廖万清，汤新跃

(广东省第二人民医院肿瘤二科，广东广州 510317)

肺癌是临床上最常见的呼吸系统恶性疾病，在我国的发病率也很高［1］。肺癌的治疗和康复也是许多医师研究的重要课题，常见的治疗方式就是手术及放化疗［2］。非小细胞肺癌是肺癌的病理类型的一种，众多研究表明，非小细胞肺癌对化疗也比较敏感［3］。临床上常见的化疗药物种类繁多，都有一定的疗效，而我院此次就针对多西他赛联合重组人血管内皮抑素在初治后进展或毒性反应不可耐受的非小细胞肺癌患者中的应用效果开展了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选择从2012年1月至2013年1月于我院就诊的51例非小细胞肺癌患者。所有入选患者均经病理学明确诊断，且均经胸部 CT检查确定，患者均为初治后发生进展或因为毒性反应不可耐受。其中试验组男性17例，女性13 例，年龄65 ～80 岁，平均为(74.3 ±6.7)岁，初治后发生进展12例，因先前药物毒性反应不可耐受18例，病理类型鳞癌10例，腺癌20例;对照组男性11例，女性10例，年龄65～80岁，平均为(73.9 ±7.1)岁，初治后发生进展9例，因先前药物毒性反应不可耐受12例，病理类型鳞癌8例，腺癌13例。两组患者性别、年龄、病因、病理类型等一般资料对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用多西他赛的化疗方案:多西他赛(齐鲁制药有限公司，国药准字H20041129)35 mg·m-2溶于250 mL生理盐水，第1天和第8天静脉滴注;试验组患者治疗前至整个治疗周期口服叶酸片(江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20044917)，每次0.4 mg，每天1次，同时预防性肌注VitB12(焦作福瑞堂制药有限公司，国药准字H41021276)1 000μg，于前1天、当天和后1天给予地塞米松(地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51020775)0.75 mg，口服，每天2次。后采用多西他赛联合重组人血管内皮抑素化疗方案:重组人血管内皮抑素注射液(山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产，国药准字 S20050088)7.5 mg·m-2，每次15 mg，生理盐水500 mL，缓慢静滴，第1天至第14天连续给药，间歇7 d重复，多西他赛用法与对照组相同，21 d为1个疗程。两组患者共治疗和观察3个疗程。

1.3 观察指标 观察两组患者的化疗疗效及药物对血液的毒性情况和生存率的影响。依据 WHO颁布的实体瘤治疗疗效标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。其中有效=完全缓解+部分缓解，疾病控制=完全缓解+部分缓解+稳定;化疗药物毒性反应标准0～Ⅳ级;肿瘤进展时间从治疗开始至病灶出现进展的时间;生活质量评分参照KPS评分标准，改善:治疗后增加大于10分，稳定:较治疗前增加或减少＜10分，无效:治疗后比治疗前减少大于10分。

1.4 统计学分析 采用SPSS17.0进行数据统计。观测资料主要为计数资料，组间比较采用χ2检验(普通计数资料)或秩和检验(等级资料)。检验的显着性水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的有效率和疾病控制率的比较 所有患者治疗后症状均有所缓解，其中试验组患者的有效率为43.33%，而对照组患者的治疗有效率为23.81%，两组整体比较，差异有明显统计学意义(P＜0.05);试验组患者的疾病控制率为90.00%，而对照组患者的疾病控制率为66.67%，两组比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者的疾病进展时间随访情况 两组患者均按疗程完成了治疗周期，中途未出现病例失访或死亡病例，随访患者12个月，其中试验组患者疾病进展时间为3～10个月，平均进展期(4.96±2.14)个月;对照组患者疾病进展时间为3～10个月，平均进展期(3.25±2.15)个月，两组比较，差异有统计学意义(t=2.803，P=0.007)。

2.3 两组患者治疗过程中药物对血液的毒性情况 试验组患者血液指标出现异常的发生率与对照组患者的异常发生率比较，差异无明显统计学意义(P＞0.05)，具体数据见表2。

表1 患者治疗后的有效率和疾病控制率

表2 药物对血液的毒性情况

2.4 两组患者治疗后的生活质量改善情况 试验组患者的生活质量改善的有效率为93.33%，而对照组患者的改善有效率为71.43%，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。具体数据见表3。

表3 治疗后的生活质量改善情况/例(%)

3 讨论

肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，发病率高，严重危害患者的生存质量和预后［4-6］。肺癌患者的主要治疗方式包括手术及放化疗，其中放化疗在临床治疗肺癌时具有非常重要的意义［7］。非小细胞肺癌是肺癌的一种病理类型，临床上比较常见［8］。其中非小细胞肺癌对化疗比较敏感，适当的化疗方案可以有效延长患者的生存期。而临床上的化疗药物种类非常多，且不同的化疗药物都有特殊的治疗作用和机制，但任何一种化疗药物对患者都有一定的副作用，甚至有些副作用许多患者都不能耐受［9］。多西他赛是一种紫杉类化合物抗肿瘤药，主要作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，临床上主要用于治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌等［10-12］。多西他赛尤其适用于先期化疗失败的晚期或转移性癌以及使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。重组人血管内皮抑素是目前国际和国内上一项重要发现，掀起了肿瘤界的广泛关注，该药物通过抑制肿瘤组织的血液供应，使肿瘤缺乏营养物质和氧气而停止生长，并逐步是肿瘤萎缩直至死亡。重组人血管内皮抑素现在也在治疗肿瘤方面发挥了一定的作用［13-14］。由于其是一种生物制剂，所以对患者的不良反应相对较少。

