段光琳

血浆溶血磷脂酸(LPA)主要来自血小板和卵巢,正常人血浆LPA浓度很低,甚至检测不到,而血清浓度可达5μmol/L～20μmol/L,这是因为凝血过程中血小板被凝血酶活化产生LPA并释放到血清中,从而导致血清LPA水平大幅度增高。因此,当血浆中LPA水平明显增高时则标志血小板活化,凝血过程开始,有可能形成血栓。有研究认为LPA可作为体内凝血和血栓形成启动的分子标记物[1]。急性脑梗死患者血浆中LPA明显增高,本研究旨在观察奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血浆中LPA的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年6月—2008年6月在我院住院治疗的急性脑梗死患者65例,符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,均经头颅CT或磁共振成像(M RI)证实,病程均＜72 h。随机分为奥扎格雷钠组(35例)和常规治疗组(30例)。奥扎格雷钠组男21例,女14例;年龄36岁～85岁(67.3岁±11.7岁);伴有高血压25例,糖尿病14例,高脂血症11例;美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分3分～12分。常规治疗组:男19例,女11例;年龄41岁～84岁(71.2岁±9.2岁);伴有高血压18例,糖尿病10例,高脂血症8例;NIHSS评分4分～15分。另设正常对照组30名,均为我院健康体检者,其中男17名,女13名,年龄40岁～80岁(68.35岁±9.21岁),无高血压、糖尿病、高血脂及脑卒中病史。3组性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 奥扎格雷钠组和常规治疗组均给予阿司匹林肠溶片100 mg/d口服;长春西汀注射液20mg/d静脉输注。奥扎格雷钠组给予奥扎格雷钠80 mg/d静脉输注。

1.2.2 检测方法 于治疗前及治疗后10 d、14 d各检测LPA水平1次。LPA测定试剂购自北京泰福仕科技开发公司。取患者清晨空腹静脉血4 m L置抗凝管中,离心取上清液抽提磷脂成分,过滤浓缩分离,加入显色剂,于90℃水浴放置5m in,然后于室温下放置35 min后比色测定。

2 结 果

奥扎格雷钠组和常规治疗组治疗前的血浆LPA水平显着高于正常对照组(P＜0.01);治疗后血浆LPA水平逐渐降低,奥扎格雷钠组治疗后10 d、14 d血浆LPA水平显着低于常规治疗组(P＜0.01);常规治疗组治疗10 d后与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),在治疗后14 d与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05);奥扎格雷钠组于治疗后10 d、14 d与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 3组血浆LPA水平比较(±s) μmol/L

表1 3组血浆LPA水平比较(±s) μmol/L

组别n治疗前 治疗后10 d 14 d奥扎格雷钠组35 6.75±1.951)2.77±0.612)2.19±0.69常规治疗组30 6.59±1.321)4.55±0.731)2.36±0.59正常对照组30 2.12±0.68 2.12±0.68 2.12±0.68与正常对照组比较,1)P＜0.01;与常规治疗组治疗后比较,2)P＜0.01

3 讨 论

缺血性脑血管病尤其是急性脑梗死的发病是诸多因素参与的复杂过程,国内外的研究[2,3]证实,血小板活化在急性脑梗死的发病机制中发挥了重要作用。LPA作为血小板活化的标记物,检测血浆LPA水平的变化可以判断急性脑梗死患者的血小板活化状态。本研究结果显示,急性脑梗死患者血浆LPA明显升高,提示急性脑梗死患者血小板处于被激活状态。阿司匹林是传统的抗血小板聚集药,其降低血浆LPA水平的机制可能是通过抑制环氧化酶途径抑制血小板活化,从而抑制血小板活化时产生LPA的过程[4]。体内血栓调节机制中,前列腺素G2和前列腺素H2在凝血酶、血栓烷A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2,从而使血小板聚集、血栓形成、血管收缩,脑梗死形成。在脑梗死发生后,梗死部位TXA2的产生增多,对脑梗死的病情加重,有很大影响。奥扎格雷钠为一种选择性强效TXA2合成酶抑制剂,其作用机制是抑制TXA2合成酶,减少TXA2的生成,使血栓形成过程受到抑制,同时促进前列环素(PG I2)的产生,改善两者间的平衡,并抑制5-羟色胺(5-H T)的活性,从而使血小板凝聚和血管收缩得到抑制,扩张血管,改善微循环,增加梗死区及其周围半暗带血液供应,提高脑细胞的氧饱和度,增加脑血流量和供氧量,加速缺血的恢复,促进神经细胞功能恢复,从而改善临床症状。

本研究结果显示,奥扎格雷钠组与常规治疗组治疗14 d后血浆LPA的水平较治疗前均有下降,而奥扎格雷钠组较常规治疗组下降更明显。提示奥扎格雷钠能显着降低急性脑梗死患者的血浆LPA水平,抑制血小板聚集。

[1] Smy th SS,Scior ra VA,Sigal YJ,et al.Lipid phosphate phosphatases regulate lysophosphatidic acid production and signaling in platelets:Studies using chemical inhibitors of lipid phosphate phosphatase activity[J].JBiol Chem,2003,278:43214.

[2] 朱海英,冷振璞,王敏忠,等.急性脑梗死患者血小板表达血小板内皮细胞粘附分子-1、P选择素的改变及其意义[J].临床神经病学杂志,2005,18:335.

[3] Li N,Hu H,Lindqvist M,et al.Platelet-leukocy te cross talk in w hole b lood[J].A rterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20:2702.

[4] 李振光,伍期专,于占采,等.短暂性脑缺血发作患者血浆溶血磷脂酸含量变化及阿司匹林对其的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2005,7:109.