三七总皂苷治疗脑出血疗效观察及对高敏C反应蛋白的影响

霍瑞民，李炜莉，王廉昌，程利萍，王 莎

三七总皂苷治疗脑出血疗效观察及对高敏C反应蛋白的影响

霍瑞民，李炜莉，王廉昌，程利萍，王 莎

目的 观察三七总皂苷对小量至中量高血压性脑出血病人血肿、神经功能缺损评分及高敏C反应蛋白(hs-CRP)表达的影响。方法 将58例小量至中量高血压性脑出血病人，随机分为对照组和治疗组。对照组给予常规治疗，治疗组在发病24 h后常规治疗基础上给予三七总皂苷治疗，分别于发病24 h、第7天、第14天应用CT测量脑血肿，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分，检测高敏C反应蛋白水平。结果 治疗组在第7天血肿未增加，NIHSS评分未恶化。第14天治疗组血肿吸收，高敏C反应蛋白水平降低及NIHSS评分均优于对照组(P<0.05)。结论 早期应用三七总皂苷治疗小量至中量高血压性脑出血，安能有效促进血肿吸收及降低hs-CRP水平。

脑出血；脑血肿；三七总皂苷；神经功能缺损程度评分；高敏C反应蛋白

脑出血(intracerebral hemorrhage)占脑卒中15%～20%，是临床上急症之一[1]，其起病急，病程进展快，死亡率和致残率均较高。三七作为我国传统中药，其有效成分三七总皂苷临床应用广泛，三七总皂苷治疗脑出血，受到人们关注。本研究在脑出血早期(发病24 h)给予三七总皂苷治疗，观察对血肿、神经功能缺损改善情况的影响，同时观察对炎症标志物高敏C反应蛋白(high sensitive C reaction protein，hs-CRP)表达的影响，探讨三七总皂苷在脑出血早期的安全性、疗效及对hs-CRP的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集邯郸市第一医院2014年1月—2016年2月，收治的经头颅CT检查证实为高血压性脑出血病人58例，随机分为对照组与治疗组。治疗组30例，男20例，女10例；对照组28例，男17例，女11例。入选标准：既往有高血压病史，首次发病；发病24 h内入院；既往无神经功能缺损遗留体征；症状、体征和出血部位病损致神经功能缺损一致，此次脑出血为常见高血压性脑出血部位。排除标准：因外伤、血管畸形、血液、炎症疾病等其他病因性脑出血；出血量大于40 mL，需外科手术治疗病人和脑干出血合并意识障碍病人；感染、严重心肺疾病、血液疾病、肿瘤的病人。两组病人在年龄、性别及临床症状等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均给予吸氧、绝对卧床、大便通畅等一般治疗。常规治疗组给予降血压、甘露醇脱水降颅压、营养神经等对症治疗。治疗组(发病24 h后)在常规治疗基础上，采用生理盐水注射液250 mL，加注射用三七总皂苷(商品名：血栓通)300 mg，静脉输注，连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血肿体积 两组分别在发病后24 h、第7天、第14天行头颅CT检查，测量血肿体积，按多田氏公式：出血量(mL)=π/6×最大血肿层面血肿长轴(cm)×最大血肿层面血肿短轴(cm)×层面数。

1.3.2 神经功能缺损评价 由神经内科专科量表评分医师分别对两组病人于发病24 h、第7天、第14天，用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经功能缺损情况。

1.3.3 hs-CRP 分别抽取对照组和治疗组病人发病24 h、第7天、第14天空腹静脉血。即刻置入无菌EDTA试管中，离心20 min收集血浆。使用深圳国赛生物试剂公司生产的检验试剂盒，采用散射比浊法测定，参考标准：正常健康成人血清hs-CRP<3 mg/L。

2 结 果

2.1 两组血肿吸收情况比较 治疗组血肿在第7天较治疗前及同期对照组并未扩大(P>0.05)。治疗组第14天较治疗前及对照组明显吸收，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组第14天和第7天比较，血肿吸收差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血肿吸收情况比较(±s) mL

2.2 两组NIHSS评分比较 在第7天，两组和治疗前及两组间NIIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组第14天NIHSS评分均优于治疗前及相应对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组第14天NIHSS评分优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组NHSS评分比较(±s) 分

2.3 两组hs-CRP浓度比较 治疗组第7天和第14天，hs-CRP浓度较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组第7天和第14天，hs-CRP浓度较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组第14天，hs-CRP浓度低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组hs-CRP浓度比较(±s) mg/L

3 讨 论

脑出血严重影响病人的生活质量，相关治疗一直受到人们关注。脑出血后一方面血肿直接机械压迫，造成脑组织损失；另一方面，血肿周围脑水肿形成，颅内压增高，周围组织受压低灌注，造成血脑屏障破坏、凝血酶释放、炎症反应、免疫损伤、细胞凋亡等，损伤脑组织[2]。血肿压迫机械损伤、脑水肿对神经修复的微环境不利，因此脑出血后促进血肿吸收，缓解脑水肿，改善微环境是治疗脑出血的关键。

