人参果总皂苷联合舍曲林治疗原发性高血压合并抑郁症的临床观察

王晓勇,吕东岭,梁森

(南京中医药大学附属江苏省中医院脑病中心,江苏 南京　210000)



◇药物与临床◇

人参果总皂苷联合舍曲林治疗原发性高血压合并抑郁症的临床观察

王晓勇,吕东岭,梁森

(南京中医药大学附属江苏省中医院脑病中心,江苏 南京210000)

目的探讨人参果总皂苷(SFPG)联合舍曲林治疗原发性高血压合并抑郁症的临床疗效及安全性。方法88例原发性高血压合并抑郁症患者按照随机数字表法分为人参果总皂苷(SFPG)加舍曲林组和舍曲林单用组,在治疗前和用药后2、4、6周用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定其疗效,以副反应量表(TESS)评定并观察两者的副作用。结果治疗6周末,SFPG联合治疗组HAMD减分率下降显着,且不良反应明显减少(P<0.01) ，联合组有效率为93.02%,单用组有效率为77.78%(P<0.01)。两组患者用药6周TESS评分比较差异有统计学意义 (P<0.01)。结论SFPG对原发性高血压合并抑郁症的治疗有显着的辅助作用，副反应较单用舍曲林减少。

高血压；抑郁症;舍曲林;人参皂苷类;人参果;治疗结果

抑郁症和原发性高血压均是目前综合性医院内科门诊最常见的两种疾病，临床上原发性高血压患者常常合并抑郁症。应用抗抑郁剂治疗原发性高血压合并抑郁症的患者，尤其是高血压合并难治性抑郁症的患者经常有疗效不理想，副反应发生率高，依从性偏低影响整体疗效的情况出现[1-2]。中药汤剂是治疗抑郁症和原发性高血压的有效方法之一，因其临证变化繁多，熬制服用程序繁琐，故不适应现代快节奏的生活方式，不利于临床推广应用。通过应用中药中的某种有效成分来治疗抑郁症是值得进一步研究的方法，也是开发中医药宝库的主要研究方向[3]。本研究通过对高血压合并抑郁症病患者联合应用中药有效成分人参果总皂苷(SFPG)和舍曲林，观察SFPG联合舍曲林对高血压合并抑郁症患者的有效性和安全性。为中药的有效成分SFPG在临床上的应用推广提供更多的证据支持。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2014年12月至2015年12月在江苏省中医院脑病中心心理门诊和心脏内科门诊就诊的88例原发性高血压合并抑郁症患者为研究对象，按照随机数字表法分为联用组(43例)和单用组(45例)。入组标准：(1)临床确诊原发性高血压1年以上，规律服用降压药物(具体用药方案无特殊限制，全部入组患者所服用高血压药物以钙离子拮抗剂，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类抗高血压药物为主；并排除服用利血平类等降压药物所导致的药源性抑郁症)，血压控制稳定在120～140/60～90 mmHg左右；(2)治疗前症状符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准[4]；(3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD17项)评分≥10分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA17项) ≥8分[5]；(4)排除伴有脑器质性疾病，以及伴有其他不适合入组情况者或不同意入组患者；(5)治疗前未用过其他抗抑郁剂及抗精神病药。符合入组条件者分为SFPG联合舍曲林联用组43例,舍曲林单用组45例；所有患者均按时服用原有的降血压治疗药物。联用组中：男性19例，女性24例；年龄43～70岁，平均(56±4.0)岁，抑郁症病程平均(5.5±0.8)个月；单用组中：男性20例，女性25例，年龄42～68岁，平均(55±9.0)岁；抑郁症病程平均(5.7±0.9)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经江苏省中医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2方法单用组单用舍曲林片(左洛复，辉瑞制药)治疗，起始剂量50 mg·d-1(1片)，2周内根据病情逐渐加到100～150 mg·d-1。联用组另外加服振源胶囊(其主要有效成分为SFPG)每次2粒，每天3次，失眠严重者可以短期睡前服用非苯二氮卓类镇静药物。服药前评估HAMD初始基线数据，治疗后第2、4、6周末进行HAMD测评。减分率(100% )= (基线总分-治疗后总分) /基线总分×100%；减分率>75%为痊愈；>50%～≤75%为显着进步；>25%～≤50%为进步；≤25%为无效。总有效率=临床痊愈率+显效率+进步率。以不良症状量表TESS统计不良反应。

