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负性生活事件对帕金森病非运动症状的影响
宋征宇，岳秉宏，谷伟
目的分析负性生活事件是否对帕金森病病人非运动症状产生影响。方法随机选择原发性帕金森病病人48例，按在过去12个月内是否出现负性生活事件分为试验组和对照组。入组前采用PD非运动症状30问卷量表(NMSQuest)问卷，记录病人的评分结果，进行常规治疗。12个月后，再次进行NMSQuest问卷评分，比较两次结果。结果试验组评分入组前为20.8分±3.3分，对照组为17.2分±2.6分，两组比较有统计学意义(P<0.05)；12个月后试验组为25.3分±2.4分，对照组为21.8分±1.9分，两组比较有统计学意义(P<0.05)。两组NMSQuest问卷提示自主神经功能、抑郁焦虑及睡眠障碍等比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论负性生活事件可能与帕金森病病非运动症状有关，需进一步研究。
帕金森病；负性生活事件；非运动症状；PD非运动症状30问卷量表
帕金森病(Parkinson disease，PD)是中老年常见的神经系统变性疾病，以运动障碍为主要表现。近几年帕金森病的非运动症状逐渐引起人们的关注，认为是影响病人生活质量的重要原因[1]。有研究表明，许多病人在应激事件(如手术、外伤、情感打击等)后一段时间发生PD[2]。而负性生活事件是公认的、导致机体应激的重要因素之一[3]。因此，负性生活事件与帕金森病非运动症状之间可能有关，相关临床研究未见报道。本研究旨在了解负性生活事件与PD病人非运动症状的关系，对48例病人进行调查分析。
1 资料与方法
1.1 研究对象 随机选择河北北方学院附属第一医院神经内科门诊2012年9月—2013年12月符合入组标准的病人48例。试验组病人入选标准：初次就诊；既往12个月内出现符合生活事件量表的事件，即出现负性生活事件入组；病人依从性好，能每月门诊定期随访。试验组与对照组，各24例。帕金森病诊断标准：符合我国2006年PD诊断的原发性PD病人；每日规律服药：息宁(卡左双多巴控释片)或美多芭(多巴丝肼片)，司来吉兰，金刚烷胺，盐酸吡贝地尔，普拉克索等；病人有非运动症状主诉；Hoehn-Yahr分期Ⅰ期～Ⅳ期。排除标准：帕金森综合征病人；近期无异动现象；Hoehn-Yahr分期V期；其他可能影响评分的疾病，如新发急性血管病的帕金森病人，擅自途中停药者。
1.2 研究方法
1.2.1 随访时间 入组前和12个月后各评分1次。
1.2.2 观察内容 PD病情评价采用H-Y分期。非运动症状评价采用PD非运动症状30问卷量表(NMSQuest)[2]问卷评分，病人出现1项症状计1分，累计积分，分值越高，代表非运动症状越重。负性生活事件评定采用杨德森等编制的生活事件量表调查，病人入组前12个月经历的可察觉的负性生活事件。记录2次各项评分。
2 结 果
2.1 两组一般资料比较 试验组24例，男10例，女14例；年龄50岁～73岁(63.2岁±10.1岁)；病程3.8年±2.2年；Hoehn-Yahr分期2.8期±0.7期。对照组24例，男13例，女11例；年龄50～75岁(64.2岁±10.3岁)；病程3.0年±2.9年；Hoehn-Yahr分期3.1期±0.4期。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 两组NMSQuest评分比较 试验组评分入组前为20.8分±3.3分，对照组为17.2分±2.6分，两组比较有统计学意义(P<0.05)；12个月试验组为25.3分±2.4分，对照组为21.8分±1.9分，两组比较有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组NMSQuest各项增加例数比较 与对照组比较，两组自主神经功能、抑郁焦虑及睡眠障碍等方面增加的例数差异有统计学意义(P<0.05)；痴呆、嗅觉异常等方面差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
表1 两组NMSQuest各项增加例数比较 例
2.4 试验组生活事件量表各方面比较 入组时评分：家庭生活9例，评分22.3分±4.5分；工作学习8例，评分21.4分±2.8分；社交7例，评分19.2分±3.8分。12个月后评分分别为家庭生活26.6分±4.1分，工作学习23.3分±3.0分，社交22.0分±3.5分。家庭生活与工作学习、社交分别比较均有统计学意义(P<0.05)。
3 讨 论
