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随着我国人口老龄化进程,心血管疾病发病率呈现不断升高趋势,急性心力衰竭(AHF)患病率逐渐增加,老年病人多有高血压、冠心病、糖尿病等疾病,导致心力衰竭的病因复杂[1-2]。目前,血管扩张剂是临床上常用的抗心力衰竭药物,通过解除外周血管痉挛,改善急剧恶化的血流动力学,以缓解临床症状。硝酸甘油具有降低心脏前负荷,改善冠状动脉供血的作用[3]。乌拉地尔是一种新型血管扩张剂,其通过对中枢及外周扩血管的双重作用,降低心脏前后负荷,在临床上耐药报道较少[4]。本研究对高血压合并AHF病人给予硝酸甘油联合乌拉地尔治疗,旨在探讨其对心脏和生化指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2013年8月—2016年8月在我院就诊的100例高血压合并AHF病人。纳入标准:①符合高血压诊断标准[5]及AHF诊断标准[6];②年龄≥60岁;③同意参与此研究。排除标准:①静脉给予血管扩张药禁忌证;②伴有急性冠状动脉综合征、肥厚梗阻性心肌病、严重慢性喘息性支气管、限制性心肌病;③肝肾功能不全;④对本研究使用药物过敏;⑤60 d内参与过其他研究试验。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各50例。观察组男31例,女19例;年龄60岁~78岁(68.98岁±1.35岁);高血压病程1年~15年(7.85年±1.03年);美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ级25例,Ⅲ级19例,Ⅳ级6例。对照组男30例,女20例;年龄60岁~79岁(69.04岁±1.31岁);高血压病程1年~16年(7.90年±0.93年);心力衰竭NYHA分级Ⅱ级27例,Ⅲ级18例,Ⅳ级5例。本研究已在我院伦理委员会批准下实施。两组病人一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法两组病人均常规给予强心、利尿等抗心力衰竭治疗。对照组采用硝酸甘油(规格:5 mg,批号130714,厂家:北京益民药业有限公司)10mg加入0.9%氯化钠注射液,共50 mL,以小剂量开始6 h内滴注到目标剂量5 μg/min或10 μg/min,最大剂量不超过20 μg/min。观察组在对照组基础上联合使用乌拉地尔注射液(规格:25 mg,批号130711,厂家:山东罗欣药业股份有限公司)100 mg加入0.9%氯化钠注射液,共50mL,以小剂量开始6h内滴注到目标剂量为50 μg/min或100 μg/min,最大剂量不超过300 μg/min。两组病人在治疗期间均不使用其他血管扩张剂。

1.3观察指标记录病人治疗前,治疗后2 d、7 d时血压、心率、心脏指标和生化指标,并观察不良反应。心脏指标:B型钠尿肽前体(BNP),多普勒超声测量左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室收缩末期内径(LVESD)。生化指标:肌酐、总胆固醇、空腹血糖。

2 结 果

2.1两组病人治疗前后血压、心率比较治疗前两组病人血压、心率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组较治疗前均下降(P<0.05),两组治疗后2 d、7 d收缩压、舒张压、心率水平差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人治疗前后血压、心率比较(±s)

2.2两组病人治疗前后心脏指标比较治疗前,两组病人各心脏指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2 d、7 d,两组病人BNP均下降(P<0.05),观察组LVEF较治疗前明显升高,LVESV、LVESD降低(P<0.05),对照组改善不明显(P>0.05);观察组治疗后2 d、7 d,BNP、LVEF、LVESV、LVESD均优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人治疗前后心脏指标比较(±s)

2.3两组病人治疗前后生化指标比较治疗前,两组病人各项生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2 d、7 d,两组病人肌酐、总胆固醇、空腹血糖水平均较治疗前改善(P<0.05),且观察组水平均比对照组低(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人治疗前后生化指标比较(±s)

2.4不良反应两组病人治疗过程中均未发生头晕、恶心呕吐、心悸、心律不齐等不良反应。

3 讨 论

急性心力衰竭是临床上严重的急危重症,病人心排量急剧降低,引起交感肾上腺素系统兴奋、外周血管收缩、增加心脏后负荷、组织和器官供血不足,表现为急性肺水肿、心源性休克等,其所致的病死率较高[7-8]。该病治疗主要以扩张血管,降低回心血量,利尿,降低心脏容量负荷,增加心脏收缩力为主[9]。

乌拉地尔是选择性α1受体阻滞剂,其作为苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物,具有外周和中枢神经双重的作用机制[10],通过阻断交感神经突触后膜受体,扩张外周血管,降低外周血管阻力,同时激活中枢5-羟色胺(5-HT)-1受体,抑制延髓心血管运动中枢的交感反馈,起到降压作用,可预防反射性心动过速,不仅可扩张动脉,还可扩张静脉,改善心脏功能[11-12]。