三七总皂苷是三七的有效成分，三七总皂苷已广泛运用于缺血性脑卒中，有明显改善微循环，保护受损神经元、促进神经再生的作用。有研究已表明，三七总皂苷能加速吞噬细胞对血肿分解产物的吞噬和清除，从而促进血肿吸收[3]；且三七总皂苷可有效抑制水通道蛋白-4(aquaporins-4，AQP4)、核转录因子κB(NF-κB)表达，二者在脑出血后期脑水肿形成发挥重要作用，故推断三七总皂苷可缓解脑水肿形成，从而发挥脑神经保护作用[4-5]。

脑出血早期应用三七总皂苷治疗可促进血肿吸收，缓解脑水肿形成[6]；也有报道在治疗第7天，虽无神经功能缺损加重，但有血肿扩大现象[7-8]。动物实验证实，脑出血早期应用三七制剂治疗，虽有利于血肿吸收，但过多红细胞破裂的细胞毒性，可能加剧脑水肿形成，反而使神经功能缺损加重[9]。故三七制剂治疗脑出血时机尚不确定。

本研究选择小量至中量高血压性脑出血，发病24 h后，血肿稳定病人为研究对象，常规治疗基础上给予三七总皂苷常规剂量治疗。第7天，治疗组血肿及NIHSS评分较治疗前及相应对照组，差异无统计学意义(P>0.05)，临床观察未见病人神经功能缺损加重及其他不良反应，说明脑出血早期三七总皂苷治疗安全。第14天头颅CT检查结果显示，两组血肿虽较治疗前均有吸收，但治疗组血肿较同期对照组吸收更为明显(P<0.05)，提示三七总皂苷可能促进血肿吸收。CT观察到，第14天对照组水肿仍较明显，而治疗组部分病人血肿周围仅有轻微水肿带，未见压迫脑组织加重或中线移位现象，个别病人甚至水肿带都不明显，表明三七总皂苷在脑出血早期治疗，可安全、有效地促进血肿吸收；血肿吸收同时并未加重脑水肿，反而可有效地缓解后期脑水肿的形成。

两组神经功能缺损NIHSS评分，第7天评分结果显示，两组治疗前及两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，证明三七总皂苷在脑出血早期治疗的安全性。第14天，治疗组NIHSS评分优于组治疗前及第7天，同时优于同期对照组水平(P<0.05)。病人神经功能缺损改善和血肿吸收变化趋势一致，表明三七总皂苷治疗早期脑出血的疗效。

有研究证据表明，脑出血神经功能缺损各个阶段，在脑水肿期炎性反应发挥重要作用[10-11]，故抑制脑出血后继发性炎性脑损害是改善脑出血病人预后的有效途径。hs-CRP是人体急性期炎性反应因子，作为炎症标志物，国内外研究已证实其血清浓度升高的程度和脑出血病情严重程度呈正相关，通过检测hs-CRP变化，可对脑出血病情发展、药物疗效、后期愈后等起到一定的参考价值[12-13]。本研究观察hs-CRP在脑出血24 h后较健康人群水平明显升高，第7天即脑水肿高峰期，hs-CRP仍维持较高水平，提示hs-CRP贯穿于脑组织压迫损伤及脑水肿整个过程。发病后第7天脑水肿高峰期及发病第14天，治疗组hs-CRP浓度水平明显低于相应对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明三七总皂苷可降低hs-CRP水平。治疗组第7天hs-CRP水平较治疗前有明显降低，虽同期并未看到血肿吸收及NIHSS评分改善，但第14天，治疗组病人随着血肿吸收，hs-CRP水平进一步降低，神经功能缺损NIHHS评分也明显改善，和对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且同期CT观察到此时脑水肿并不明显，故推断三七总皂苷可能通过早期降低hs-CRP水平而抑制炎症反应，继而缓解后期脑水肿形成，为神经损伤恢复提供有力的微环境。

本研究选择高血压小量到中量脑出血病人为研究对象，研究样本数相对较少。虽然研究有一定的局限性，但证明脑出血早期(发病24 h)应用三七总皂苷治疗的安全性及三七总皂苷能有效地促进血肿吸收和降低hs-CRP水平，提示抑制炎症反应可能是三七总皂苷治疗脑出血的重要机制之一。血肿的吸收、炎症反应的降低，为神经修复提供微环境，使脑出血致损伤的神经逐修复，说明高血压性小量到中量脑出血病人，三七总皂苷早期治疗，是安全有效的。

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(本文编辑薛妮)

邯郸市科学技术研究与发展计划资助(No.1423108123)

河北省邯郸市第一医院(河北邯郸 056002)，E-mail：huohehe@126.com

引用信息：霍瑞民，李炜莉，王廉昌，等.三七总皂苷治疗脑出血疗效观察及对高敏C反应蛋白的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(5)：622-624.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.034

1672-1349(2017)05-0622-03

2016-05-03)