2　结果

2.1两组HAMD比较经两因素重复测量方差分析，时间差异及分组和时间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，整体组间差异不显着但P值较小。遂进行两两比较，并结合主要数据来看：联用组和对照组在治疗6周后的HAMD评分与初始基线数据组内相比较，下降明显(P<0.05)；6周后两组间HAMD结果比较，联用组优于单用组(P<0.05)。两组HAMD资料及比较结果列于表1。

表1　两组治疗前后HAMD比较/(分，

2.2两组疗效比较治疗后单用组痊愈12例，显着进步11例，进步12例，无效10例，总体有效率77.78%(35/45)；联用组痊愈22例，显着进步10例，进步8例，无效3例，总体有效率93.02%(40/43)；两组疗效及总体有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，结合数据看，联用组明显优于单用组，见表2。

表2　两组疗效比较/例

2.3不良反应评价治疗过程中观察两组患者用药后出现的不良反应，联用组副反应量表(TESS)为(3.56±2.52)分，单用组TESS为(6.58±2.74)分，两组TESS均分比较差异有统计学意义(t=6.71，P<0.01)。此外，各不良反应症状表现或指标均以联用组偏少，其中心慌胸闷、肝肾功能异常及心电图异常，具体见表3。

表3　两组常见不良反应比较/例(%)

3　讨论

人参在我国有悠久的应用历史，深得大众的喜爱，对人参的各种有效成分以及其作用机制的研究是近几年的研究热点。其有效成分之一为人参总皂苷。本研究组应用的SFPG提取自人参的圆形小浆果，含有原人参二醇型皂苷,原人参三醇型皂苷等成分，与人参总皂苷的成分相同[6]。SFPG作为天然、价廉、低毒的药物成分,目前对其进行药理作用机制和制备的科研成果越来越多，该领域也是开发人参类中药临床应用的主要研究方向，有着广阔的发展前景[7]。

原发性高血压是我国发病率极高的内科疾病，随着发病时间的延长，患者会合并严重的心脑血管并发症，需要长期服用抗高血压药物治疗；在高血压患病人群中，抑郁症的发病率较一般人群更高。这部分人群需要积极的干预其抑郁，焦虑情绪，方能更好的控制血压，减少服用抗原发性高血压的药物种类和剂量，减少原发性高血压的并发症的发生。本研究通过在原发性高血压目标人群中开展了抑郁症的观察和治疗，得出结论认为SFPG联合舍曲林对原发性高血压合并抑郁症患者各项抑郁症状的治疗有显着增效的作用，较单一用舍曲林有更低的不良反应，该结论和国内同行近几年的研究结论相似[8-9]。