本研究结果显示,联合用药病人和单独硝酸甘油病人的降压效果相似,在改善心率方面具有显着效果,但联合用药病人收缩压、舒张压、心率下降更明显,表现突出。AHF病人存在严重心功能不全,随着心力衰竭程度加重,BNP、心功能指标不断升高,长期心脏器质性病变,心肌细胞发生复杂病理变化,心排出量减少时,导致肾脏灌注、肝脏淤血等。此类病人常伴有不同程度的机体代谢紊乱、内脏器官循环障碍等,因此,对病人此类指标予以改善,可促进疾病康复,提高预后方面具有积极意义[13]。

本研究病人心脏功能变化显示,单独用药和联合用药均能改善病人心力衰竭症状,降低BNP水平,但联合用药的病人治疗后2 d、7 d时,其降低程度明显优于单独用药病人,提示使用乌拉地尔可促进病人心力衰竭症状的改善;且进一步研究指出,联合用药可有效改善LVESV、LVESD水平,增加射血分数,而单独使用硝酸甘油病人改善程度不明显,提示联合用药改善病人心功能效果显着,有利于促进病情改善。邹俊等[14]研究指出,乌拉地尔可有效降低周围血管阻力及左心室舒张末期压力,并能有效改善冠心病心力衰竭病人的血流动力学水平,增加心脏排血量,促进病人预后。有研究提出,乌拉地尔可改善肺动脉压、肺毛细血管锲压和右心功能,缓解心力衰竭病人的肺瘀血状态[15]。

本研究生化指标结果显示,联合用药在改善病人肌酐、胆固醇、空腹血糖水平上效果显着。与硝酸甘油比较,乌拉地尔未明显阻断突触前膜α肾上腺素能受体功能,不增加儿茶酚胺,且不增加肾素活性和扩张血管效果,可使血流量增加,改善肾灌注情况,保护肾功能[16]。杨伟等[17]研究指出,乌拉地尔在高血压合并糖尿病病人效果显着,可达到平稳降压效果,通过减轻心脏后负荷,改善病人心功能,且用药安全可靠。本研究指出,联合用药安全性高,病人均未出现不良反应。

综上所述,高血压合并AHF病人应用硝酸甘油联合乌拉地尔可达到有效的降压效果,且在改善心脏指标及生化指标方面效果显着,有利于病情改善。

参考文献:

[1] 张红霞,陈丽娟.重组人脑利钠肽治疗老年患者急性心力衰竭的临床疗效[J].现代药物与临床,2014,29(6):648-651.

[2] 张晓娟,李保,王敬萍.左西孟旦、米力农和多巴酚丁胺治疗急性心力衰竭的对比研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(5):631-634.

[3] 黄鑫涛,庞学民,李之恒,等.重组人脑钠肽与硝酸甘油治疗急性前壁心肌梗死合并失代偿性心力衰竭的疗效比较[J].中国循证心血管医学杂志,2014,6(6):704-707.

[4] Chaudhary SS,Patel HK,Parejiya PB,et al.Chronomodulated drug delivery system of urapidil for the treatment of hypertension[J].Int J Pharm Investig,2015,5(2):107-113.

[5] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.

[6] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南(一)[J].全科医学临床与教育,2010,8(5):484-489.

[7] Polyakov DS,Fomin IV,Valikulova FY,et al.Evaluation of the impact of community-acquired pneumonia on short-term and long-term prognosis in a patient with chronic decompensated heart failure[J].Ter Arkh,2016,88(9):17-22.

[8] 曾晓铧,王静,谭洁.重组人脑钠肽治疗急性心力衰竭的研究进展[J].医学综述,2015,21(1):61-63.

[9] 邢大伟,张鑫,张素勤.氟伐他汀对老年高血压合并糖尿病患者发作急性心力衰竭的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志,2015,31(19):1904-1906.

[10]谢云燕,秦俭,牛秋丽.乌拉地尔和尼卡地平对老年高血压急症的疗效及安全性比较[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(4):370-373.

[11]Diemunsch P,Garcia V,Lyons G,et al.Urapidil versus nicardipine in preeclamptic toxaemia: a randomised feasibility study[J].Eur J Anaesthesiol,2015,32(11):822-823.

[12]Carles G,Helou J,Dallah F,et al.Use of injectable urapidil in pregnancy-induced hypertension and preeclampsia[J].J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris),2012,41(7):645-664.

[13]孙頔佳,杨一,张艳华.不稳定型心绞痛与急性心力衰竭患者BNP及相关生化指标的变化[J].中国老年学杂志,2014,34(8):4432-4434.

[14]邹俊,高丙天.瓜蒌皮注射液联合乌拉地尔治疗慢性心力衰竭疗效观察[J].中西医结合心血管病电子杂志,2014,2(9):45-46.

[15]段慧,韩国辉,王秋娟.硝普钠联合乌拉地尔治疗脑出血急性期高血压的对照研究[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(12):19-21.

[16]Yang W,Zhou YJ,Fu Y,et al.Therapeutic effects of intravenous urapidil in elderly patients with hypertension and acute decompensated heart failure: a pilot clinical trial[J].Exp Ther Med,2016,12(1):115-122.

[17]杨伟,何婧瑜,王艳玲,等.乌拉地尔与硝酸甘油注射液在老年高血压合并糖尿病患者发作急性心力衰竭的临床有效性与安全性[J].首都医科大学学报,2015,36(1):67-72.