尹 璐，邵 岩，赵满英，罗 玮
弥漫性甲状腺肿属于临床中较为常见的一种自身免疫性疾病，症状表现并不单集中于甲状腺本身，还涵盖全身多系统，包括高代谢症候群、眼症、皮损等[1]。弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进是十分常见的甲状腺功能亢进类型，占所有甲状腺功能亢进病人的85%以上[2]。以往临床针对弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进的治疗多以药物为主，近年来中西医结合得到了广泛应用，治疗效果得到了医学界的广泛认可[3]。高压氧是临床常用的辅助治疗手段，能够大幅改善机体供氧状态，减轻心脏负荷，在弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进治疗中能够抑制抗体生成，稳定甲状腺激素水平，但相关报道较少，故仍需大样本的临床研究予以证实。本研究旨在探讨高压氧对弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人甲状腺激素及心率的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取我院2019年1月—2020年1月收治的80例弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组，男11例，女29例；年龄30～62(48.54±2.36)岁；病程1.0～2.8(1.75±0.30)年。观察组，男9例，女31例；年龄31～60(48.62±2.28)岁；病程1.0～2.5(1.69±0.28)年。纳入标准：符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(实践版·2019)》[4]中弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进诊断；具备良好的认知能力，能够配合本研究；无本研究所用治疗药物禁忌证；病人和(或)家属知晓研究方案并签署知情同意书。排除标准：复治的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人；不遵医嘱，擅自服用影响临床疗效的药物者；合并甲状腺癌、器质性心脏病、严重心力衰竭者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案通过我院医学伦理委员会审批。
1.2 方法 对照组口服甲巯咪唑片(上海黄海制药有限责任公司生产，国药准字H31021243)治疗，初始剂量30 mg/d，单日最大用药剂量60 mg，分次服用，病情得到控制后减量至维持剂量5～10 mg，每日1次。观察组在对照组基础上加用高压氧治疗，仪器设备为烟台宏远氧业股份有限公司生产的GY3200D-A型一体式氧舱。具体参数设置如下：压力0.25 MPa，加压时间20 min，戴面罩吸氧30 min后休息10 min，再次吸氧30 min后减压出舱，每日1次，以10次为1个疗程，连续治疗6个疗程。
1.3 观察指标 以甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、血清指标、心率为观察指标。甲状腺激素包括促甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素。血清指标包括白细胞介素-2、转化生长因子-β。于治疗前、治疗结束后采血测定。甲状腺激素利用迈瑞医疗生产的Mindray BS-220全自动生化分析仪测定；甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体利用迈瑞医疗生产的CL-2000i化学发光免疫分析系统检测；血清指标利用上海酶联科技生物有限公司生产的检测试剂盒测定。
2 结 果
2.1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较 治疗前，两组甲状腺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组促甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素水平均较治疗前改善(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。详见表1。
表1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较(±s)
2.2 两组治疗前后甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、心率比较 治疗前，两组甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、心率比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、心率较治疗前降低(P<0.05)，且观察组甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、心率较对照组降低更明显(P<0.05)。详见表2。
表2 两组治疗前后甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、心率比较(±s)
2.3 两组治疗前后血清指标比较 治疗前，两组血清指标白细胞介素-2、转化生长因子-β比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组白细胞介素-2、转化生长因子-β水平均较治疗前改善(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。详见表3。
表3 两组治疗前后血清指标比较(±s)
3 讨 论
