灯盏花素对老年脑卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平及预后的影响

脑卒中的病理基础主要为脑血管动脉粥样硬化性斑块形成，其中动脉粥样硬化性斑块的炎症反应是导致斑块不稳定和斑块破裂的主要因素。超敏-C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是常见的炎症介质[1]。若不采用及时有效的治疗措施，脑卒中病人常遗留共济失调、认知功能障碍、言语功能障碍和偏瘫等，严重影响预后[2]。灯盏花素是由中药灯盏花提取的黄酮类有效物，具有抗血小板聚集、改善微循环和脑血流量等作用，应用于脑卒中病人的治疗[3]，但关于灯盏花素对血清hs-CRP、TNF-α水平及预后的影响研究较少。本研究探讨灯盏花素对老年脑卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平及预后的影响，旨在明确灯盏花素治疗老年脑卒中的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年12月上海市第二康复医院康复二病区收治的老年脑卒中病人76例，年龄65～80(71.25±6.02)岁；男40例，女36例；发病后就诊时间0.5～4.0(2.51±0.54)h，所有病人均经过1周急性期治疗；合并症：高血压48例，糖尿病24例，高脂血症42例，冠心病21例。将76例病人随机分为研究组和对照组，各38例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。本研究经上海市第二康复医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

注：疾病分类参照Adamas分类法[4]，其中梗死最大切面面积>3 cm，累计两支脑血管动脉主干供应区为大面积脑卒中，否则为非大面积脑卒中。两组各项比较，P>0.05。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合全国脑血管病学术会议关于脑卒中的诊断标准[5]；年龄≥60岁；病人及家属均同意参加本研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 近期服用可能影响血清hs-CRP、TNF-α水平药物；潜在感染征象；合并肝肾功能障碍、心肺功能不全、甲状腺功能低下；癫痫、周围血管病变、脑外伤、脑出血；风湿性疾病、结核病、营养不良；贫血、恶性肿瘤等病人[6]。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组采用降压、调脂、脱水、保护脑细胞等常规西药治疗。研究组在对照组基础上采用灯盏花素治疗，灯盏花素注射液[商品名：力德希，生产企业：石药银湖制药公司，国药准字：Z14021942，规格：5 mL(20 mg)，批号：201412038]20 mL加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250 mL中，每日1次静脉输注。两组疗程均为14 d。

1.3.2 检测方法 两组治疗前后采集空腹静脉血3mL，置于试管内，使用离心机(LDZ5-2，北京离心机厂)以3000r/min离心10min，采集血清标本后置于Eppendorf管中，置于-20 ℃低温保存待测，使用全自动生化分析仪(Hitachi 7600-020型，日本Hitachi公司)检测血清hs-CRP、TNF-α水平。采用乳胶免疫增强透射比浊法(latex particle-enhanced turbidimetric immunoassay，LETIA)测定血清hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA)测定血清TNF-α水平。hs-CRP、TNF-α试剂盒由北京科美生物技术公司提供，严格根据试剂盒说明书进行操作， MW960洗板机、AD450酶标仪均由美国贝克曼库尔公司提供，WS27恒温水浴箱由美国Shellab公司提供。

1.4 观察指标 观察两组临床疗效、血清hs-CRP、TNF-α、预后状况及不良反应。

1.4.1 临床疗效 参照相关文献[7]评价临床疗效，治疗后临床神经功能缺损程度评分(Clinic Neurological Function Deficit Scale，CNDS)较治疗前降低65%～90%，病人可自理生活，肢体活动功能完全恢复为治愈；治疗后CNDS评分较治疗前降低41%～64%，病人可活动自如，肢体活动功能较治疗前明显好转为显效；治疗后CNDS评分较治疗前降低20%～40%，病人生活不自理，肢体活动功能较治疗前稍好转为有效；治疗后CNDS评分较治疗前降低<20%或增加，病人病情较治疗前无变化、进展为无效。治愈、显效和有效总和为治疗总有效。

1.4.2 血清指标 观察两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平变化。

1.4.3 预后状况 以治疗14 d后进行预后评价。①参照美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)标准[8]评价预后，总分45分，分值越高提示神经功能缺损程度越严重，预后状况越差。②参照急性生理和慢性健康状况评价系统Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)标准[9]评价预后，分值越低提示预后状况越佳。③参照格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale，GCS)评分标准[10]评价预后，分值越高提示预后状况越佳。

1.4.4 药物不良反应情况 主要包括梗死灶内出血、皮疹等。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率(94.74%)高于对照组(65.79%)，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，χ2=10.050，P=0.002。

2.2 两组血清hs-CRP、TNF-α水平比较 治疗前，两组血清hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α较治疗前降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

组别例数 hs-CRP(mg/L) 治疗前治疗后t值P TNF-α(pg/mL) 治疗前治疗后t值P研究组384.91±1.741.46±0.7211.2940.000165.18±25.6889.51±16.4215.3030.000对照组384.89±1.812.05±1.088.3060.000165.22±26.01109.68±14.0211.5870.000t值0.049-2.801-0.007-5.759P0.215 0.009 0.318 0.000