通过回顾近几年SFPG的有关研究成果和文献[10-15]，本研究推测SFPG可能通过以下5种有效临床机制参与改善高血压合并抑郁症患者的各种心理和躯体症状，同时减少了抗抑郁剂相关副反应的发生。其有效临床机制分析如下：(1)SFPG可以增强患者的免疫功能[10]。实验证明，人参果苷和单体人参皂苷—Rd，Re，两者对正常和免疫缺陷动物的免疫功能均具有调节作用，其中的有效成分可以分别促进T,B淋巴细胞的活性，调节增强机体的免疫功能。SFPG不仅是机体的免疫增强剂，也是免疫调节剂，通过服用SFPG，机体对各种物理、化学及生物等有害因子的抵抗力明显增加，因此该类药物也应用于治疗肿瘤患者的免疫力低下。(2)SFPG改善患者的糖脂代谢水平[11]。SFPG可通过增强患者糖代谢及能量产生系统的功能，改善患者的糖和脂质代谢，起到抗动脉粥样硬化的效果；对抑郁症伴有糖尿病，高脂血症，高血压的患者来说，糖脂代谢的改善是预防疾病发生的最有效的手段，该机制可能使动脉粥样硬化的发生率降低，减少并发症的出现。(3)SFPG对患者心脏和血管系统的改善作用明显[12-13]。SFPG有使血液中总胆固醇和游离胆固醇下降的作用，对血管内皮细胞有一定的保护营养作用，血管内皮细胞的损伤是各种高血压并发症，冠心病，脑梗死等疾病的常见始发因素，该保护机制可能减少了上述疾病的发生。(4)SFPG可能有保护肝脏作用。抗抑郁剂如舍曲林，度洛西汀等大都通过肝脏代谢，增加了肝脏的负担，SFPG能激活肝p450酶的活性，增强其分解产物的代谢水平，最终减少抗抑郁药的副作用出现率和严重程度。(5)SFPG有一定的神经保护作用[14-15]。动物实验观察到SFPG对老年鼠海马区神经细胞超微结构的改变有积极影响，具有稳定膜结构和增加蛋白质合成作用，认为SFPG可延缓神经细胞衰老并降低因为抑郁症等疾病导致的记忆和注意等认知功能损伤，帮助恢复抑郁症患者的记忆注意能力。综上所述，本研究认为高血压合并抑郁症患者通过服用SFPG，增加了机体的免疫功能，改善了机体糖脂代谢能力，提高心血管系统功能，增强肝脏的解毒功效，恢复了大脑的认知和记忆功能，总体改善了高血压合并抑郁症患者的心理和躯体症状。这和西医抗抑郁剂通过增加突触间隙内各种神经递质的浓度来缓解抑郁症心理和躯体症状的机制明显不同，推测SFPG也可能通过上述各个机制弥补了西医抗抑郁剂机制单一的不足。

舍曲林的不良躯体反应降低其依从性，限制了其在临床上的应用[16]。本研究中联用组各种副反应较单用组均明显减少，提示SFPG可以预防或者减少舍曲林不良反应的发生。本研究认为其机制可能和上述肝脏的保护剂p450酶的激活有关。

本研究认为，今后应在伦理允许范围内设计SFPG类药物和新型抗抑郁药物如舍曲林、度洛西丁等的临床研究，以观察单独应用SFPG对该类疾病的疗效性和安全性，方能提供更加直接的临床依据。

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Clinical effect and side effect of SFPG in combination with Sertraline in the treatment of primary hypertension with depression

WANG Xiaoyong,LYU Dongling,LIANG Sen

(JiangsuProvincialHospitalofTCM,AffiliatedHospitalofNanjingUniversityofTCM,Nanjing,Jiangsu210000,China)

ObjectiveTo observe and analyze the clinical effect and the safety of total saponins in the fruit of Panax ginseng C.A.Meyer(SFPG) combined with sertraline in the treatment of primary hypertension with depression.MethodsA total of 88 patients with primary hypertension and depression were randomized into treatment group (combination group) and control group (single group).Patients in control group were treated with sertraline,while patients in treatment group were treated with SFPG combined with sertraline,with the course of 6 weeks.HAMD was used to assess the efficacy and total effective rate between the two groups at baseline,2,4,and 6 weeks after the treatment.And the side effects were evaluated by TESS.ResultsHAMD scores of the combination group were significantly declinedat the end of the 6thweek after treatment and the side effects were significantly fewer (P<0.01) .After treatment,the efficacy rate of the combination group was 93.02% while that of the single group was 77.78%(P<0.01).There was significant difference in TESS scores between the 2 groups six weeks after treatment(P<0.01).ConclusionsSFPG could help a lot in the treatment of primary hypertension with depression,and the side effects were fewer than those of the treatment with sertraline only.

Hypertension；Depressive disorder;Sertraline;Ginsenosides;Herba herminii;Treatment outcome

国家中医药管理局临床研究项目(JDZX2015106)

吕东岭，男， 副主任医师，硕士生导师，研究方向：高血压，心血管疾病的防治，E-mail：lvdongling1226@163.com

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.039

2016-03-01，

2016-06-20)