3.1 高压氧有助于维持弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人甲状腺激素水平 本研究中，两组治疗后甲状腺激素水平均较治疗前明显改善，且观察组较对照组改善更明显。表明高压氧有助于维持弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人甲状腺激素水平。原因可能为起病后甲状腺体积明显增大，甲状腺功能处于亢进状态，碘摄取及合成能力、甲状腺分泌甲状腺激素能力均不同程度升高[5]。弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人在超过大气压环境中吸入纯氧能够迅速提升脑组织中的氧含量以及氧张力[6]。同时高压氧兼具高分压氧以及高气压氧双重作用效果，可促使脑细胞过氧化能力大幅增强，抑制甲状腺激素的过度释放[7]。
3.2 高压氧有助于减少弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人相关抗体的生成 本研究中，两组治疗后甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组，说明高压氧有助于减少弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人相关抗体的生成。弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进发病机制中甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体的大量释放扮演着重要的角色，其数值高低反映了甲状腺组织的损伤程度[8]。甲状腺球蛋白抗体的靶抗原为甲状腺球蛋白，后者是甲状腺上皮细胞合成及分泌的糖蛋白，与甲状腺球蛋白抗体特异性结合之后将会形成免疫复合物，在正常情况下以低水平呈现，但甲状腺自身免疫性疾病发生后抗体含量随之增加，在甲状腺功能恢复正常后又会降低至正常水平，故常被临床用于甲状腺自身免疫性疾病诊断以及疗效评估[9]。抗甲状腺过氧化物酶抗体为人体内甲状腺自身破坏性抗体，当该抗体数值出现明显升高时往往预示着甲状腺自身免疫性疾病的发生[10]。高压氧治疗期间弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人吸入纯氧后机体氧供状态得到明显改善，高分压氧以及高气压氧可以抑制垂体对甲状腺功能的调控，解除甲状腺功能亢进状态，甲状腺细胞则在多种细胞因子合成及释放中发挥至关重要的调节作用，亦可以上调/下调部分细胞因子受体表达水平，实现抑制甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体释放的目的[11]。随着甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体的下降，弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进的病理进程被有效逆转，甲状腺上皮细胞功能处于正常运转状态，对维持机体健康起重要的促进作用[12]。
3.3 高压氧有助于降低弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人的心率 本研究中，两组治疗后心率均较治疗前明显下降，且观察组心率较对照组降低更明显，表明高压氧有助于降低弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人心率。弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进发病后病人情绪波动剧烈，加之机体处于高代谢状态，会使心率加快[13]。随着病程的延长，弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人运动耐力随之降低，稍微活动后就会出现心悸、呼吸急促等现象，发展至后期甚至会引起心室体积增大，引发严重的心力衰竭[14]。当处于高压氧舱之内吸入纯氧后短时间内机体组织氧供即可以得到明显改善，缓解因甲状腺功能亢进所致高代谢状态，减少全身耗氧量，增强心肌舒缩能力，使得重要脏器血氧供给增加，心脏负荷大幅降低[15]。随着心脏负荷的下降以及血氧供给的增加，弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人心肌耗氧量骤降，心率维持在正常水平。
3.4 高压氧有助于改善弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人血清指标 本研究中，治疗后两组白细胞介素-2、转化生长因子-β均较治疗前明显改善，观察组白细胞介素-2较对照组升高，转化生长因子-β较对照组降低，表明高压氧有助于改善弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人血清指标。白细胞介素-2由人体Th1淋巴细胞形成及释放，在调控细胞生长、增殖进程中发挥重要的促进作用[16]。白细胞介素-2还可以提升自然杀伤细胞的生物活性，维持细胞免疫功能的正常运转。转化生长因子-β对甲状腺功能具有较强的抑制作用，具体机制则是通过激活Smad蛋白通路，促使下游的甲状腺转录因子表达水平上调，从而抑制位于甲状腺上皮细胞表面的钠离子/钾离子-腺嘌呤核苷三磷酸活性，阻断钠离子/碘离子转运体的合成，减少机体对碘的摄取[17]。同时转化生长因子-β还可以调控甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化酶的合成与释放，干扰甲状腺功能正常运转。高压氧则可以提升物理溶解氧含量，使得机体血氧弥散速度加快，弥散距离进一步延长，充分缓解组织缺血缺氧状态，逆转弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进所致的高代谢状态[18]，同时血管舒缩能力得到进一步强化，侧支循环建立之后可以促进甲状腺的血供，使得受损的甲状腺组织自我修复。随着白细胞介素-2的升高，各种抗体含量随之下降，而转化生长因子-β的下降则解除了甲状腺功能抑制状态，促使弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人甲状腺激素趋于正常水平。
综上所述，高压氧有助于改善弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进病人甲状腺激素水平，降低心率。但需要注意的是，目前临床中此类报道较少，今后尚需开展更为深入的临床研究。