2.3 两组NIHSS、APACHEⅡ和GCS评分比较 治疗前，两组NIHSS、APACHEⅡ和GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS、APACHEⅡ评分低于治疗前，GCS评分高于治疗前(P<0.05)，且研究组NIHSS、APACHEⅡ评分低于对照组，GCS评分高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组NIHSS、APACHEⅡ和GCS评分比较 (±s) 单位：分

与对照组治疗后比较，①P<0.05。

2.4 两组药物不良反应情况比较 研究组药物不良反应发生率为5.26%，低于对照组的21.05%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组药物不良反应情况比较

注：两组不良反应总发生率比较，χ2=4.145，P=0.042。

3 讨 论

脑卒中是老年人的常见病，病理原因主要为脑血管动脉粥样硬化，机体由于脂质代谢紊乱及沉着于血管内膜，长期堆积出现白色斑块，导致脑动脉狭窄，血流受阻，脑组织缺血、缺氧甚至坏死导致脑卒中。相关文献显示，慢性炎症反应是脑血管动脉粥样硬化形成的主要原因，hs-CRP、TNF-α水平与脑动脉粥样硬化的进展及预后密切相关[11]。因此，有效抑制炎症以最大限度改善老年脑卒中病人的预后具有重要的临床意义。

脑卒中属于中医学“中风”范畴，其病机主要为气血不足、血瘀和络阻等。因此，本病的治疗环节主要为通络活血。灯盏花素经灯盏花(菊科飞蓬属植物)提取而成，属于灯盏花甲乙素混合物，包括芳香酸、咖啡酸酯、黄酮类等有效成分。药理学研究证实，灯盏花素对血小板具有抑制作用，并通过改善血液流变学、氧化应激反应、免疫功能和扩张动脉等多靶点、多途径保护心脑肾等主要器官[12]。本研究结果显示，与常规西药治疗病人比较，联合灯盏花素治疗病人治疗总有效率提高，药物不良反应发生率降低，可见灯盏花素可安全有效地治疗老年脑卒中。

hs-CRP是脑损伤病人炎症出现时骤然升高的急性期反应蛋白，证实与动脉粥样硬化性斑块的形成和发展密切相关。相关文献表明，血清hs-CRP水平升高幅度在急性脑卒中病人病灶面积的评价中具有重要的临床意义[13]。于洪等[14]研究表明，血清hs-CRP水平升高促进缺血性脑卒中病人病情发生和发展。冯妞妞等[15]研究表明，血清hs-CRP可作为缺血性脑卒中病人预后状况的重要指标之一。本研究结果显示，治疗前，两种治疗方案病人血清hs-CRP水平比较差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，联合灯盏花素治疗病人血清hs-CRP水平低于常规西药治疗病人，与相关研究结果[16]一致。灯盏花素具有通络止痛、活血化瘀等药理作用，通过抗血栓形成、抗凝血、促进脑动脉血供及微循环、降低血管阻力、扩张动脉和提高血液流变性等作用。本研究结果也证实，灯盏花素通过抗炎以促进脑动脉粥样斑块稳定等作用。因此，灯盏花素通过降低血清hs-CRP水平，使老年脑卒中病人在改善临床疗效和预后状况中获益。

TNF-α主要由T淋巴细胞和单核巨噬细胞分泌，是具有免疫调节作用的多肽类炎症介质，通过促进氧自由基和其他炎症介质释放等多途径参与脑水肿和脑缺血的病理过程。有研究证实，脑动脉粥样硬化斑块的形成与炎症损伤密切相关，而TNF-α与脑动脉粥样硬化斑块形成有关[17]。翁逸菲等[18]研究显示，血清TNF-α水平越高，脑梗死病人预后越差，反之，预后越好，提示血清TNF-α水平与脑梗死病人预后密切相关。本研究经两种治疗方案治疗后，所有病人血清TNF-α水平均有不同程度降低，其中联合灯盏花素治疗病人降低幅度更明显，可见灯盏花素有助于降低病人血清TNF-α水平。推测与灯盏花素有利于减少炎症介质的释放有关。

相关文献表明，NIHSS、APACHEⅡ、GCS评分可作为心脑血管疾病病人预后的主要评价指标。本研究结果显示，治疗前两组NIHSS、APACHEⅡ、GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合灯盏花素治疗病人NIHSS、APACHEⅡ评分降低幅度优于常规西药治疗病人，GCS评分升高幅度优于常规西药治疗病人。可见，灯盏花素有利于明显改善老年脑卒中病人预后，由于灯盏花素通过降低血清hs-CRP、TNF-α水平，进而明显改善病人预后。相关研究显示，预后良好的老年脑卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平低于预后不良病人，提示上述血清指标可反映老年脑卒中病人预后[19-20]。结合本研究结果，灯盏花素通过降低老年脑卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平进而改善预后。因此，血清hs-CRP、TNF-α水平可作为老年脑卒中病人预后的客观评价指标，临床应重视对老年脑卒中病人血清hs-CRP、TNF-α的检测，及时采取干预措施以最大限度改善预后状况。

综上所述，灯盏花通过发挥抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集、扩张动脉、促进脑动脉供血和抗炎等作用，可明显降低病人血清hs-CRP、TNF-α指标，改善预后。