我院此次研究了多西他赛联合重组人血管内皮抑素在初治后进展或毒性反应不可耐受的非小细胞肺癌患者中的应用效果，同时也采用多西他赛化疗方案作了对比研究，结果发现所有患者治疗后症状均有所缓解，其中联合用药组患者的有效率为43.33%，而对照组患者的治疗有效率为23.81%，两组比较，差异有明显统计学意义;联合用药组患者的疾病控制率为90.00%，而对照组患者的疾病控制率为66.67%，两组比较，差异也有统计学意义，说明联合用药可以增强抗肿瘤的疗效，且研究中还发现两组患者均按疗程完成了治疗周期，中途未出现病例失访或死亡病例，随访患者12个月，其中试验组患者疾病进展时间为3～10个月，平均进展期(4.96±2.14)个月;对照组患者疾病进展时间为3～10个月，平均进展期(3.25±2.15)个月，两组比较，差异有统计学意义，联合用药明显延长了疾病的进展时间，这对初治后较快或者出现疾病进展的患者非常有意义。另外，多西他赛对于患者的血液指标通常有一定的毒性，我们此次研究也发现，但是联合用药后患者血液指标出现异常的发生率与对照组患者的异常发生率比较，差异无明显统计学意义，表明联合重组人血管内皮抑素后不会增加患者多余的血液毒性，对患者有一定的保护措施。在研究中还发现联合用药组患者的生活质量改善的有效率为93.33%，而对照组患者的改善有效率为71.43%，两组比较，差异有统计学意义，生活质量明显改善，可能与该联合用药的疗效显着有关。本次研究也只是基于我院自身的病例，提供了一个研究结果数据，期待大规模、多中心的随机对照实验可以研究该联合用药在初治后进展或毒性反应不可耐受的非小细胞肺癌患者中的可靠效果。

综上所述，多西他赛联合重组人血管内皮抑素对于初治后进展或毒性反应不可耐受的非小细胞肺癌患者有很好的疗效，且毒副作用小，对患者的生存质量有很好的改善，且可以延长疾病的进展时间，适合临床长期推广应用。

［1］Tokuda Y，Takigawa N，Kozuki T，et al.Long-term follow-up of phase II trial of docetaxel and cisplatin with concurrent thoracic radiation therapy for locally advanced non-small cell lung cancer［J］.Acta Oncologica，2012，51(4):537-540.

［2］王长利，岳东升，张真发，等.非小细胞肺癌1638例治疗及预后探讨［J］.中华外科杂志，2011，49(7):618-622.

［3］吴剑卿.老年晚期非小细胞肺癌的化疗策略［J/CD］.中华临床医师杂志(电子版)，2013，7(2):456-488.

［4］Jiang XD，Dai P，Wu J，et al.Effect of recombinant human endostatin on radiosensitivity in patients with non-small-cell lung cancer［J］.International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics，2012，83(4):1272-1277.

［5］赵永利，宋继福，王仁本，等.参芪扶正注射液辅助EP方案治疗小细胞肺癌的临床效果［J］.中国肿瘤临床与康复，2013，19(1):27-29.

［6］王树庚，万晓书，吴金华.青年人肺癌临床特点及预后分析［J］.中国肿瘤临床与康复，2013，19(1):66-68.

［7］宋作顺，王胜国.非小细胞肺癌200例临床观察与分析［J］.临床肺科杂志，2013，18(7):1291-1293.

［8］周秀开，孙秀华，赵金波，等.影响晚期非小细胞肺癌治疗效果的临床因素分析［J/CD］.中华临床医师杂志(电子版)，2011，5(5):1271-1276.

［9］王 晶，李 凯，孙 彤，等.多西他赛联合重组人血管内皮抑素治疗初治后进展或毒性反应不可耐受的非小细胞肺癌的疗效和安全性［J］.中华肿瘤杂志，2013，35(8):618-622.

［10］戴宏宇，夏春伟，陈文萍，等.培美曲塞或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.临床肺科杂志，2013，18(4):696-697.

［11］张茹霞，蔡东焱，吴小红，等.多西他赛培美曲塞和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与安全性［J］.中华肿瘤杂志，2012，34(11):869-872.

［12］俞进友，朱建军，王兆凤，等.多西他赛联合FP方案微泵节拍化疗治疗晚期胃癌的临床应用［J］.中国肿瘤临床与康复，2013，19(1):63-65.

［13］蒋晓东，戴 鹏，吴 瑾，等.重组人血管内皮抑素对非小细胞肺癌患者血流灌注和乏氧改善作用的观察［J］.中华老年医学杂志，2011，30(9):737-741.

［14］殷 凤，吴 蕾，贺 威，等.重组人血管内皮抑素联合GP方案在晚期非小细胞肺癌中的临床应用［J］.临床肺科杂志，2012，17(11):2098-2099.