周未使用抗凝、抗血小板药物;(3)知情同意及经本院医学伦理委员会审批通。所有患者排除肝肾功能不全、出血性脑卒中、各种因素引起的血小板凝血功能障碍、未经控制的3级高血压、对阿司匹林或氯吡格雷过敏者。随机将患者分为阿司匹林组、氯吡格雷组以及联合用药组，每组各40例，3组患者性别、年龄、病程、高血压史、糖尿病史、吸烟史、高血脂症等基础数据比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 3组老年短暂性脑缺血患者临床资料(±s)Tab.1 Clinical data of TIA patients in 3 groups

表1 3组老年短暂性脑缺血患者临床资料(±s)Tab.1 Clinical data of TIA patients in 3 groups

组别 n 男(n，%) 年龄(岁) 病程(d) 高血压(n，%)糖尿病(n，%)吸烟史(n，%)高血脂症(n，%)阿司匹林组 40 25(62.50)68.26±4.122.69±0.78 10(25.00) 5(12.50) 18(45.00) 3(7.50)氯吡格雷组 40 23(57.50)67.63±4.682.34±0.92 10(25.00) 4(10.00) 20(50.00) 4(10.00)联合用药组 40 23(57.50)68.02±4.032.51±0.67 8(20.00) 4(10.00) 19(47.50) 3(7.50)χ2/t 1.025 0.296 0.815 0.468 0.312 0.989 0.306 P 0.862 0.713 0.185 0.569 0.715 0.216 0.123

1.2 方法

1.2.1 抗血小板治疗 阿司匹林组口服阿司匹林(0.15 g/粒，天津力生制药股份有限公司，批号060101)50 mg/次，2次/d;氯吡格雷组口服氯吡格雷(0.25 g/粒，国药准字H20000542，深圳信立泰药业股份有限公司)75 mg/次，1次/d;联合组同时口服氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)和阿司匹林(50 mg/次，2次/d)，3组患者连续用药2周。

1.2.2 血流动力学指标和血清hs-CRP测定 两组患者分别于治疗前及治疗后抽取静脉血液8 mL，3 mL抗凝，采用Bioz.Com数字化无创血流动力学检测仪(美国Cardiodynamics)测定患者Fb、ESR、nbl、nbh水平;5 mL 不抗凝，3 000 r/min离心3 min，留取血清，采用免疫比浊法测定血清 hs-CRP，试剂盒由上海生物试剂有限公司提供。

1.3 统计学分析

数据应用SPSS 17.0软件分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t法;计数资料用率(%)表示，数据比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表2 3组老年短暂性脑缺血患者Fb、ESR、nbl及nbh(x ± s，n=40)Tab.2 The levels of Fb，ESR，nbl and nbh of TIA patients in 3 groups

2.1 Fb、ESR、nbl及 nbh

治疗前3组患者 Fb、ESR、nbl、nbh水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，联合组Fb、ESR、nbl、nbh 水平低于其他两组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 血清hs-CRP

治疗前3组患者血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，3组治疗后血清hs-CRP水平显着低于治疗前，联合组低于其他2组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 3组老年短暂性脑缺血患者治疗前后血清hs-CRP水平(±s)Tab.3 Comparison of hs-CRP levels of TIA patients in 3 groups before and after treatment

表3 3组老年短暂性脑缺血患者治疗前后血清hs-CRP水平(±s)Tab.3 Comparison of hs-CRP levels of TIA patients in 3 groups before and after treatment

组别 n t P阿司匹林组hs-CRP治疗前 治疗后40 10.39±2.15 2.158±0.72 11.269 0.00氯吡格雷组 40 10.98±3.17 2.29±0.96 10.789 0.000联合用药组 40 10.23±3.86 0.82±0.13 12.009 0.000 F 0.978 7.025 P 0.772 0.000

3 讨论

短暂性脑缺血的发病机制与脑血液流变学改变以及血管痉挛有关，血管痉挛可导致脑部组织出现缺氧、缺血，引起大量Ca2+往细胞内转移，造成血小板聚集，红细胞内Ca2+浓度升高，血液黏稠度增加，从而导致脑组织微小血管栓塞，引起脑缺血[4－5]。抗血小板药物能有效预防短暂性脑缺血患者发病及复发，但不同抗血小板药物及其组合治疗的临床疗效及安全性还存在一定的争议[6]。

阿司匹林及氯吡格雷的是抗血小板聚集的常规性用药，但临床实践表明不同患者对血小板反应性差异较大，部分患者应用阿司匹林或氯吡格雷后可出现不同程度的抵抗作用[7－8]。Mannacio 等[9]对58例PTAS术后患者应用氯吡格雷，其结果显示超过50%的患者出现抵抗作用。李健等[10]对缺血性脑卒中患者分别应用氯吡格雷及阿司匹林治疗，发现阿司匹林组患者血小板聚集率较氯吡格雷低，但阿司匹林组仍有患者出现抵抗作用。但有研究指出，氯吡格雷联合阿司匹林用药能有效减少患者抵抗作用的发生[11]。本研究发现治疗前3组患者 Fb、ESR、nbl、nbh水平比较，差异无统计学意义(P ＞0.05);而治疗后，联合组 Fb、ESR、nbl、nbh水平低于其他两组，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明阿司匹林及氯吡格雷能有效减轻血液黏稠度，促进血液循环，预防血管痉挛。联合组血小板抑制率均高于单纯应用阿司匹林或氯吡格雷组患者。

hs-CRP是由肝脏细胞合成的急性时相反应蛋白，在正常状态下含量少，当机体处于炎症急性期时，其含量可显着增加，能准确有效地反映机体循环系统活性及炎症细胞因子水平[12]。目前大量研究表明老年短暂性脑缺血与hs-CRP有密切关系，hs-CRP可刺激组织因子表达，促使血管内皮细胞表达趋化因子、粘附分子及内皮素，使得血管狭窄，诱导血栓形成，引起老年短暂性脑缺血[13－15]。本研究结果显示，阿司匹林或氯吡格雷均具有抗炎作用，3组患者治疗后与治疗前相比，血清hs-CRP水平显着下降，且联合组下降幅度较大，表明阿司匹林与氯吡格雷联合应用可有效提高机体抗炎能力，减少机体过度分泌hs-CRP，促进患者预后。

综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷能有效改善脑缺血患者血流指标，降低炎症因子对机体的影响。

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