生活事件泛指在日常生活中遭遇到的各式各样问题，负性生活事件引起机体内的精神心理反应，产生严重危害健康的应激源，并带来一系列的生理和病理变化[4]，可通过神经内分泌途径对血压、血糖等产生影响，造成机体损伤。多项研究表明，心理应激是神经变性疾病的危险因素之一[5]。心理应激高敏的人群更易罹患AD，许多帕金森病人发病前短期内有躯体应激及精神应激史[6]，故躯体创伤及精神创伤可能刺激潜在的帕金森病相对提前发生[7]。本研究分析24例过去12个月内遭受明显负性生活事件的帕金森病人，发现非运动症状较未出现应激事件的病人明显严重。据此推断，负性生活事件与帕金森病的非运动症状之间可能存在相关性，对帕金森病非运动症状的发展是否有促进作用需进一步研究。
本研究结果发现，入组时48例(100%)病人伴有非运动症状。试验组NMSQuest平均得分明显高于对照组(P<0.05)；12个月后再次给予NMSQuest评分中试验组评分仍明显高于对照组，且两组比较有统计学意义(P<0.05)，这表明，经历负性生活事件的帕金森病病人非运动症状严重。各项结果发现焦虑、抑郁的多项指标有明显变化，认为生活事件是抑郁症发生的一个重要因素[8]。
抑郁症发病前多数病人有生活事件。帕金森病病人由于病理变化导致神经递质的改变易出现抑郁、焦虑及睡眠异常。各种易感因素和应激事件共同作用激活潜隐的易感因素，在联合作用下导致焦虑相关症状出现。关于出汗增多、吞咽、便秘、性功能异常等自主神经功能障碍的评分改变，原因可能为：①慢性压力引起自主神经活动增强，暴露在慢性压力环境中与躯体化症状的发生相关[9]，生活事件在疾病的发生中不仅起到促发作用，且有病因学联系。②生化角度考虑，帕金森病病人大多血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、儿茶酚胺含量低，上调速度慢特点，导致交感神经反应迟缓[10]。有负性生活事件经历的病人下丘脑-垂体-肾上腺轴调节异常，也多合并低皮质醇水平[11]，两者有共同的病理基础。③应激促使机体过度释放谷氨酸等神经递质，这些神经递质在过度分泌情况下具有神经毒性，虽然不直接损伤多巴胺神经细胞，但能增加其对其他危险因素(如年龄、环境等)的易感性，最终导致多巴胺神经细胞数量非正常减少[12]。因此，应激事件增加多巴胺神经元的易损性，从而使多巴胺神经元数量明显较少，当降低到某一阈值时，引起体内多巴胺分泌量的改变，出现临床症状，非运动症状加重。
本研究同时发现一些特定的负性生活事件可能对病人影响更大。生活事件量表包括家庭生活，工作学习，社交及其他3个方面，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明出现负性家庭生活病人的非运动症状明显高于其他两个方面，分析原因，帕金森病人多为中老年人，他们大多数已退休或临近退休，家庭生活占据个人大部分时间，而且如丧偶、离婚对个体的应激明显大于工作中的事件。
本研究发现，病人的嗅觉异常两组差异无统计学意义，可能由于帕金森病人的嗅觉功能在疾病早期甚至典型症状出现之前存在异常，入组评分时大部病人已出现嗅觉功能障碍，或生活事件对嗅觉本无影响。同时发现痴呆的多项指标中两组比较，差异无统计学意义，这与国内研究相悖[13]。究其原因可能为，不同调查研究采用的统计学与流行病学方法不同，病例研究等方面选取的角度不同，得出结论也各有不同；调查间期较短，延长调查间期是否存在差异性不确定。由于诸多因素影响，本研究尚有较多不足之处，生活事件可能对个人的影响程度不一，且混杂因素及之间相互影响较多。同时，入组病例数较少均可能对结果产生偏差等。应激性生活事件是慢性疾病的重要促发因素。慢性、长期日常压力更具有神经毒性危害，可能成为诱导出现帕金森病临床症状的因素之一。应激性事件起到“扳机”作用，面对负性生活事件时，处于病态的帕金森病人长期的身心紧张引起心理失衡，导致神经系统功能失调，影响神经体液调节，从而加重临床症状。因此，伴有负性生活事件的帕金森病人，可能需要更多的询问家庭及个人情况，及时了解病人的心理状况并及早干预。
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(本文编辑薛妮)
河北北方学院附属第一医院(河北张家口 075000)，E-mail：zjk_hr@163.com
信息：宋征宇，岳秉宏，谷伟.负性生活事件对帕金森病非运动症状的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2187-2189.
R742.5 R255
：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.033
：1672-1349(2017)17-2187-03
2016-09-30)
