郑娴勇,韩清华,刘建唐,刘志强

阵发性室上性心动过速(PSVT)是常见的心律失常之一,关附甲素是我国开发研制的一种新型抗心律失常药物[1]。本研究观察关附甲素和普罗帕酮治疗PSVT的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 病例入选 收集2009年12月—2011年12月自发或诱发的PSVT患者。入选标准:根据患者的病史、症状、体征及心电图检查,明确诊断为PVST患者,发作持续15min以上不能自行终止需要药物治疗;观察前12h未服用过任何抗心律失常药物;年龄15岁~75岁,性别不限,志愿参加研究并签署知情同意书。排除标准:静息或发作心动过速时血压低于90/60mmHg;半年内出现有完全性左、右束支传导阻滞或室内传导阻滞;静息心率<50次/min,Ⅱ度及以上的房室传导阻滞未安装起搏器,病窦综合征;有严重的肝脏、肾脏、呼吸系统、神经系统、血液系统疾病及精神病史,心功能Ⅳ级;妊娠及哺乳期妇女;研究者认为不适合参加试验的其他因素。

1.2 研究方法 将符合PSVT诊断标准的患者分为两组。关附甲素组54例,普罗帕酮组67例。关附甲素以4mg/kg,普罗帕酮以1mg/kg,分别用5%葡萄糖注射液20mL溶解,心电监护下于5min内静脉注射完毕。静脉注射过程中转复为窦性心律时终止注射,记录用药剂量和转复时间。如果第一剂治疗无效,两组均在第一剂注射结束15min后开始注射第二剂,方法同第一剂。第二次给药后15min仍未转复者,采用其他方法终止PSVT。分别观察治疗前及治疗后Ⅱ导联心电监护,每隔1 min记录Ⅱ导联心电图一次。同时监测血压、心率、呼吸等生命体征,记录是否有不良事件发生。治疗前和治疗后分别行12导联心电图,测量肝功能、肾功能、电解质等生化指标。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0软件,计量资料用均数±标准差(±s)表示,计数资料采用卡方检验。

2 结 果

2.1 人口统计学资料特征 人口统计学资料除性别外各指标无统计学意义。

表1 两组一般情况比较(x±s)

2.2 治疗效果 关附甲素组第一剂转复33例,第二剂转复12例,总有效率83.3%(45/54);转复为窦性心律时,距首次给药时间最快为2min,最慢为45min,平均(13.44±10.55)min。普罗帕酮组第一剂转复35例,第二剂转复19例,总有效率80.6%(54/67),转复为窦性心律时,距首次给药时间最快为1 min,最慢为60min,平均(13.26±12.59)min。两组均能有效转复PSVT,疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组用药前后心电图、血压比较(见表2)

表2 两组心电图、血压指标比较(x±s)

2.4 不良反应 关附甲素组出现恶心、短暂低血压1例,不良反应率1.9%;普罗帕酮组出现一过性心动过缓、胸憋3例,恶心、头晕、面色苍白1例,不良反应率6.0%。两组比较差异无统计学意义。两组均未做特殊处理,观察30min~60min后好转。

3 讨 论

PSVT是常见的心律失常,大多数因传导通路异常引起。通常无器质性心脏病病变,不同年龄和性别均可发生,但是治疗不当或不及时可能会引起血流动力学障碍,诱发休克、心力衰竭、室速、室颤甚至危及生命。目前治疗PSVT的方法包括刺激迷走神经、药物治疗、食管调搏复律、射频消融等,但是药物治疗仍是目前治疗的主要措施之一[2]。

普罗帕酮是已被临床广泛应用治疗PSVT的Ic类抗心律失常药。电生理效应是抑制心肌细胞的钠离子通道,降低动作电位0期上升速度和幅度,轻度延长动作电位有效不应期,从而减慢心房、心室和蒲肯野纤维的传导。普罗帕酮还有轻度的β受体阻滞和钙离子通道阻滞作用[3]。本试验中,普罗帕酮终止PSVT总有效率80.6%,与有关文献报道的转复率基本一致。但是普罗帕酮治疗PSVT的不良反应较常见,减慢传导的作用易致心率缓慢,传导阻滞,折返再发心律失常;对心肌的负性肌力作用,会引起低血压,左心室收缩力降低等;另外常见的不良反应有恶心、呕吐、味觉改变等。本研究用普罗帕酮治疗PSVT过程中有3例出现一过性心动过缓、胸憋症状,有1例出现恶心、头晕、面色苍白症状。

关附甲素是我国开发研制的一种新型抗心律失常药物,是从中药关白附子中分离提取的一种二萜类生物碱[4,5]。临床前电生理研究表明,关附甲素是以阻断钠离子通道为主的多离子通道阻滞剂,可以减慢房室传导,延长复极持续时间,同时能降低窦房结的自律性[6]。本试验用关附甲素终止PSVT总有效率83.3%,疗效较普罗帕酮高(80.6%)。转复为窦性心律后,心电图可见PR间期、QRS间期、Q-T间期均延长,与临床前电生理研究相一致。有4例未转复为窦性心律的患者在应用关附甲素治疗过程中,心电监护显示心率有所减慢。转复为窦性心律后,心电图可见最长PP间期或RR间期均未超过1 000 ms,因此出现心动过缓、传导阻滞的几率低,且负性肌力作用较弱,对血流动力学无明显影响[7],转复前后血压、生化指标均在正常范围。

本试验观察到,发作频度较高的患者PSVT持续时间相对较长,用药物转复为窦性心律所用的时间较长。第二剂未转复的病例均未追加剂量,是否追加剂量后对显效率有影响,有待进一步研究。总体来说关附甲素终止PSVT安全有效,其疗效与普罗帕酮比较无统计学意义,不良反应事件的发生率低,为PSVT的药物治疗增加了新的选择。

[1] 王秋娟,张陆勇,唐名月,等.盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用[J].现代应用药学,1996,13(6):7-9.

[2] 蔡乃绳,曹克将,刘志华,等.室上性快速心律失常治疗指南[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2005,19(1):3-15.

[3] Grant AO.Propafenone:An effective agent for the manafement of supraventricular arrhythmias cardiovasc Electrophysmal supraventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation[J].Circulation,1996,7(4):353-364.

[4] 李文红.附子的临床药理特点[J].中国临床药理学杂志,2009,25(4):352-354.

[5] 裴德安,李庚山,蒋锡嘉.关附甲素对单个心肌细胞钠通道的阻断作用[J].心脏起搏与心电生理杂志,1995,9(4):207-209.

[6] 陈祥华,徐济民,周礼明,等.关附甲素对麻醉兔心脏传导和收缩的影响[J].上海第二医科大学学报,1992,12(2):93-97.

[7] 朱俊,杨艳敏,李萍,等.盐酸关附甲素注射液血流动力学作用的研究[J].中国临床药理学杂志,2000,16(6):412-414.